호주 환자의 BMN 110 Phase 3B (MOR-AUS)

연구 설계 및 계획: 이것은 호주 MPS IVA 환자에서 BMN 110의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관 공개 라벨 3B상 연구입니다. 호주에서 MPS IVA 진단이 확인된 약 10명의 환자가 이 연구에 등록됩니다. 적격 환자는 BMN 110이 호주에서 상업적으로 이용 가능해질 때까지 매주 BMN 110 2.0mg/kg을 주입받게 됩니다.

상영 [-4주차]. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 인구 통계, 병용 약물 사용 및 병력(연구 전 성장 데이터 포함)에 대한 정보가 수집됩니다. 효소 검사로 MPS IVA 진단을 ​​확인하기 위해 혈액을 채취합니다(해당하는 경우). 임상 실험실 검사를 위한 혈액과 소변이 수집됩니다. 심전도(ECG), 표준 신경학적 검사를 포함한 일상적인 신체 검사, 활력 징후; 방사선 사진, 자기 공명 영상(MRI) 또는 CT 스캔에 의한 경추(굴곡-신전) 영상은 스크리닝 방문 중에 수집될 수 있습니다. 부작용(AE)/심각한 부작용(SAE)도 모니터링 및 수집됩니다.

기준선 방문 [제1주, -1일]. 효소 검사를 통해 MPS IVA 진단을 ​​확인하고 기준선(가임 연령의 여성에서)에서 음성 임신 테스트 및 병력을 통해 자격이 확인되면 환자는 연구에 등록하고 다음 평가를 완료합니다: 소변 KS 및 소변 크레아티닌, 생명 유지 징후, 표준 신경학적 검사를 포함한 일상적인 신체 검사, 체중(용량 확인용), 임상 실험실 평가, 면역원성 테스트, ECG, 6MW 테스트, 3MSC 테스트 및 RFT가 수행되고 AE/SAE 및 병용 약물 사용이 수집됩니다. 또한 인체측정학적 매개변수(키 포함)를 측정하고 통증 평가 테스트(청소년 소아 통증 도구[APPT], 어린이, 청소년 및 성인의 통증 도구)를 시행합니다. 및 PedsQL(소아 환자를 위한 QOL 설문지) 또는 SF-36(성인 환자를 위한 QOL 설문지) 설문지가 또한 이 방문 동안 완료될 것이다. 야간 맥박 산소 측정 수치가 비정상인 환자는 수면 무호흡증에 대해 평가되며, 그 결과는 베이스라인, 25주, 49주 및 ETV에서 무호흡-저호흡 지수(AHI)를 사용하여 계산됩니다.

치료 방문 1[제1주, 제1일]. 환자는 정맥(IV) 주입으로 BMN 110의 첫 번째 용량을 받게 됩니다. 1일차 평가에는 활력 징후, 표준 신경학적 검사를 포함한 일상적인 신체 검사, 수반되는 약물 사용 및 AE/SAE가 포함될 것입니다. 모든 평가는 연구 전반에 걸쳐 지속적으로 수집되는 AE/SAE를 제외하고 치료 전에 수행될 것입니다. 면역원성 실험실 테스트는 주입 관련 반응이 발생한 경우에만 완료됩니다.

치료 방문[2-48주차]. 환자는 48주 동안 BMN 110으로 매주 치료를 받게 됩니다. 각 주간 치료 전에 환자는 바이탈 사인과 표준 신경학적 검사를 포함한 일상적인 신체 검사를 받게 됩니다. 병용 약물 및 AE/SAE는 방문할 때마다 수집됩니다. 투여량을 확인하기 위해 -1일차 방문 후 매 4주마다 체중을 결정한다. 면역원성 실험실 테스트는 주입 관련 반응이 발생한 경우에만 완료됩니다.

효능 평가 방문[25주 및 49주]. 다음 데이터는 25주 및 49주 동안 수집됩니다: 임상 실험실 테스트, 소변 KS 및 크레아티닌 수준, 면역원성 테스트, ECG, 6MW 테스트, 3MSC 테스트, RFT 및 인체 측정 측정. 환자는 또한 APPT 테스트, PedsQL 또는 SF-36 설문지(적절한 경우)를 완료합니다. 밤새 맥박 산소 측정 수치가 비정상인 환자는 수면 무호흡증에 대해 평가됩니다. 면역원성 실험실 테스트는 주입 관련 반응이 발생한 경우에만 완료됩니다.

49주차 방문 동안 추가 안전성 평가. 위에 나열된 효능 및 안전성 평가 외에도 49주차 방문 동안 경추 방사선 사진(굴곡-신전) 또는 MRI 또는 ​​CT 스캔도 수집됩니다.

연장 단계 [필수 안전성 및 권장 효능 평가]: 치료 방문 환자는 BMN110이 호주에서 상용화될 때까지 적용 가능한 모든 효능 평가가 완료된 후 49주차부터 매주 BMN110으로 치료를 받게 됩니다. 환자는 방문할 때마다 활력 징후, 병용 약물 및 AE/SAE를 수집하게 됩니다. 총 IgE 및 약물 특이적 IgE 검사를 위한 추가 혈액 샘플을 채취하여 중증 IAR, 주입 중단이 필요한 IAR, 아나필락시스 또는 심각한 과민 반응을 경험한 환자에 대해 분석합니다.

안전성 평가: 치료 방문[4주마다]. 투여량을 확인하기 위해 1일차 방문 후 4주마다 체중을 측정합니다. 치료 방문[매 24주]. 주간 치료 방문에서 수행된 평가 외에도 환자는 임신 테스트(적절한 경우)를 받게 됩니다.

효능 평가 [73주부터 시작하여 24주마다 권장]: 표준 신경학적 검사, 임상 실험실 평가, 소변 KS 및 크레아티닌 수치, ECG, 6MW 테스트, 3MSC 테스트, RFT 및 인체 측정 측정을 포함한 일상적인 신체 검사. 환자는 또한 APPT 테스트, PedsQL 또는 SF-36 설문지(적절한 경우), 경추 영상 및 수면 무호흡 검사(해당되는 경우)를 완료합니다. 밤새 맥박 산소 측정 수치가 비정상인 환자는 수면 무호흡증에 대해 평가됩니다.

연구 방문 종료(EOS). 환자는 약물 주입 후 최대 30일 동안 AE 및 SAE에 대해 모니터링됩니다. EOS 방문 53주차 동안 환자는 AE/SAE에 대해 평가를 받고 활력 징후를 취하고 표준 신경학적 검사를 포함한 일상적인 신체 검사를 수행하고 병용 약물 사용에 대한 정보를 수집합니다.

환자 철회: 환자는 언제든지 BMN 110 수신을 자발적으로 철회할 수 있으며, 이 경우 연구 평가를 계속 받도록 권장됩니다. 이러한 환자의 데이터는 MPS IVA의 자연적 진행을 추가로 특성화하는 데 활용됩니다. 환자는 또한 언제든지 연구 참여를 완전히 철회할 수 있습니다.

안전성 모든 심각하지 않은 AE 및 SAE가 보고되는 연구 기간은 정보에 입각한 동의를 얻은 후 시작하여 마지막 연구 방문 후 30일 또는 마지막 약물 주입 후 30일 중 먼저 도래하는 시점입니다. 첫 번째 스크리닝일에 시작하여 연구 또는 조기 종료 방문이 끝날 때까지 계속해서 AE/SAE를 모니터링 및 기록하고 표준 신경학적 검사를 포함한 일상적인 신체 검사를 모든 환자에게 실시할 것입니다. 초기 단계에서는 표준 신경학적 검사를 포함한 일상적인 신체 검사가 모든 환자에게 실시됩니다. 확장기에는 신경학적 검사를 포함한 신체 검사가 권장되지만 필수는 아닙니다.

일부 환자는 연구 약물 투여와 관련된 주입 관련 반응(IAR)을 경험할 수 있으므로 각 연구 약물 주입 전에 예방적 항히스타민제를 투여해야 합니다. 해열 전처리는 연구자의 재량에 따라 주어질 수 있다. 내부 데이터 모니터링 위원회(DMC)는 환자에서 BMN 110의 안전성을 모니터링하고 BMN을 상업화하기 위해 미국 식품의약국 또는 유럽 의약품청의 승인을 받을 때까지 연구 기간 동안 환자에서 발생하는 중증 또는 심각한 IAR을 검토할 수 있습니다. 110이 수신됩니다. 활력 징후는 연구 약물 주입 직전, 동안 및 직후에 측정될 것이다. 병용 약물의 부작용 및 변화 안전성 평가는 연구 전반에 걸쳐 수행될 것입니다. 신경학적 검사를 포함한 신체 검사는 스크리닝 및 49주차 방문까지의 모든 방문에서 수행될 것입니다.

스크리닝 및 49주차에 경추의 방사선 사진(굴곡-신전) 또는 MRI 또는 ​​CT 스캔이 필요합니다. 선별검사, 기준선, 25주차 및 49주차 방문 시 임상 실험실 검사, 심전도(ECG)가 필요합니다. TAb 및 NAb 테스트를 위해 기준선, 25주 및 49주에 혈액 샘플을 수집합니다. TAb가 음수이면 NAb가 수행되지 않습니다. 총 IgE 샘플은 기준선에서 수집되어 테스트를 위해 보관됩니다. 중증 주입 관련 반응(IAR)을 경험한 환자의 경우, 주입 중단, 아나필락시스 또는 심각한 과민 반응이 필요한 IAR을 경험한 환자의 경우, 주입 중단 직후 기준선 총 IgE 샘플을 분석하고 총 IgE에 대한 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 그리고 약물 특이적 IgE 검사가 실시될 것입니다. 총 IgE에 대한 즉각적인 검사는 연구 약물 주입이 중단된 직후에 수행됩니다. 약물 특이적 IgE도 테스트되지만 rhGALNS가 탐지 분석을 간섭하기 때문에 주입 후 8시간 이상, 늦어도 다음 주에 예정된 다음 주입 직전까지 수집해야 합니다. IAR, 아나필락시스 또는 심각한 과민증 사건 다음날 채취한 샘플이 바람직하지만 실용적이지 않을 수 있습니다. 샘플이 양성인 경우 추가 혈청 부피를 사용하여 약물 특이적 IgE 분석을 추가로 특성화할 수 있습니다. 환자가 BMN 110 투여와 관련된 과민 반응을 경험할 수 있으므로 모든 환자는 주입 약 30분에서 1시간 전에 적절한 용량의 항히스타민제로 전처리됩니다. 해열 약물은 조사관의 재량에 따라 제공될 수도 있습니다. 주입일에 활력징후는 최소 다음과 같이 측정된다: 주입 직전(30분 미만), 주입 첫 시간 동안 30분마다, 나머지 주입 동안 매 시간, 그리고 즉시(30분 미만) 주입 후 30분). 환자는 또한 주입 중 및 주입 완료 후 최소 60분 동안 지속적인 산소 포화도 측정으로 모니터링됩니다. AE/SAE 및 수반되는 약물의 변화는 연구 전반에 걸쳐 기록될 것입니다. AE/SAE는 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 등급이 매겨집니다.