진행성 고형 종양 또는 진행성 또는 전이성 결장직장암 환자 치료에서 셀루메티닙 및 사이클로스포린

포함 기준:

• 연구 절차를 수행하기 전에 피험자는 연구 세부 사항을 설명받게 되며 읽을 수 있는 서면 동의서를 받게 됩니다. 그런 다음, 피험자가 연구 참여에 동의하는 경우 연구 담당자가 참석한 가운데 사전 동의 문서에 서명하고 날짜를 기입하여 동의를 표시합니다.
• 용량 증량 단계: 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 진행성 암의 조직학적 또는 세포병리학적 진단
• 코호트 확장 단계: 쥐 육종 바이러스 암유전자 상동체(RAS) 돌연변이 상태가 알려진 진행성/전이성 절제 불가능한 결장직장암의 조직학적 또는 세포병리학적 진단; 알려진 B-Raf 원발암유전자, 세린/트레오닌 키나아제(BRAF) 돌연변이가 있는 환자는 확장 코호트에 적합하지 않습니다. 모든 환자는 옥살리플라틴 함유 요법 및 이리노테칸 함유 요법을 받고 진행했거나 내약성이 없어야 합니다.
• 코호트 확장 단계: 주요 시술 합병증의 용인할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검이 가능한 최소 하나의 종양 병변(1회의 전처리 및 최소 1회의 치료 중 생검이 수행됨)
• 코호트 확장 단계: 환자는 RECIST 버전 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 예상 수명 > 3개월
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcl
• 혈소판 >= 100,000/mcl
• 헤모글로빈 >= 9g/dl
• 예상 사구체 여과율(eGFR)이 60ml/min/1.73 이상 m^2
• 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x 상한 또는 정상(ULN)
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 2.5 x ULN; 간 침범의 경우, AST, ALT =< 5.0 x ULN
• 알칼리 포스파타제 =< 2.5 x ULN; 간 침범의 경우, 알칼리성 포스파타제 =< 5.0 x ULN
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dl
• 국제 정상화 비율(INR) = < 1.5 x ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) = 제어보다 < 1.5 x ULN 초(환자가 현재 정맥 혈전증의 치료 또는 예방을 위해 와파린 요법을 받고 있지 않는 한)
• 아버지 가능성이 있는 남성 피험자는 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 동안(및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12주 동안) 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 파트너가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 피험자는 콘돔을 사용해야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 미만의 이전 전체 필드 방사선 요법 또는 2주 미만의 제한 필드 방사선 요법
• 뇌 전이가 있는 환자는 임상적으로 안정적인 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다. 최종 요법으로부터 1개월 미만, 스테로이드 요법 또는 테이퍼 또는 항경련제(뇌 전이에 대해 시작됨)를 받고 있는 환자는 포함되지 않아야 합니다.
• AZD6244 또는 사이클로스포린 A 또는 그 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 최근 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증 등 혈전 또는 색전증 병력이 있는 환자

• 다음과 같은 심장 상태:

  • 활동성 관상동맥질환, 불안정하거나 새로 진단된 협심증 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 12개월 미만의 심근경색증
  • 클래스 II-IV 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전
  • 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(24시간 동안 수축기 혈압[BP] > 150mmHg 및 확장기 혈압 > 90mmHg); 혈압은 스크리닝 시 140/90mmHg 미만이어야 합니다. 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 기질인 칼슘 채널 차단제로 치료를 받고 있는 고혈압 병력이 있는 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 대체 항고혈압 약물로 변경해야 합니다.
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 수정된 QT(QTc)(Frederica) 연장 > 480msec
  • 판막성 심장 질환이 있는 피험자 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(버전 4.0) 등급 2
  • 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV), 심장 부정맥, 활동성 출혈 체질, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 다음과 같은 알려진 안과학적 상태: 안압 > 21 mmHg, 또는 조절되지 않는 녹내장(안압과 무관); 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거력
• 대수술, 개복 생검 또는 3주 미만의 심각한 외상 또는 첫 번째 연구 약물 투여의 첫 번째 투여로부터 1주 이내에 경미한 수술 절차(예: 코어 생검 또는 세침 흡인)를 받은 자
• 캡슐을 삼킬 수 없는 것으로 알려진
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 및/또는 C형 간염의 알려진 병력(선별을 위해 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 추가 실험실 검사가 필요하지 않음)
• 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 AZD6244로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 저나트륨혈증 환자(나트륨 < 130mmol/L)
• 기준선 혈청 칼륨 < 3.5mmol/L(연구 시작 전에 혈청 칼륨을 이 수준 이상으로 회복시키기 위해 칼륨 보충이 제공될 수 있음)
• 기준 혈청 칼슘 < 8.4mg/dL(연구 시작 전에 혈청 칼슘을 이 수준 이상으로 회복시키기 위해 칼슘 보충이 제공될 수 있음)
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 환자