소아암 환자에서 신바이오틱스에 의한 열성호중구감소증 예방 (FENSY)

열성 호중구 감소증(FN)은 집중 화학 요법을 받는 암 환자의 주요 합병증입니다. 내인성 세균총은 호중구 감소증 환자의 주요 감염원 중 하나로 간주됩니다. 감염 과정의 첫 번째 단계는 병원성 박테리아에 의한 장의 집락화와 장 점막 및 전신 보급을 통한 후속 전좌입니다.

장내 세균총의 변화는 화학 요법으로 인해 발생하며 또한 일반 장내 세균총의 혐기성 성장을 억제하여 집락 저항성을 손상시키는 광범위한 항생제의 사용으로 인해 발생합니다. synbiotics를 사용하여 병원성 미생물에 의한 장 점막 집락의 경쟁적 억제는 암 환자의 열성 호중구 감소증 예방을 위한 잠재적인 옵션 중 하나를 나타낼 수 있습니다. 퀴놀론 및/또는 트리메토프림-설파메톡사졸을 사용한 기존의 선택적 장 오염 제거와 비교하여 연구자들은 장내 미생물의 변화로 인한 진균 및 그람 양성 감염의 발생률도 감소할 것으로 예상할 수 있습니다. 동물 연구 결과에 따르면 프로바이오틱스는 아마도 호중구 감소증의 지속 시간을 줄이고 면역력을 높일 수 있습니다.

Synbiotics는 프로바이오틱스와 프리바이오틱스의 두 가지 구성 요소의 조합을 나타냅니다. Probiotics는 인간 또는 다른 숙주의 소화관에서 건강에 유익한 미생물 균형을 유지하는 데 도움이 되는 충분한 양으로 투여되는 약물 또는 식품 보조제의 형태로 살아 있는 미생물입니다. 프리바이오틱스는 우리 소화 효소로는 소화되지 않는 식품 성분이지만 장내 세균에 의해 발효될 수 있어 특정 당 분해 세균 균주의 성장이나 활동을 선택적으로 자극합니다.

젖산균은 현재 특정 전염병의 예방 및 치료에 널리 사용되고 있습니다. 그들은 면역 체계를 자극하고, 병원성 박테리아와 기질을 놓고 경쟁하고, 박테리오신을 생산하고, 박테리아 접착 부위를 경쟁적으로 억제하고, 경상피 저항을 증가시키고, 일부 돌연변이 유발원에 결합합니다.

항암 치료에 대한 보조 요법으로 프로바이오틱스 사용을 뒷받침하는 현재의 증거는 특히 화학 요법으로 치료받는 암 환자에서 제한적입니다. 일부 보고서는 화학 요법 및 방사선 요법과 관련된 독성의 특정 측면에 대한 유익한 효과를 지원합니다. 그러나 항암 치료의 일부로서 실제 위치를 평가하려면 적절하게 설계된 대규모 임상 시험이 필요합니다.

암 환자에 대한 11건의 연구가 프로바이오틱스의 효능을 평가하기 위한 메타 분석에 포함되었습니다. 결과는 프로바이오틱스가 암 환자의 설사의 심각성과 빈도를 감소시킬 수 있고 지사제에 대한 필요성을 감소시킬 수 있지만 진정한 효과를 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다는 것을 보여줍니다. 급성 설사 치료에서 프로바이오틱스의 중요성은 34개의 무작위 위약 대조 연구의 메타 분석에 의해 뒷받침되며, 특히 소아 그룹에서 더 나은 효과로 설사 발병률이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 연구의 대부분은 프로바이오틱 균주 Lactobacillus rhamnosus GG(LGG)로 수행되었습니다. 특정 Lactobacilli resp. Saccharomyces boulardii.

조사관은 호중구 감소증 환자의 프로바이오틱스 사용에 대한 일화적 보고서만 찾을 수 있습니다. 사이클로포스파마이드 처리 마우스를 사용한 실험 모델에서 면역조절 유산균을 사용한 예방적 치료는 골수억제 및 면역억제로부터 보호하는 데 성공적으로 사용되었습니다. Lactobacilli는 혈액 내 호중구의 조기 회복을 유도하고, 감염 부위로 식세포 모집을 개선하고, 기회 병원체 C. albicans에 대한 저항성을 증가시킬 수 있었습니다. 또 다른 유사한 연구에서 Enterococcus faecalis의 열 불활성화 균주를 투여하면 시클로포스파미드 유발 호중구 감소증의 기간이 단축되고 호중구 수의 회복 속도가 빨라졌습니다. 젖산균의 중요한 특징은 결장 세포의 중요한 대사산물인 단쇄 지방산을 생산하는 능력이며, 이러한 방식으로 화학 요법 후 점막의 빠른 회복에 참여할 수 있습니다.

프로바이오틱스는 "일반적으로 안전한 것으로 간주되는" 것으로 분류되는 유기체 범주에 속합니다. 암 환자의 프로바이오틱스 투여에 대한 안전성 문제는 주로 프로바이오틱스 박테리아에 의한 감염 위험 및 항생제 내성 전이와 관련이 있습니다.

많은 프로바이오틱스 균주는 자연적으로 항생제에 내성이 있지만, 이 내성의 대부분은 내재적(염색체에 의해 암호화됨)이므로 전염되지 않습니다. 이것은 프로바이오틱스가 감염원이 될 때 위험할 수 있습니다. 반면에 본질적으로 항생제 내성이 있는 프로바이오틱 균주는 다양한 항균제의 투여로 인해 정상적인 장내 미생물이 크게 감소하거나 불균형한 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 일부 균주의 경우(예: LGG) 플라스미드가 없는 상태가 입증되었지만 동시에 일부 균주는 잠재적으로 전염 가능한 플라스미드 인코딩 항생제 내성 유전자를 보유할 수 있으며, 이는 새로운 항생제 내성 병원체의 형성으로 이어질 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 프로바이오틱스 균주의 핵심 요구 사항 중 하나는 전염성 항생제 내성 유전자를 가지고 있지 않아야 한다는 것입니다.

유산균에 의한 감염의 발생률은 매우 낮다는 사실에도 불구하고 병원성이 될 수 있는 특정 위험이 존재합니다. 사례 보고서에서 프로바이오틱스는 흉부 감염, 소화관 감염, 요로 감염 및 수막염과 같은 국소 감염을 유발하는 것으로 언급됩니다. 보고되었지만 유산균 균혈증은 소아 집단에서 매우 드물고 드물다. 이들은 자연적으로 골수 이식 환자나 AIDS 환자와 같이 면역이 약화된 환자에서 더 자주 관찰되었으며, 이는 또한 이러한 변종의 독성이 낮다는 것을 보여줍니다. 또한, 이러한 경우에 포획된 L. rhamnosus의 임상 분리주는 프로바이오틱 균주로 사용되는 것과 비교하여 병독성과 관련된 하나 이상의 특성에서 일부 중요한 표현형 차이를 가졌습니다. 의원성 감염에 대한 우려는 과립구감소증 환자에서 프로바이오틱스 투여 경험이 제한된 주요 이유 중 하나입니다. 또한 화학요법으로 인해 호중구감소증뿐만 아니라 장점막의 국소적 손상까지 오기 때문에 가설적으로 세균 전좌의 가능성이 생긴다. 이 현상은 결함이 있는 장 장벽, 면역 억제 및 장 조기 성숙으로 인해 발생합니다. 생존 가능한 토착 박테리아가 위장관에서 장외 부위로 이동하는 것으로 설명되었으며 박테리아가 다른 기관으로 이동하여 잠재적으로 균혈증, 패혈증 및 다발성 장기 부전을 유발할 수 있습니다. 그러나 동물 모델 연구에서 얻은 증거에 따르면 프로바이오틱스를 투여하면 프로바이오틱스 박테리아가 혈류로 이동하는 것과는 반대로 실제로 다른 박테리아의 이동이 감소하는 것으로 나타났습니다.

균혈증/진균혈증 또는 혈액 배양 성장에 대한 우려는 암 환자에게 중요하지만 이 위험은 잠재적인 이점과 함께 고려되어야 합니다. 암 환자를 대상으로 한 17건의 연구를 포함한 체계적인 검토에서 프로바이오틱스 섭취에 대해 설명된 756건의 사례 보고서 중 5건만 확인했습니다. 더욱이 그러한 경우는 프로바이오틱스를 섭취하고 있지 않은 것으로 알려진 환자들에게서도 관찰되었습니다. 또한 인구 기반 연구에서 프로바이오틱스로 인해 균혈증 또는 심내막염의 위험이 증가했다는 증거가 없으며 현재 프로바이오틱스의 광범위한 사용에도 불구하고 발병률은 여전히 ​​극히 낮습니다. 특정 면역 저하 환자(예: HIV 감염 환자) 그룹에 대한 일부 소규모 연구 결과조차도 특정 프로바이오틱 균주의 안전성을 뒷받침합니다.

가장 최근의 체계적인 리뷰 중 하나는 11,977개의 간행물을 식별했으며, 그 중 622개의 연구(프로바이오틱스를 사용하는 24,615명의 참가자 포함)가 리뷰에 포함되었습니다. 보고된 부작용에 근거하여, 무작위 대조 시험에서 경험한 모든 부작용의 상대적 위험이 통계적으로 유의하게 증가하지 않은 것으로 나타났습니다(상대 위험(RR) = 1.00; 95% 신뢰 구간(CI): 0.93, 1.07, p = 0.999) ; 위장; 감염; 또는 심각한 부작용을 포함한 기타 부작용(RR = 1.06; 95% CI: 0.97, 1.16; p = 0.201), 대조군 참가자와 비교하여 단기 프로바이오틱스 사용과 관련됨; 장기적인 영향은 거의 알려져 있지 않습니다. 사례 연구에 따르면 건강이 손상된 참가자는 프로바이오틱스와 관련된 부작용을 경험할 가능성이 가장 높습니다. 그러나 중간 위험 및 위독한 참가자를 대상으로 한 무작위 대조 시험(RCT)은 대조군 참가자에 비해 이상 반응의 위험이 통계적으로 유의하게 증가했다고 보고하지 않았습니다. 결론적으로 이 분석의 저자는 RCT에서 사용 가능한 증거가 위험 증가를 나타내지 않는다고 말합니다. 그러나 드문 부작용은 평가하기 어렵습니다. 그러나 상당한 수의 간행물에도 불구하고 현재 문헌은 특히 중환자 그룹에서 프로바이오틱 개입의 안전성에 대한 질문에 자신 있게 답변할 수 있는 장비가 부족합니다. 그럼에도 불구하고 유산균 및 비피도박테리아와 같은 특정 프로바이오틱스 그룹에서 일부 저자는 이러한 프로바이오틱스 그룹의 감염 위험이 공생 균주 감염의 위험과 유사하며 이러한 제품의 소비가 소비자에게 무시할 수 있는 위험을 제시한다는 현재의 증거가 시사한다고 보고합니다. , 면역이 약화된 숙주를 포함합니다. 또한 이 잠재적인 위험은 잠재적인 이점과 함께 항상 고려되어야 합니다. 제한된 데이터에도 불구하고 살아있는 미생물인 프로바이오틱스 박테리아는 호중구 감소증 환경에서도 안전하게 투여될 수 있는 것으로 보입니다. 향후 연구는 가장 효과적이고 안전한 프로바이오틱스 균주 및 이들의 조합 선택 및/또는 프로바이오틱스와 프리바이오틱스의 투여에 초점을 맞추어 이들의 집락 저항성 유지 및 항암 치료의 부작용 예방 성공률을 높여야 합니다.

유사한 연구 1상에서 프로바이오틱 균주를 11명의 암 환자에게 적용하여 이점과 안전성을 평가했습니다. 그 후, 화학 요법으로 치료받은 급성 골수성 백혈병 환자 14명이 2상에 등록되었습니다. 보고된 발열 에피소드 중 어느 것도 프로바이오틱스 균주에 의해 유도되지 않았으며 심각한 부작용도 기록되지 않았습니다. 제한된 수의 환자에도 불구하고 이것은 화학 요법을 받는 환자에서 프로바이오틱스의 안전성에 대한 최초의 직접적인 증거였습니다.

열성 호중구감소증 예방에서 프로바이오틱스의 효능이 실패한 원인 중 하나는 중심정맥 카테터와 같은 다른 감염 항목의 존재일 수 있습니다. 또한 집락화의 효율성, 화학요법 용량 및 특정 프로바이오틱스 균주로 인한 점막 손상이 원인일 수 있습니다. 또 다른 이유는 화학 요법으로 유발된 장내 미생물의 모든 변화를 하나의 프로바이오틱 균주가 보상할 수 없기 때문일 수 있습니다. 이 문제를 해결하는 한 가지 방법은 여러 프로바이오틱 균주의 조합을 사용하는 것일 수 있습니다. 서로 적대적으로 행동하지 않아야 하기 때문에 적절한 균주 선택이 필요합니다. 다른 옵션은 프로바이오틱스와 프리바이오틱스의 조합을 사용하는 것입니다. 이것은 프로바이오틱스에 의한 장내 집락화를 가속화할 뿐만 아니라 내인성 식물군 성장을 자극하여 다른 수준에서 집락 저항성을 강화할 수 있습니다.