Pts에서 최전선 치료와 조합된 IPI-549의 평가. 삼중 음성 유방암 또는 신장 세포 암종(MARIO-3) (MARIO-3)

포함 기준:

1. ≥18세.
2. 규제 및 기관 지침에 따라 독립 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기입했습니다. 이것은 정상적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.
3. 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 신선한 종양 생검 및 기타 모든 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
4. 첫 번째 투여 전 1주 이내에 수행된 RECIST v1.1에 정의된 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 최소 1개의 측정 가능한 질병 병변.
5. 안전하거나 의학적으로 실행 가능하지 않은 한, 한 번의 치료 전 핵심 생검(보관 종양 조직이 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 이용 가능하지 않은 경우) 및 치료 중 종양 생검을 한 번 받을 의향이 있습니다. 환자가 생검을 원하지 않는 경우 의료 모니터의 승인을 받을 자격이 있을 수 있습니다.
6. 종양 침윤 면역 세포(IC)에서 특정 PD-L1 신호를 측정하기 위해 면역조직화학(IHC)을 사용한 PD-L1 발현 수준을 포함하는 바이오마커 분석을 위해 평가 가능한 종양 조직([시간 제약 없이 보관] 또는 새로운 생검)을 제공해야 합니다. . 연구 치료 시작 전에는 결과가 필요하지 않습니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1.
8. 기대 수명 ≥12주.

9. 기준 실험실 값은 첫 번째 투여 후 14일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 백혈구(WBC) 수 ≥2.0 × 109/L, 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L로 정의되는 적절한 혈액 기능 ), 림프구 수 ≥0.5 × 109/L, 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 생성 치료를 받을 수 있음) 및 혈소판 수 ≥100 × 109/L(주기 전 2주 이내에 수혈하지 않음) 1, 1일).
   2. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분.
   3. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) < 2.5 × 정상 상한치(ULN). 문서화된 간 전이의 경우 ALT 및 AST ≤5 × ULN. 문서화된 뼈 또는 간 전이의 경우 ALP ≤5 × ULN.
   4. 총 빌리루빈 ≤1.25 × ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만일 수 있는 길버트 증후군으로 인해 상승하지 않는 한).
   5. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
   6. 혈청 알부민 >2.5g/dL
10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 전 1주 이내에 혈청 또는 소변 β 인간 융모막 성선 자극 호르몬(βhCG) 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 외과 적으로 멸균.
11. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
12. IPI-549 및 nab-paclitaxel의 마지막 투약 후 30일 또는 투약 후 6개월을 포함하여 연구 치료 기간 동안 의학적으로 허용되는 산아제한 방법을 사용하려는 외과적 불임 상태가 아니거나 폐경 후 남성 및 여성 환자의 의지 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 중 더 늦은 용량의 마지막 용량. 남성 환자는 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 여성 파트너가 있는 남성 환자는 치료 기간 및 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

코호트 A의 환자는 포함을 위해 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

1. 전이성 또는 국소 진행성(치유 의도를 가진 절제가 불가능함), 조직학적으로 기록된 TNBC, 즉 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2), 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현이 없는 여성:

   1. 지역 실험실 평가에 의해 다음 중 하나로 정의된 HER2 음성
   2. IHC 분석을 통해 호르몬 수용체를 발현하는 세포의 <1%로 정의된 ER 및 PR 음성
2. 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC에 대한 이전 화학 요법 또는 표적 전신 요법이 없습니다. 전이성 질환에 대한 방사선 요법은 허용됩니다. 방사선 치료에 필요한 최소 휴약 기간은 없습니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 선행 화학 요법(탁산 포함)은 무작위 배정 전 ≥12개월 전에 치료를 완료한 경우 선행 화학 요법 또는 보조 요법 설정에서 허용됩니다.

코호트 B의 환자는 포함을 위한 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

1. 조직학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 RCC와 투명 세포 조직을 가진 남성 또는 여성.
2. 신보강 또는 보조 설정에서의 치료를 포함하여 활성 또는 실험적 전신 제제를 사용한 사전 치료가 없습니다. 이전 방사선 요법은 허용되지만 주기 1, 1일의 14일 이내에 투여되지 않아야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 WOCBP.
2. 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성.
3. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 제어되지 않는 의학적 장애에는 다음을 포함합니다. 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군).
4. 뇌 또는 연수막 전이의 병력이 있거나 현재 활성 상태입니다.
5. NYHA(New York Heart Association) 심장 질환(Class II 이상), 무작위 배정 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환. 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자는 제외됩니다. 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF <50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
6. Fridericia 방법(QTcF) >480ms로 보정된 기준선 QT 간격.
7. 등록 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단 이외의 연구 과정 동안 주요 수술의 필요성이 예상되는 경우. 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 배치는 대수술로 간주되지 않으므로 허용됩니다.
8. 활동성 결핵.
9. 스크리닝 시 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사.
11. 활동성 B형 간염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염 환자(음성 HBsAg 검사 및 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨) B형 간염 코어 항원[항-HBc] 항체 검사)에 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
12. 지속적인 보충 산소 사용에 의존합니다.
13. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
14. 조절되지 않는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 >12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN) 또는 비스포스포네이트 요법의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증. 데노수맙을 투여받는 환자는 연구 중에 데노수맙 사용을 중단하고 대신 비스포스포네이트로 대체해야 합니다. 데노수맙에 대해 요구되는 최소 휴약 기간은 없습니다. 특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법을 받고 있고 임상적으로 유의한 고칼슘혈증의 병력이 없는 환자가 적합합니다.
15. 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생성된 바이오 의약품 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.
16. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
17. 스크리닝 전 마지막 6개월 이내에 약물 또는 기계적 제어를 필요로 하는 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심실 부정맥의 병력.
18. 근치적 의도로 확실하게 치료되었고, 지속적인 치료가 필요하지 않고, 잔류 활동성 질병의 증거가 없고, 재발 위험이 무시할 수 있는 수준이고, 따라서 응답률 및 안전성을 포함하여 연구의 1차 및 2차 종점을 방해할 가능성이 없습니다.
19. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.
20. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
21. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
22. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
23. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 투여하거나 그러한 생백신 또는 약독화 백신이 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 필요할 것으로 예상되는 경우.
24. 실험적 항종양 백신을 사용한 사전 요법; 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체와 같은 모든 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로 T 세포; 또는 IPI-549.
25. 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
26. 무작위 배정 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항 시험 기간 동안 면역억제제.
27. 무작위화 전 2주 이내에 일반적인 건강 지원 또는 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)를 사용한 치료.

28. 연구 약물 투여 전 1주 이내에 다음 중 임의의 투여:

    1. 자몽, 자몽 주스 및 허브 보조제를 포함한 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제.
    2. 치료 범위가 좁은 와파린, 페니토인 또는 CYP2C8 또는 CYP2C9의 기타 기질.
    3. P-당단백질(P-gp) 억제제.
29. 이전 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 장애(예: 위우회술, 위절제술).

코호트 A의 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박, 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 >2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단되고 치료된 척수 압박.
2. 통제되지 않는 종양 관련 통증.
3. nab-paclitaxel 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.

코호트 B의 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
2. 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증).
3. 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우).
4. 디피리다몰, 클로피도그렐 또는 실로스타졸의 현재 또는 최근(주기 1, 1일 전 10일 이내) 사용.
5. 주기 1, 1일 전 5개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공의 병력.
6. 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구.
7. 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
8. 중증, 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
9. 단백뇨: 소변 딥스틱 또는 24시간 소변 수집에서 >1.0g의 단백질로 입증됩니다. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 ≥2+ 단백질을 가진 모든 환자는 단백질을 위해 24시간 소변 수집을 거쳐야 합니다.