화학요법 내성 현미부수체 안정 전이성 대장암 치료를 위한 Regorafenib, Ipilimumab 및 Nivolumab

포함 기준:

• 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.

• 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 진행성 불일치 복구 단백질 능숙도(pMMR)/현미부수체 안정(MSS) 선암종

  • 현미부수체 상태는 현지 표준(예: 면역조직화학[IHC] 및/또는 중합효소 연쇄 반응[PCR] 또는 차세대 시퀀싱)에 따라 수행해야 합니다. pMMR/MSS 전이성 대장암(mCRC)이 있는 참가자만 자격이 있습니다.
• 현지 실무 표준에 따라 알려진 확장 RAS 및 BRAF 상태

• 참가자는 다음 또는 그 이하의 모든 물질에 노출된 후 진행되어야 합니다.

  • 다음에 대한 사전 노출:

    • 플루오로피리미딘(카페시타빈 또는 플루오로우라실[5-FU])
    • 이리노테칸
    • 옥살리플라틴
    • 좌측 결장 원발성 RAS 및 BRAF 야생형인 경우 항-EGFR 요법
  • 환자는 마지막 치료 요법 이후 및 연구 등록 전 6개월 이내에 진행의 증거가 있어야 합니다.
  • 이전 전신 화학 요법에 내약성이 없었던 환자는 적절한 지원 조치에도 불구하고 임상적으로 유의미한 내약성에 대한 문서화된 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 참가자가 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 경우 보조/신보조 화학 요법은 진행성/전이성 질환에 대한 화학 요법의 한 라인으로 간주될 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)(치료 시작 전 7일 이내에 수행)
• ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 간 전이가 없는 경우 3 x ULN 미만; ALT 또는 AST = < 5 x ULN 간 관련 환자에게 허용(치료 시작 전 7일 이내에 수행)
• 혈소판 수 >= 100,000 /mm^3(치료 시작 전 7일 이내에 수행)
• 헤모글로빈(Hb) >= 9g/dL(치료 시작 전 7일 이내에 수행)
• 백혈구(WBC) >= 2000/uL(치료 시작 전 7일 이내에 수행)
• 절대호중구수(ANC) >= 1500/mm^3(치료 시작 전 7일 이내에 수행)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산)(치료 시작 전 7일 이내에 수행)
• RECISTv1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병

• 최근 종양 조직(아래에 정의됨) 제공은 스크리닝 시 모든 참가자에게 필수입니다(포르말린 고정 파라핀 포매 블록 또는 최소 20개의 슬라이드).

  • 등록 180일 이내 및 가장 최근의 항암 요법의 마지막 투여 후 얻은 종양 조직
  • 또는 새로운 생검 최근 기준 종양 조직 또는 생검이 없는 환자에 대한 예외는 연구의 주임 연구원(PI)과의 문서화된 논의 및 승인 후에 고려될 수 있습니다.
• 예상 수명이 3개월 이상
• 경구 정제를 삼키고 흡수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 개입 기간 동안 그리고 레고라페닙의 마지막 투여 후 120일 및 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 연구 개입 기간 동안 그리고 레고라페닙의 마지막 투여 후 120일 및 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다. 남성 또는 여성의 피임 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

제외 기준:

• 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 대장암 참가자
• 레고라페닙, 항-PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 선행 요법
• 연구 치료제의 첫 번째 투여량의 14일 이내 또는 5 반감기 미만(둘 중 짧은 쪽)의 전신 항암 치료
• 이전 치료(빈혈, 림프구 감소증, 탈모증, 피부 색소침착, 및 백금 유발 신경독성)
• 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건(적절하게 치료된 카테터 관련 정맥 혈전증은 시험약 투여 1개월 전에 발생한 경우 제외) 연구 약물의 시작)
• 울혈성 심부전 >= 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2
• 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨), 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근경색증
• 조절되지 않는 심장 부정맥
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 혈압이 지속적으로 150/90 mmHg 이상인 것으로 정의되는 잘 조절되지 않는 고혈압
• NCI-CTCAE 등급 3의 지속적인 단백뇨. 사용된 소변 검사 스트립 유형에 따라 소변 딥스틱 결과 3+ 또는 비정상은 단백질 배설(임의 소변 샘플에서 소변 단백질/크레아티닌 비율로 추정)이 < 3.5g인 경우 허용됩니다. /24시간
• 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절
• 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 참가자
• 모든 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내에 NCI-CTCAE 등급 3
• 크론병, 흡수장애, 또는 >= 모든 병인의 NCI-CTCAE 등급 2 설사와 같은 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 급성 위장 장애
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 제1형 진성 당뇨병(T1DM), 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴
• 간질성 폐질환의 병력
• 이전에 악성종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)는 연구 시작 전에 완전한 관해가 있고 추가 요법이 필요하지 않는 한 제외됩니다. 또는 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는
• 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 국소 CNS 관련 치료(예: 방사선 요법 또는 수술)가 필요한 CNS 전이의 존재. 안정적인 CNS 질환 또는 이전에 치료받은 병변이 있는 참가자는 연구에 참가할 수 있습니다. 또한, 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 매일 10mg의 프레드니손(또는 등가물)의 안정적이거나 감소하는 용량이어야 합니다.
• 진행 중인 감염 > 전신 요법을 필요로 하는 등급 2 NCI-CTCAE
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력
• 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사 결과, 예. B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-리보핵산[RNA] 음성인 경우 제외)
• 임신 또는 모유 수유
• 연구 프로토콜 및 후속 조치(FU) 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적 또는 사회학적 상태
• 계획된 연구 약물 시작 후 30일 이내에 생백신으로 이전 치료(생바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됨)
• 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성