잔류 위험이 높은 II-III기, 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암에 대한 DNA 유도 2차 보조 요법 (DARE)

포함 기준:

- 4.1.1. 남성 또는 여성 환자의 2기 또는 3기, HER2 음성, ER 양성 침윤성 유방암. 이 연구에서 ER 양성은 프로게스테론 수용체(PR) 상태와 관계없이 면역조직화학에 의해 10% 이상의 ER 양성으로 정의됩니다. PR 양성이지만 ER 음성인 암 환자는 자격이 없습니다. HER2 음성 상태는 ASCO/CAP 2018 실행 지침에 따라 정의됩니다.

(i) 환자가 동시 양측성 ER+ 유방암 조직을 가지고 있는 경우 양쪽 부위의 유방암 조직을 Natera에 제출하여 ctDNA 테스트를 수행해야 합니다.

(ii) 다발성/다발성 종양이 있는 환자가 적격이며 암의 가장 큰 초점이 검사를 위해 제출되어야 합니다. 모든 종양은 HER2- 및 ER+ 상태에 대한 병리학적 기준을 충족해야 합니다.

(iii) 위해. 신보강 요법을 받았고 진단 생검(치료 전)과 수술 병리학(신보조 요법 후) 사이에 ER 및 HER2 결과가 일치하지 않는 환자의 경우, 치료 후 검체의 ER+ 및 HER2- 상태가 적격성을 결정합니다.

4.1.2. 현재 보조 내분비 요법으로 아로마타제 억제제 또는 타목시펜을 복용하고 있으며 최소 6개월(즉, 24주), 그러나 내분비 요법을 7년 이상(3년 추가 계획됨) 환자는 보조 내분비 요법의 첫 6개월 이내에 연구의 스크리닝 단계에 등록할 수 있지만 첫 번째 ctDNA 검사는 내분비 요법의 6개월 또는 그 후에 이루어져야 합니다.

(i) 보조 비스포스포네이트 요법이 허용됩니다. (ii) LHRH 유사체는 풀베스트란트를 투여하도록 무작위 배정된 폐경 전 환자에게 필요합니다.

4.1.3. 다음 중 하나로 정의되는 재발에 대한 임상적 및 병리학적 고위험: (i) ePREDICT V2.1(https://breast.predict.nhs.uk/tool)을 사용하여 10년 이내에 사망 위험이 15% 이상 예측됨 , 또는 (ii) RSPC를 사용하여 10년 이내에 최소 15% 이상의 원격 전이 위험, (https://tools.genomichealth.com/Tools/RSPCTool.aspx), 또는 (iii) 최소 15% 이상의 위험 10년 이내 원격 전이 CTS5 (https://www.cts5-calculator.com) 최소 4년의 보조 내분비 요법을 완료한 환자의 경우, 또는 (iv) 림프절 상태에 관계없이 종양 크기 > 5 cm, 또는 (v) 1-3개는 액와 림프절과 다음 중 하나 이상을 침범했습니다.

• 종양 크기 > 3 cm,
• 높은 조직학적 등급(예: 3등급).
• 종양형 Dx 재발 점수 >26, EndoPredict 점수 >4, Prosigna 재발 위험 점수 ≥ 60 또는 Mammaprint 고위험으로 정의되는 높은 게놈 위험.

(vi) 수술 전(신보조) 화학요법을 받은 환자는 다음 중 하나를 받아야 합니다.

• 결절 상태 및 3등급 질환 또는 RS>26/MammPrint High/Prosigna high/Endopredict high 상태에 관계없이 3cm 이상의 침습성 잔여 암, 또는
• 1cm 이상의 침습성 잔류 암(ypT1c) 및 최소 1개의 양성 림프절(ypN+) 및 3등급 질병, 또는 RS>26, 또는 MammPrint High 또는 Endopredict high 또는 Prosigna high 상태.

4.1.4. 환자는 ctDNA 분석을 수행하기 위해 Natera에 제출할 수 있는 원발성 종양의 FFPE 조직이 있어야 합니다(조직 제출 지침은 부록 B 참조).

4.1.5. 표준 치료 대 풀베스트란트 + 팔보시클립에 무작위 배정될 의향을 포함하여 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서.

4.2 치료 무작위화를 위한 포함 및 제외 기준

무작위화를 위한 포함 기준

4.2.1. 혈장에서 양성인 16개의 암 특이적 마커 중 2개로 정의되는 Signatera 분석에 의한 ctDNA 양성.

4.2.2. 본 시험의 스크리닝 단계 외에 상업적 테스트 맥락에서 얻은 긍정적인 Signatera 결과를 가진 환자도 다른 적격성 기준을 충족하는 경우 무작위 배정에 적격합니다.

4.2.3. 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔에서 전이성 질환의 증거가 없습니다.

• 방사선 전문의의 검토 후 이미징이 전이성 질환에 대한 가능성이 낮은 경우 환자는 무작위 배정을 진행할 수 있습니다.
• 영상 결과가 의심스럽지만 결정적이지 않은 환자는 진단적 생검을 받아야 하며, 생검이 음성인 경우 환자는 무작위 배정에 적합합니다.
• 전이성 질환으로 결정되는 양성 영상을 보거나 전이성 질환이 생검으로 입증된 환자는 무작위 배정에 적합하지 않습니다.

4.2.4. 폐경 전 여성 및 남성 환자는 시험 치료 기간 동안, 대조군에서 치료 완료 후 추가 4주 동안, 무작위 배정된 경우 풀베스트란트의 마지막 투여 후 2년 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 실험군에.

폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

• 문서화 된 양측 난소 절제술.
• 연령 ≥ 60세.
• 연령 < 60세 및 ≥ 연속 12개월 동안 무월경 및 폐경 후 기관 참조 범위에 따른 폐경 후 범위의 FSH 및 에스트라디올 수치.

적절한 피임법은 하나의 매우 효과적인 형태(즉, 금욕, 양측 난관 결찰술, 정관 절제술을 통한 외과적 불임법) 또는 두 가지 효과적인 형태(예: 비호르몬 IUD 및 콘돔/정자제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 폐쇄 캡).

- 금욕은 이성애 성교에 대한 "진정한 금욕"으로 해석되므로 "주기적인 금욕"(예: 달력, 증상열, 배란 후 방법) 및 금단(성교 중단)은 매우 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.

제외 기준

4.1.5. 풀베스트란트를 사용한 이전 또는 현재 치료, 또는 CDK4/6 억제제를 사용한 현재 치료, 또는 지난 12개월 동안의 치료, 또는 PENELOPE 및 PALLAS 임상 시험 참가자.

4.1.6. 환자는 이 실험에 등록한 후에 유방암에 대한 다른 치료 임상 실험에 참여할 수 없습니다.

4.1.7. 유방암 이외의 현재 또는 과거 침습성 암 환자는 다음을 제외하고 자격이 없습니다.

• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종이 적격입니다.
• 이전에 침습성 암 진단을 받고 치료 목적으로 치료를 받았고 5년 이상 질병 재발의 증거가 없고 치료 의사가 향후 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 암 생존자도 자격이 있습니다.

4.1.8. 두 번째 HER2 양성 또는 삼중 음성 동기 유방암 환자는 자격이 없습니다.

무작위화를 위한 제외 기준

4.2.5. 풀베스트란트 및 팔보시클립을 투여하는 데 금기 사항이 있는 것으로 알려진 환자 또는 이러한 약물을 견딜 수 없는 환자는 자격이 없습니다.

• <1000/mm3 미만의 절대 호중구 수;

4.2.6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상시험자의 의견으로는 용납할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 모든 동시 중증 및 제어되지 않는 의학적 상태:

• 위장(GI) 기능 장애 또는 경구 약물(예: 크론병, 궤양성 질환, 조절되지 않는 만성 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 폐렴, 간질성 폐 질환 또는 폐 섬유증의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력(검사는 필수가 아님).
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염(검사는 필수가 아님).
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 출혈성 체질(즉, 파종성 혈관 내 응고, 응고 인자 결핍)이 있는 경우 풀베스트란트 또는 LHRH 작용제의 IM 주사를 배제합니다.

4.2.7 변경할 수 없는 CYPC3A4 강력한 유도제 및 억제제를 복용하는 환자.