STOP-COVID19: COVID-19에서 프로테아제 억제의 우월성 시험 (STOP-COVID19)
중증 COVID-19 환자를 대상으로 한 Brensocatib(INS1007)의 무작위 이중맹검 위약 대조 임상시험
COVID-19는 신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2)로 인한 호흡기 질환으로 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다. 현재 SARS-CoV-2 감염을 예방하는 백신과 COVID-19를 치료하는 치료제는 없습니다. 이 임상 시험은 COVID-19로 입원한 성인 환자의 치료를 위한 새로운 숙주 지시 요법으로서 Brensocatib(INS1007)의 가능성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 연구자들은 Brensocatib이 호중구 프로테아제 손상을 차단함으로써 COVID-19 환자의 급성 폐 손상 및 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 발생률을 감소시켜 15일 및 29일에 임상 결과를 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다. 산소 또는 기계적 환기에 의존하고 입원 기간이 짧습니다.
기계 환기가 필요한 높은 비율의 환자와 압도적인 중환자실 수용 능력은 대유행 기간 동안 이탈리아와 스페인에서 과도한 사망에 기여하는 주요 문제였으며 향후 몇 주 동안 영국과 같은 다른 국가에서도 주요 문제가 될 가능성이 높습니다. 따라서 ARDS의 중증도를 줄임으로써 기계적 환기에 대한 요구 사항을 방지하거나 ICU 입원 기간을 단축할 수 있는 치료가 COVID19 치료의 최우선 목표입니다.
연구자들은 최근 Brensocatib 치료가 기관지확장증 환자의 감염성 악화를 줄이고 폐의 호중구 엘라스타제 활성을 감소시킬 수 있는지 테스트하기 위해 고안된 기관지확장증 환자에서 Brensocatib의 대규모 2상 연구를 수행했습니다. 이 연구는 객담에서 호중구 엘라스타제 농도의 현저한 감소를 보여줄 뿐만 아니라 첫 번째 악화까지의 시간의 1차 종료점과 악화 빈도의 주요 2차 종료점을 충족했습니다.
참가자는 28일 동안 하루에 한 번 Brensocatib 또는 위약 25mg을 경구 투여하도록 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경 COVID-19는 신종 코로나바이러스 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 의해 발생하는 호흡기 질환으로 상당한 이환율과 사망률을 유발합니다. COVID-19로 입원한 성인 환자의 치료를 위한 요법. 연구자들은 Brensocatib이 호중구 프로테아제 손상을 차단함으로써 COVID-19 환자의 급성 폐 손상 및 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 발생률을 감소시켜 15일 및 29일에 임상 결과를 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다. 산소 또는 기계적 환기에 의존하고 입원 기간이 짧습니다.
코로나바이러스(CoV)는 포지티브 센스(positive-sense) 단일 가닥 외피 리보핵산(RNA) 바이러스로, 그 중 다수는 인간에게서 흔히 발견되며 경미한 증상을 유발합니다. 지난 20년 동안 인간과 동물에서 생명을 위협하는 질병을 일으킬 수 있는 신종 병원성 CoV, 즉 중증 급성 호흡기 증후군(SARS) 코로나바이러스(SARS-CoV) 및 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)가 확인되었습니다.
2019년 12월, 우한 시 보건 위원회(중국 우한)는 원인을 알 수 없는 바이러스성 폐렴 사례의 발생을 확인했습니다.5 이 환자 중 일부에서 코로나바이러스 RNA가 빠르게 확인되었습니다. 이 신종 코로나바이러스는 SARS-COV-2로 약칭되었으며 박쥐 SARS 유사 CoVZXC21과 89%, 인간 SARS-CoV와 82%의 뉴클레오티드 동일성을 가집니다. 이 신종 코로나바이러스는 SARS-CoV-2로 지정되었으며 이 바이러스로 인한 질병은 COVID-19로 지정되었습니다. 초기 감염은 우한 또는 기타 영향을 받는 지역과 접촉한 개인과 관련된 여행이었지만 현재 이 질병은 전 세계적으로 광범위한 지역사회 감염과 함께 전 세계 수십만 명의 환자에게 영향을 미치도록 확산되었습니다.
발발 예측 및 수학적 모델링은 이러한 숫자가 계속 증가할 것임을 시사합니다.
COVID-19를 치료하기 위한 새로운 항바이러스제 및 치료 전략을 평가하기 위한 전 세계적 노력이 강화되었지만 현재까지 덱사메타손은 COVID-19에서 사망률을 감소시키는 것으로 나타난 유일한 치료법인 반면 용도 변경된 항바이러스제는 세계보건기구 SOLIDARITY 시험에서 임상적 이점을 보이지 않았습니다.
COVID-19로 인한 사망률은 감염된 환자의 0.5%에서 3.4% 사이로 추정되었으며 ARDS의 발달로 인해 가장 자주 발생합니다. 환자가 급성 호흡 부전 및 패혈증을 보이는 일부, 특히 세균성 폐렴과 달리 COVID-19 감염의 역학은 높은 비율의 환자에서 양측 침윤의 발달과 함께 산소화의 느린 악화를 보여줍니다. 급성호흡곤란증후군. 이후 환자는 기계적 환기가 필요합니다.
따라서 ARDS의 중증도를 줄임으로써 기계적 환기에 대한 요구 사항을 방지하거나 중환자실 체류 기간을 단축할 수 있는 치료가 COVID-19 치료의 최우선 목표입니다.
ARDS의 호중구 호중구가 폐의 혈관외 구획으로 유입되는 것은 ARDS의 특징을 정의하는 것입니다. ARDS 동안 순환하는 호중구가 프라이밍되어 폐 모세관 침대 내에서 변형성과 정체가 감소합니다. 그런 다음 간질과 상피를 통해 내피를 가로질러 기도 자체로 이동합니다. 호중구가 이동함에 따라 활성화되어 산화제, 프로테아제 및 호중구 세포외 트랩을 방출합니다. 이러한 모든 과정은 세균성 병원균을 죽이는 데 중요하지만 ARDS에서는 이러한 과정이 연장되고 과도해져 진행성 폐 손상을 초래합니다. 호중구 엘라스타제 및 프로테이나제-3 및 카텝신-G와 같은 다른 호중구 프로테아제는 조직 손상을 일으켜 상피 및 내피 투과성을 증가시켜 단백질이 풍부한 폐포 부종의 유입을 유발합니다.
ARDS의 사망률은 폐의 호중구 증가증 정도와 직접적인 관련이 있습니다. 인간 임상 데이터와 쥐 연구 모두 ARDS에서 호중구의 핵심 역할을 보여줍니다. 리포폴리사카라이드, 산, 인공호흡기 폐 손상, 수혈 및 기타 자극에 의해 유도된 모델을 포함하는 ARDS의 여러 모델에서 호중구 고갈은 내피-상피 세포 손상 및 모세관-폐포 투과성을 포함한 급성 폐 손상의 중증도를 감소시킵니다.
호중구 프로테아제 및 특히 호중구 엘라스타제는 호중구 유발 폐 손상의 중심인 것으로 여겨집니다. 호중구 엘라스타제는 호중구 활성화 또는 호중구 세포외 트랩 형성에 반응하여 방출되는 1차 호중구 과립 내에 함유된 세린 프로테아제입니다. 이는 다발성 염증성 질환의 병인에 관여하며 ARDS에 사용하기 위한 호중구 엘라스타제 억제제의 치료 개발이 수년 동안 진행되어 왔습니다. 호중구 엘라스타아제는 인간 ARDS 샘플에서 현저하게 증가하며 호중구 엘라스타아제의 억제는 리포폴리사카라이드(LPS), 블레오마이신, 환기, 패혈증 및 기타 여러 자극을 포함한 여러 자극에 걸쳐 폐 손상의 여러 동물 모델에서 상피 손상을 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 호중구 엘라스타제는 프로테아제 및 기타 호중구 유래 독소가 박힌 DNA의 매우 손상이 심한 웹인 호중구 세포외 트랩의 발달에 중요합니다. 호중구 세포외 트랩(NET) 형성 및 NET 제거 실패는 ARDS의 발달 및 불량한 결과에 강하게 연루되어 있습니다. 호중구 엘라스타제의 억제는 NET의 형성을 감소시킵니다.
경구 또는 흡입 경로를 통한 경쟁적 억제제의 투여가 폐에서 엘라스타제 활성을 차단하기에 충분하지 않을 수 있기 때문에 치료학적으로 도전은 호중구 엘라스타제를 억제하는 방법이었습니다.
근거 Neutrophil elastase, proteinase-3 및 cathepsin-G는 골수에서 dipeptidyl peptidase 1(DPP1; cathepsin C라고도 알려짐)을 통해 호중구가 성숙하는 동안 활성화되며, 이는 neutrophil serine protease의 N-terminal dipeptide sequence를 제거하여 활성 효소가 호중구가 순환계로 방출되기 전에 과립으로 포장되어야 합니다. 브렌소카팁(INS1007, 이전 AZD7986)은 DPP1의 선택적이고 경쟁적이며 가역적인 경구 전달 억제제입니다. Brensocatib은 동물 모델과 건강한 지원자 모두에서 혈액 내 호중구 세린 프로테아제 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다.
연구자들은 최근 Brensocatib 치료가 기관지확장증 환자의 감염성 악화를 줄이고 폐의 호중구 엘라스타제 활성을 감소시킬 수 있는지 테스트하기 위해 고안된 기관지확장증 환자에서 Brensocatib의 대규모 2상 연구를 수행했습니다. 이 연구는 객담에서 호중구 엘라스타제 농도의 현저한 감소를 보여줄 뿐만 아니라 첫 번째 악화까지의 시간의 1차 종료점과 악화 빈도의 주요 2차 종료점을 충족했습니다. 순환하는 호중구 풀을 엘라스타아제가 결핍된 새로운 호중구로 교체해야 하기 때문에 Brensocatib은 즉시 효과를 나타내지 않고 수일에 걸쳐 효과를 나타냅니다. 엘라스타제 농도는 2상 연구에서 14일째 첫 번째 시점에서 감소했으며, 28일째 두 번째 시점에서 매우 큰 감소가 관찰되었습니다.
결과가 완료된 191명의 입원 COVID-19 환자 코호트에서 질병 발병에서 퇴원까지의 중간 시간은 22·0일(IQR 18·0-25·0)이었고 사망까지의 중간 시간은 18·5일이었습니다. 15·0-22·0). 32명의 환자(17%)가 침습적 기계 환기를 필요로 했으며 개시부터 기계 환기까지의 평균 시간은 14.5일이었습니다. 연구자들은 Brensocatib의 프로테아제 활성 감소 작용 메커니즘이 급성 질환에서 호중구의 더 빠른 전환으로 인해 기관지확장증에 비해 COVID-19 환자에서 더 빠를 것이라는 가설을 세웠습니다. 목적은 호중구에서 호중구 프로테아제 활성을 줄임으로써 연구자가 ARDS의 발병을 예방하거나 역전시켜 COVID-19 감염 개인의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aberdeen, 영국
- NHS Grampian
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Bath, 영국
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Birmingham, 영국
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cardiff, 영국
- Cardiff & Vale University Health Board
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Dundee, 영국
- NHS Tayside
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Dunfermline, 영국
- NHS Fife
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Frimley, 영국
- Frimley Health NHS Foundation Trust
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Harlow, 영국
- Princess Alexandra Hospital NHS Trust
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Inverness, 영국
- Nhs Highland
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Larbert, 영국
- NHS Forth Valley
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Leicester, 영국
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Liverpool, 영국
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Portsmouth, 영국
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
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Sheffield, 영국
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Stoke-on-Trent, 영국
- University Hospitals North Midlands NHS Trust
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Wishaw, 영국
- NHS Lanarkshire
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
6.1. 포함 기준
• 남성 또는 여성
- ≥16세
- SARS-CoV-2 감염(임상 의심+ 또는 검사실 확인*).
- 무작위 배정 전 96시간 이내에 입원 환자로 병원에 입원^
모든 기간의 질병 및 다음 중 적어도 하나:
- 이미징에 의한 방사선 침윤물(예: 흉부 엑스레이, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔) 또는
- 신체 검사에서 rales/crackles의 증거 또는
- 무작위 배정 전 실내 공기에서 말초 모세혈관 산소 포화도(SpO2) ≤94% 또는
- 보충 산소가 필요합니다. 또는
- 림프구 수 <1 x 109 세포/리터(L)
- 참가자(또는 법적 대리인)가 서면 동의서를 제공합니다.
- 경구용 약물 복용 가능
참가자(또는 법적 대리인)는 계획된 시험 절차를 이해하고 준수하는 데 동의합니다.
실험실 확인: 무작위화 전 96시간 미만의 검체에서 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 기타 상업적 또는 공중 보건 분석에 의해 결정된 SARS-CoV-2 감염.
임상적으로 의심됨: 일반적으로 환자가 (i) 전형적인 증상(예: 열과 근육통을 동반한 인플루엔자 유사 질병, 또는 기침과 숨가쁨을 동반한 호흡기 질환); 및 (ii) 적합한 흉부 X-선 소견(경화 또는 간유리 그림자); (iii) 가능성이 없거나 배제된 것으로 간주된 대체 원인(예: 심부전, 인플루엔자). 그러나 진단은 주치의의 소견에 따른 임상적 진단으로 남습니다.
- 환자가 COVID-19 이외의 이유로 병원에 입원했고 입원 환자 동안 COVID-19 증상이 나타난 경우, 무작위 배정은 증상 시작 후 최대 96시간 동안 발생할 수 있습니다.
제외 기준:
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치의 5배, 무작위화 72시간 이내에 결과(여러 결과가 있는 경우 무작위화에 가장 가까운 결과를 사용해야 함).
- 심각한 간 질환의 병력
- 4단계 중증 만성 신장 질환 또는 투석이 필요한 경우(즉, 예상 사구체 여과율 < 30), 무작위 배정 72시간 이내 결과(여러 결과가 있는 경우 무작위 배정에 가장 가까운 결과를 사용해야 함)
- 무작위화 72시간 이내에 절대 호중구 수가 L당 1.0 x 109 세포 미만(여러 결과가 있는 경우 무작위화에 가장 가까운 결과를 사용해야 함)
- 강력한 Cyp3A4 유도제/억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 딜티아젬, 베라파밀, 페니토인 또는 리팜피신)를 사용한 현재 치료법
- HIV 치료 - 프로테아제/인테그라제 억제제 또는 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제를 사용한 현재 치료*
- 임신 또는 모유 수유.
- 24시간 이내에 시험 장소가 아닌 다른 병원으로의 예상 이송.
- Brensocatib에 대한 알레르기
- 마지막 시험 투여 후 제거 반감기의 5배 이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 이내의 연구 약물 사용. COVID-19 시험과의 공동 등록은 공동 등록 계약 및/또는 수석 연구원의 개별 결정에 따라 허용됩니다.
임신 가능성이 있는 여성은 임상 시험에 참여하기 전에 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
*리버풀 HIV 검사기(https://www.hiv-druginteractions.org/checker) HIV 약물 상호 작용을 확인하는 데 사용해야 합니다. Simvastatin은 Brensocatib이 CYP 3A4 경로에 의해 유사하게 대사되기 때문에 Brensocatib의 대용물로 사용될 수 있습니다.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 브렌소카팁
Brensocatib 경구 정제, 28일 동안 하루에 한 번 25mg
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DPP1의 선택적, 경쟁적 및 가역적 억제제
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 경구 정제, 28일 동안 하루에 한 번 25mg
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일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 부문 간의 참가자 임상 상태 비교
기간: 최대 29일
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참가자의 임상 상태를 7점 서수 척도(최소값 1, 최대값 7)로 결정합니다. 값이 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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최대 29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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7점 서수척도를 이용한 입학부터 1개 항목 개선.
기간: 29일
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: 7점 서수 척도, 최소값 1, 최대값 7. 값이 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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29일
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7점 서수 척도에서 참가자 임상 상태
기간: 15일차
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: 7점 서수 척도, 최소값 1, 최대값 7. 값이 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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15일차
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7점 서수 척도의 평균 변화
기간: 3일, 5일, 8일, 11일 및 29일 기준
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: 7점 서수 척도, 최소값 1, 최대값 7. 값이 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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3일, 5일, 8일, 11일 및 29일 기준
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퇴원한 참가자 수 또는 국가 조기 경고 점수(NEWS)가 2 이하이고 24시간 동안 유지되는 것 중 먼저 발생하는 것.
기간: 최대 29일
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: National Early Warning Score(NEWS).
NEWS는 6가지 생리적 매개변수(호흡수, 산소 포화도, 수축기 혈압, 맥박수, 의식 수준 또는 새로운 발병 혼란, 온도)를 점수화하여 총점을 부여하는 시스템입니다.
최소 점수는 1, 최대 점수는 20입니다. 점수가 높을수록 임상 결과가 악화됨을 나타냅니다.
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최대 29일
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국가 조기 경보 점수(NEWS)의 기준선에서 변경.
기간: 15일 기준 기준
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: National Early Warning Score.
NEWS는 6가지 생리적 매개변수(호흡수, 산소 포화도, 수축기 혈압, 맥박수, 의식 수준 또는 새로운 발병 혼란, 온도)를 점수화하여 총점을 부여하는 시스템입니다.
최소 점수는 1, 최대 점수는 20입니다. 점수가 높을수록 임상 결과가 악화됨을 나타냅니다.
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15일 기준 기준
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무산소 치료 일수
기간: 1-29일
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: 산소화
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1-29일
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시험 중 새로운 산소 요법 사용의 발생률 및 기간
기간: 0-29일
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: 산소화
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0-29일
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인공호흡기 미사용 일수
기간: 1-29일
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상적 효능 평가: 기계적 환기
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1-29일
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시험 중 새로운 기계 환기 사용의 발생률 및 기간.
기간: 1-29일
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상적 효능 평가: 기계적 환기
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1-29일
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입원 기간(일).
기간: 입소일과 퇴원일 사이의 기간은 최대 29일입니다.
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표준 치료와 비교한 브렌소카팁의 임상적 효능 평가: 입원
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입소일과 퇴원일 사이의 기간은 최대 29일입니다.
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28일 사망률
기간: 1일~29일
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표준 치료와 비교한 Brensocatib의 임상 효능 평가: 사망률.
치료군 간의 28일 사망률을 비교하기 위해 생존 분석을 사용했습니다.
죽지 않은 참가자는 마지막 연구일에 검열되었습니다.
29일째 상태를 알 수 없는 자, 추적 소실자/추적 소실일에 검열하였다. 다른 참가자는 연구 시간의 무작위 배정으로부터 28일 동안 검열되었습니다.
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1일~29일
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심각한 부작용(SAE)의 누적 발생률
기간: 1-29일
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대조군과 비교하여 29일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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1-29일
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치료의 중단 또는 일시적 중단
기간: 1-29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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1-29일
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시간 경과에 따른 백혈구 수의 변화(x10^9/L)(입원 참가자만 해당)
기간: 29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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29일
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시간 경과에 따른 헤모글로빈(g/L) 변화(입원 참가자만 해당)
기간: 29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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29일
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시간 경과에 따른 혈소판 변화(x10^9/L)(입원 참가자만 해당)
기간: 29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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29일
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시간 경과에 따른 크레아티닌(Umol/L)의 변화(입원 참가자만 해당)
기간: 29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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29일
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시간 경과에 따른 총 빌리루빈(Umol/L)의 변화(입원 참가자만 해당)
기간: 29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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29일
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시간 경과에 따른 Alanine Aminotransferase(U/L)의 변화(입원 참가자만 해당)
기간: 29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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29일
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시간 경과에 따른 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 U/L의 변화(입원 참가자만 해당)
기간: 29일
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대조군과 비교하여 28일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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29일
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특별 관심의 부작용 - 과각화증, 감염 및 치과 합병증
기간: 1-29일
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대조군과 비교하여 29일 추적 관찰을 통한 개입의 안전성 평가
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1-29일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비인두 샘플에서 SARS-CoV-2 검출 가능한 참가자 비율
기간: 15일과 29일
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비인두 샘플에서 검출 가능한 SARS-CoV-2 참가자의 비율을 평가하여 Brensocatib의 바이러스학적 효능 평가
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15일과 29일
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비인두 샘플의 정량적 SARS-CoV-2 바이러스.
기간: 15일과 29일
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비인두 샘플에서 SARS-CoV-2 바이러스의 존재를 평가하여 Brensocatib의 바이러스학적 효능 평가
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15일과 29일
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혈액 내 호중구 엘라스타제 및 헤파린 결합 단백질 측정
기간: 1, 8, 15, 29일
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혈중 neutrophil elastase와 heparin binding protein 측정을 측정하여 Brensocatib의 바이러스학적 효능 평가
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1, 8, 15, 29일
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혈액 호중구 엘라스타제 활성
기간: 29일
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호중구 엘라스타제 활성은 다음과 같이 측정되었습니다: 전혈 샘플을 10mg/mL 자이모산으로 처리하여 호중구 탈과립을 자극하거나 37°C에서 30분 동안 행크스 균형 염 용액(HBSS)으로 처리했습니다.
인큐베이션 후 샘플을 원심분리하고 분석을 위해 혈장을 -80°C에서 동결했습니다.
호중구 엘라스타제 활성은 이어서 특정 형광 기질인 MeOSuc-AAPV-AMC의 절단에 의해 측정되었습니다.
자극된 엘라스타제 활성은 완충제 단독으로 인큐베이션한 후 엘라스타제 활성으로부터 자이모산 자극과 함께 인큐베이션한 후 혈장 엘라스타제 활성을 빼서 계산하였다.
분석에 참조 표준이 포함되지 않았기 때문에 결과는 임의의 형광 강도 단위(단위/mL)를 나타냅니다.
이 결과는 DPP1 처리에 의한 호중구 세린 프로테아제의 억제를 평가하기 위해 포함되었습니다.
낮은 값은 감소된 엘라스타제 활성을 나타냅니다.
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29일
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호중구 세포외 트랩 방출
기간: 1, 15, 29일
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Brensocatib의 바이러스학적 효능 평가
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1, 15, 29일
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호중구 표면 단백질 발현 분석
기간: 1, 15, 29일
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유세포 분석법에 의한 Brensocatib의 바이러스학적 효능 평가 - CD88, CXCR2, CD66b, CD11b, CD63)
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1, 15, 29일
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Flow Cytometry에 의한 FITC 표지 박테리아의 호중구 식균 작용
기간: 1, 15, 29일
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유세포분석법에 의한 Brensocatib의 바이러스학적 효능 평가
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1, 15, 29일
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EuroQol-5 치수-5레벨로 측정한 삶의 질(EQ-5D-5L)
기간: 29일
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EQ-5D-5L 설문지를 사용하여 그룹 간의 환자 보고 결과 측정을 평가합니다.
EQ-5D-5L은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5개 차원으로 구성되며 각 차원에는 5단계가 있습니다.
환자는 다섯 가지 차원 각각에서 가장 적절한 진술 옆에 있는 상자를 선택하여 자신의 건강 상태를 나타내도록 요청받습니다.
이 결정으로 인해 해당 차원에 대해 선택된 수준을 나타내는 1자리 숫자가 생성됩니다.
5차원의 숫자는 환자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다.
총 EQ-5D-5L 점수 범위는 -0.594에서 1까지입니다.
총 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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29일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James Chalmers, University of Dundee
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 01.01.20
- 2020-001643-13 (EudraCT 번호)
- 281986 (기타 식별자: IRAS)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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