Gebruikelijke dosis rosuvastatine plus ezetimibe versus hoge dosis rosuvastatine op coronaire atherosclerotische plaque (Rosuzet-IVUS)

Statinetherapie met hoge intensiteit heeft verbeterde klinische resultaten laten zien in vergelijking met placebo of statinetherapie met matige intensiteit. Op basis van deze resultaten adviseerde de American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA)-richtlijn uit 2013 over de behandeling van cholesterol in het bloed om het atherosclerotische cardiovasculaire risico bij volwassenen te verminderen, een hoge intensiteit statinetherapie aan patiënten met coronaire hartziekte voor secundaire preventie. Het was echter bekend dat hoge-intensiteit statinetherapie het risico op diabetes mellitus en complicaties zoals hepatotoxiciteit en myalgie verhoogde. Een alternatief voor statinetherapie met hoge intensiteit is het verlagen van de dosis statine en het gebruik van medicijnen die het cholesterolgehalte in het bloed kunnen verbeteren door een ander mechanisme dan statine. Ezetimibe werkt op het C1-achtige eiwit van Niemann-Pick en remt vervolgens de opname van cholesterol in de darm, wat het LDL-cholesterol (low-density lipoprotein) effectiever kan verlagen wanneer het samen met statines wordt toegediend. In het IMPROVE-IT-onderzoek verminderde simvastatine plus ezetimibe ischemische voorvallen meer dan simvastatine alleen bij patiënten met acuut coronair syndroom. Hoewel deze studie het additionele effect van ezetimibe kon bevestigen door in beide groepen dezelfde hoeveelheid simvastatine te gebruiken, kon het effect van statine plus ezetimibe niet worden vergeleken met een hoge dosis statine als monotherapie. Bovendien waren er weinig gegevens over de werkzaamheid van ezetimibe toegevoegd aan rosuvastatine, een van de effectieve statines die in verschillende richtlijnen wordt aanbevolen. Een studie meldde dat rosuvastatine 2,5 mg plus ezetimibe 10 mg superieur was aan rosuvastatine 5 mg monotherapie bij het verlagen van het LDL-cholesterol. Een andere studie rapporteerde dat het toevoegen van rosuvastatine 5 mg aan ezetimibe 10 mg effectiever was dan rosuvastatine 5 mg alleen bij het verminderen van coronaire atherosclerotische laesies, zoals gemeten met intravasculaire echografie. In de eerdere onderzoeken werd de werkzaamheid van combinatietherapie van de gebruikelijke dosis rosuvastatine en ezetimibe echter niet vergeleken met monotherapie met hoge doses statine. Daarom probeerden de onderzoekers het effect van rosuvastatine 10 mg plus ezetimibe 10 mg te vergelijken met alleen rosuvastatine 20 mg op de vermindering van coronaire atherosclerose bij patiënten met coronaire hartziekte. Als deze studie aantoont dat de combinatie van de gebruikelijke dosis rosuvastatine en ezetimibe niet onderdoet voor de hoge dosis rosuvastatine monotherapie wat betreft het anti-atherosclerotisch effect en de veiligheid, dan zou dit een basis vormen voor een effectieve en veilige behandeling van cholesterol.