Haalbaarheidsstudie van inductie en onderhoud Avelumab Plus R-CHOP bij patiënten met diffuse DLBCL: de AvR-CHOP-studie (AvR-CHOP)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar.
2. Histologisch bewezen CD20-positief diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (DLBCL) volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, inclusief alle morfologische varianten.
3. Geen eerdere behandeling voor lymfoom inclusief chemotherapie, radiotherapie of ander onderzoeksgeneesmiddel.
4. Ziekte van stadium II, III en IV (Ann Arbor-criteria) (moet PET/CT-beeldvorming kunnen ondergaan voor stadiëringsdoeleinden.)
5. Eastern Collaborative Oncology Group prestatiestatus 0 of 1, tenzij toe te schrijven aan lymfoom, in welk geval patiënten met prestatiestatus 2 ook in aanmerking komen.
6. Adequate beenmergfunctie met bloedplaatjes > 100x109/l; neutrofielen > 1,5x109/l op het moment van aanvang van het onderzoek, tenzij toegeschreven aan beenmerginfiltratie door lymfoom.
7. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode)
8. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 × de bovengrens van het institutionele normale bereik, tenzij toegeschreven aan lymfoom.
9. Patiënten moeten een aanvaardbare linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hebben, d.w.z. binnen het lokale normale bereik voor multigated acquisitiescan (MUGA) of ≥ 45% op echocardiogram
10. Geen gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening zoals vastgesteld door de onderzoeker.
11. Levensverwachting > 3 maanden.
12. Negatieve bloedzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat.
13. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een proefgerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van het standaard patiëntenbeheer.

Uitsluitingscriteria:

1. T-cellymfoom, getransformeerd folliculair lymfoom, graad 3B folliculair lymfoom.
2. Voorgeschiedenis van behandeld of niet-behandeld indolent lymfoom. Echter, patiënten bij wie niet eerder de diagnose indolent lymfoom is gesteld, die een diffuus grootcellig B-cellymfoom hebben met enige infiltratie van kleine cellen in het beenmerg of de lymfeklier, kunnen worden opgenomen na overleg met de sponsor.
3. Betrokkenheid van centraal zenuwstelsel, meningeaal of ruggenmerg door lymfoom.
4. Voorafgaande therapie met een antilichaam of geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals PD-1, PD-L1 of cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4 (CTLA-4).
5. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die zou kunnen verslechteren wanneer ze een immunostimulerend middel krijgen:

i) Proefpersonen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking ii) Proefpersonen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormoonvervanging en in doses ≤ 10 mg of 10 mg equivalent prednison per dag iii) Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel.

f) Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 15 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 15 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

g) Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk onder controle gebracht astma) h) Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte. i) Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie j) Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.

k) Neurologische contra-indicatie voor vincristine (bijv. reeds bestaande diabetische neuropathie >graad 1) l) Grote operatie om welke reden dan ook, behalve diagnostische biopsie, binnen 4 weken na inschrijving en/of als de proefpersoon niet volledig hersteld is van de operatie binnen 4 weken na inschrijving m) Elke andere ernstige actieve ziekte, inclusief maar niet beperkt tot; i) zwangerschap of borstvoeding, ii) klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie Klasse ≥ II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen (waaronder QTc-verlenging van > 470 ms en/of pacemaker) of voorafgaande diagnose van congenitaal lang QT-syndroom.

iii) of ongecontroleerde actieve infectie, iv) of ongecontroleerde diabetes (bijv. hemoglobine A1c ≥ 8%) n) Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), HBV)- of hepatitis C-virus (HCV)-infectie bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA indien anti-HCV-antilichaamscreening positief is) o) Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.