Machbarkeitsstudie zur Induktion und Erhaltung von Avelumab plus R-CHOP bei Patienten mit diffusem DLBCL: Die AvR-CHOP-Studie (AvR-CHOP)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 Jahren.
2. Histologisch nachgewiesenes CD20-positives diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (DLBCL) gemäß der aktuellen Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation einschließlich aller morphologischen Varianten.
3. Keine vorherige Behandlung des Lymphoms, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderer Prüfpräparate.
4. Erkrankung im Stadium II, III und IV (Ann-Arbor-Kriterien) (muss in der Lage sein, sich einer PET/CT-Bildgebung zu Staging-Zwecken zu unterziehen.)
5. Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Collaborative Oncology Group, es sei denn, sie sind auf ein Lymphom zurückzuführen. In diesem Fall sind auch Patienten mit Leistungsstatus 2 berechtigt.
6. Angemessene Knochenmarkfunktion mit Blutplättchen > 100 x 109/l; Neutrophile > 1,5 x 109/l zum Zeitpunkt des Studieneintritts, es sei denn, sie sind auf eine Knochenmarkinfiltration durch ein Lymphom zurückzuführen.
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)
8. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × Obergrenze des institutionellen Normalbereichs, sofern nicht auf ein Lymphom zurückzuführen.
9. Die Patienten müssen eine akzeptable linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) aufweisen, d. h. innerhalb des lokalen Normalbereichs für Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder ≥ 45 % im Echokardiogramm
10. Kein gleichzeitiger unkontrollierter medizinischer Zustand, wie vom Prüfarzt festgestellt.
11. Lebenserwartung > 3 Monate.
12. Negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter. Wirksame Verhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
13. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird, das nicht Teil des standardmäßigen Patientenmanagements ist.

Ausschlusskriterien:

1. T-Zell-Lymphom, transformiertes follikuläres Lymphom, follikuläres Lymphom Grad 3B.
2. Vorgeschichte eines behandelten oder nicht behandelten indolenten Lymphoms. Patienten, bei denen zuvor kein indolentes Lymphom diagnostiziert worden war, die jedoch ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit einer kleinen Zellinfiltration im Knochenmark oder Lymphknoten haben, können nach Rücksprache mit dem Sponsor aufgenommen werden.
3. Beteiligung des Zentralnervensystems, der Hirnhaut oder des Rückenmarks durch ein Lymphom.
4. Vorherige Therapie mit einem Antikörper oder Medikament, das auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immun-Checkpoints) wie PD-1, PD-L1 oder zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4) abzielt.
5. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern könnte, wenn sie ein immunstimulierendes Mittel erhalten:

i) Probanden mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind förderfähig. ii) Probanden, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind förderfähig, wenn die Steroide nur zum Zwecke des Hormonersatz und in Dosen ≤ 10 verabreicht werden mg oder 10 mg Äquivalent Prednison pro Tag iii) Die Verabreichung von Steroiden über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), ist akzeptabel.

f) Probanden mit einem Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 15 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von > 15 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

g) Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), Anaphylaxie in der Anamnese oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma) h) Interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte. i) Frühere Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation. j) Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.

k) Neurologische Kontraindikation für Vincristin (z. B. Vorbestehende diabetische Neuropathie >Grad 1) l) Größere Operation aus irgendeinem Grund, außer diagnostischer Biopsie, innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung und/oder wenn sich der Patient nicht vollständig von der Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung erholt hat m) Jede andere schwerwiegende Aktivität Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf; i) Schwangerschaft oder Stillzeit, ii) klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern (einschließlich QTc-Verlängerung von > 470 ms und/oder Schrittmacher) oder vorherige Diagnose eines angeborenen Long-QT-Syndroms.

iii) oder unkontrollierte aktive Infektion, iv) oder unkontrollierter Diabetes (z. B. Hämoglobin A1c ≥ 8 %) HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)