Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab, Fluorouracil en Hydroxyurea plus bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde hoofd-halskanker

6 februari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van bevacizumab (recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen vasculaire endotheliale groeifactor) naast flourouracil en hydroxyurea als initiële chemotherapie met gelijktijdige radiotherapie (B-FHX) voor een slechte prognose Hoofd-halskanker

Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of kankerdodende stoffen aan hen toe te dienen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen. Het combineren van therapie met monoklonale antilichamen met chemotherapie en bestralingstherapie kan een effectieve behandeling zijn voor hoofd-halskanker. Deze fase I-studie is om te zien of het combineren van bevacizumab, fluorouracil en hydroxyurea met bestralingstherapie werkt bij de behandeling van patiënten met gevorderde hoofd-halskanker

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van bevacizumab bij toediening in combinatie met fluorouracil, hydroxyurea en radiotherapie bij patiënten met gevorderde hoofd-halskanker.

II. Bepaal de tijd tot progressie, het faalpatroon, lokale controle en faalpercentage op afstand bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

III. Bepaal de lokale toxische effecten van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van bevacizumab.

Patiënten krijgen elke 12 uur orale hydroxyurea op dag 1-6, continu fluorouracil IV op dag 1-5 en bevacizumab IV gedurende 90 minuten op dag 1. Patiënten ondergaan ook eenmaal daags radiotherapie op dag 1-5. Patiënten krijgen subcutaan filgrastim (G-CSF) op dag 6-12. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 7 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses bevacizumab totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden extra patiënten behandeld.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 27-39 patiënten binnen 5,4-19,5 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde hoofd-halskanker

    • Regionale palliatieve radiotherapie vereist
    • Niet vatbaar voor standaardtherapie
  • Eerder onbehandelde ziekte is alleen toegestaan ​​als de prognose slecht is (d.w.z. geschatte 2-jaarsoverleving van minder dan 10% indien behandeld met alleen standaardtherapie)
  • Geen duidelijke tumorbetrokkenheid van grote vaten op CT-scan
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Meer dan 12 weken
  • WBC minimaal 3.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Geen voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
  • Bilirubine normaal
  • AST/ALT niet meer dan 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine normaal
  • Urine-eiwit niet meer dan sporen
  • Urine-eiwit minder dan 0,5 g/24 uur
  • Geen significante nierinsufficiëntie
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen hartritmestoornissen
  • Geen diepe veneuze trombose
  • Geen ongecontroleerde hypertensie
  • Geen klinisch significante perifere arteriële ziekte

  • Geen arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden, waaronder een van de volgende:

    • Tijdelijke ischemische aanval
    • Cerebrovasculair accident
    • Instabiele angina
    • Myocardinfarct
  • Geen bloedspuwing van minimaal 1 eetlepel
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  • Geen niet-genezende wonden in de afgelopen 4 weken
  • Geen significante lopende of actieve infectie
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte
  • Geen andere ernstige complicerende medische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen eerdere fluorouracil en hydroxyurea met radiotherapie
  • Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) en hersteld
  • Zie Ziektekenmerken
  • Zie Chemotherapie
  • Minstens 4 maanden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Minstens 4 weken na een eerdere grote operatie
  • Geen eerder of gelijktijdig chronisch gebruik van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige antistollingstherapie
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (hydroxyurea, fluorouracil, bevacizumab, bestraling)
Patiënten krijgen elke 12 uur orale hydroxyurea op dag 1-6, continu fluorouracil IV op dag 1-5 en bevacizumab IV gedurende 90 minuten op dag 1. Patiënten ondergaan ook eenmaal daags radiotherapie op dag 1-5. Patiënten krijgen G-CSF subcutaan op dag 6-12. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 7 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMAb VEGF
Geneesmiddel: fluoruracil
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
Straling: bestralingstherapie
Radiotherapie ondergaan
Andere namen:
  • bestraling
  • radiotherapie
  • therapie, bestraling
Biologisch: filgrastim
Onderhuids toegediend
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Geneesmiddel: hydroxyureum
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • HU
  • HYD
  • Hydrea
  • Hydroxycarbamide
  • Hydureum

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren, beoordeeld met behulp van NCI CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: 14 weken
14 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (CR+PR) beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 9 jaar
Het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval wordt bepaald.
Tot 9 jaar
Faalpatroon, beschreven als locoregionaal, ver weg of beide
Tijdsspanne: Tot 9 jaar
Tot 9 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 9 jaar
Vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 9 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden, beoordeeld tot 9 jaar
Zal worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en de mediane progressievrije en totale overlevingstijden, samen met hun 95%-betrouwbaarheidsintervallen, zullen worden afgeleid met behulp van de procedure beschreven in Brookmeyer en Crowley.
Vanaf de datum van registratie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden, beoordeeld tot 9 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, getaxeerd tot 9 jaar
Zal worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en de mediane progressievrije en totale overlevingstijden, samen met hun 95%-betrouwbaarheidsintervallen, zullen worden afgeleid met behulp van de procedure beschreven in Brookmeyer en Crowley.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, getaxeerd tot 9 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Everett Vokes, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02408
  • 11033B
  • CDR0000068879 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren