Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ACP-103 om de ziekte van Parkinson te behandelen

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

5HT2A / C-serotonineblokkade bij de ziekte van Parkinson

Deze studie zal de effecten evalueren van een experimenteel medicijn genaamd ACP-103 op de symptomen van de ziekte van Parkinson en op dyskinesieën (onwillekeurige bewegingen) die ontstaan als gevolg van langdurige behandeling met levodopa. ACP-103 verandert de verspreiding van bepaalde hersensignalen die worden beïnvloed bij patiënten met de ziekte van Parkinson.

Patiënten met een relatief gevorderde ziekte van Parkinson en dyskinesieën die tussen de 30 en 80 jaar oud zijn, kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, neurologische evaluatie, bloed- en urinetests en elektrocardiogram (ECG). Een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen, CT-scan en röntgenfoto van de borstkas kunnen worden uitgevoerd als dit medisch geïndiceerd is.

Patiënten die deelnemen aan de studie zullen, indien mogelijk, stoppen met het innemen van alle antiparkinsonmedicatie gedurende één maand (2 maanden voor Selegiline) voordat de studie begint en gedurende de hele duur ervan. Uitzonderingen zijn Sinemet (levodopa/carbidopa), Mirapex (pramipexol) en Requip (ropinirol).

Levodopa-dosisbepaling

Na de screeningevaluaties worden patiënten gedurende 2 tot 3 dagen opgenomen in het NIH Clinical Center om een levodopa "dose-finding"-procedure te ondergaan. Voor deze test stoppen patiënten met het gebruik van Sinemet en krijgen ze in plaats daarvan levodopa toegediend via een ader. Tijdens de infusie wordt de geneesmiddeldosis langzaam verhoogd tot ofwel 1) parkinsonsymptomen verbeteren, 2) onaanvaardbare bijwerkingen optreden, of 3) de maximale studiedosis is bereikt. Bijwerkingen worden nauwlettend gevolgd tijdens de infusies en parkinsonsymptomen worden tijdens en na de infusies regelmatig geëvalueerd. De infusies beginnen meestal vroeg in de ochtend en gaan door tot de avond. Zodra de infusie is voltooid, hervatten de patiënten hun normale orale dosis Sinemet. De infusies worden eenmaal per week herhaald tijdens 1-daagse intramurale evaluaties.

Behandeling

Patiënten worden willekeurig toegewezen om gedurende 10 weken eenmaal per week ACP-103 gevolgd door placebo (een op elkaar lijkende pil zonder werkzame stof) in te nemen of vice versa (placebo gevolgd door ACP-103). Patiënten worden voor elke dosis opgenomen in het Klinisch Centrum. Tijdens deze opname ondergaan ze een kort medisch onderzoek, bloed- en urineonderzoek, ECG en beoordeling van symptomen of veranderingen in hun toestand. Ze krijgen ook een infuus met levodopa (zie hierboven) met de eerder bepaalde optimale snelheid. Symptomen van parkinsonisme en dyskinesieën worden gedurende ongeveer 6 uur elke 30 minuten geëvalueerd. Aan het einde van de infusies en beoordelingen worden patiënten tot het volgende bezoek naar huis ontslagen met hun reguliere Parkinson-medicatie.

Twee weken na hun laatste dosis ACP-103 of placebo krijgen de patiënten telefonisch contact voor een vervolgcontrole. Op dat moment kan de onderzoeker de patiënt vragen om terug te keren naar de kliniek voor nader onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inleiding: Bij de ziekte van Parkinson (PD) komen levodopa-geïnduceerde dyskinesieën en motorische fluctuaties vaak voor, waardoor complicaties onmogelijk worden. Daarom is het absoluut noodzakelijk om niet-dopaminerge benaderingen te vinden voor de verzachting van symptomen van de ziekte van Parkinson. Eerder hebben we aangetoond dat geneesmiddelen die 5HT2A-receptoren blokkeren gunstig zijn voor motorische disfunctie bij dieren met de ziekte van Parkinson.

Doel: onze hypothese testen dat blokkade van serotonine 2A/2C-receptoren (5HT2A/C) de ernst van parkinsonsymptomen en levodopa-geassocieerde motorische responscomplicaties bij PD-patiënten zal verminderen.

Methoden: In een placebogecontroleerd, proof-of-principle-onderzoek zal het effect van de 5HT2A/C-receptor inverse agonist ACP-103 op door levodopa geïnduceerde motorische complicaties en parkinsonsymptomen worden beoordeeld bij maximaal 20 patiënten met een matig gevorderde ziekte van Parkinson. De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van gevalideerde motorische functieschalen. De veiligheid zal worden gecontroleerd door middel van frequente klinische evaluaties en laboratoriumtests.

Risico's en voordelen: de risico's die aan dit onderzoek zijn verbonden, zijn een kleine toename ten opzichte van minimale risico's en worden redelijk geacht in verhouding tot de potentiële voordelen. Dit onderzoek moet leiden tot een beter begrip van de pathofysiologie en behandeling van levodopa-geïnduceerde motorische complicaties bij de ziekte van Parkinson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

28 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

Patiënt is tussen de 30 en 80 jaar (inclusief);
Patiënt is gediagnosticeerd met idiopathische ziekte van Parkinson op basis van de aanwezigheid van een kenmerkende klinische geschiedenis en neurologische bevindingen;
Patiënt heeft een relatief gevorderde ziekte met levodopa-geassocieerde motorische responscomplicaties, waaronder piekdosisdyskinesieën en slijtagefluctuaties;
Patiënt is bereid zich te houden aan protocolvereisten zoals blijkt uit schriftelijke, geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet ingeschreven of worden onmiddellijk uitgesloten van het onderzoek, indien van toepassing:

De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een medische aandoening waarvan redelijkerwijs kan worden verwacht dat deze de patiënt blootstelt aan een ongerechtvaardigd risico, waaronder bronchospasme of longziekte, nier- en leverziekte, klinisch significante hartritmestoornissen en/of myocardischemie;
Patiënten met klinisch significante orthostatische hypotensie;
Patiënt heeft klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waaronder nier- en leverfunctieverhoging van meer dan tweemaal de bovengrens van normaal;
De patiënt kan niet worden behandeld met alleen levodopa/carbidopa of met een enkele, relatief kortwerkende dopamine-agonist, zoals pramipexol of ropinirol;
Patiënt gebruikt gelijktijdig verboden medicatie zoals hieronder vermeld:
De volgende medicijnen zijn ten minste één maand voorafgaand aan de randomisatie en tijdens de studie verboden:
- Anticoagulantia: etomidaat, erytromycine, orale azol-antischimmelmiddelen, ciclosporine, cisapride, astemizol;
- NMDA-antagonisten: b.v. amantadine, budipine, memantine, remacemide, dextromethorfan;
- Elk ander onderzoeksgeneesmiddel;
- Geneesmiddelen die niet primair worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen, maar die de parkinsonsymptomen kunnen wijzigen: neuroleptica, metoclopramide, compazine, bètablokkers;
- Geneesmiddelen met significante muscarinereceptorantagonistactiviteit: Cogentin, Akineton, Artane, Ditropan, Detrol, Elavil, Anafranil, Norpramine, Sinequan, Tofranil en Pamelor;
- Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze dyskinesieën verbeteren: amantadine, dextromethorfan, bètablokkers, fluoxitene, clozapine, quetiapine, olanzapine, buspiron, andere anxiolytica, antipsychotica, cannabinoïde-receptorantagonisten, adenosine A2a-antagonist;
- Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze dyskinesieën verergeren: natriumvalproaat, CZS-stimulantia;
- Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze 5HT-receptoraffiniteit hebben: ritanserin, sumatriptan
- Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met serotonerge mechanismen, met uitzondering van anti-emetica op basis van de 5HT3-receptor;
- Dopamine-agonisten waarvan bekend is dat ze een relatief lange halfwaardetijd hebben: cabergoline en pergolide.
Patiënt die de afgelopen 30 dagen geen adequate anticonceptiemethode heeft gebruikt of niet wil blijven gebruiken (zoals orale anticonceptie, chirurgische sterilisatie, spiraaltje, pessarium in combinatie met zaaddodend schuim en condoom bij de mannelijke partner, of systemische anticonceptie), of niet ten minste één jaar na de menopauze is (indien vrouw);
Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding;
Patiënt heeft eerdere bilaterale pallidotomie of andere ablatieve operaties ondergaan voor de behandeling van PD;
Patiënt heeft cognitieve stoornissen (MMSE minder dan 24);
Patiënt heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel;
Patiënt heeft een aandoening (zoals actief drugs- of alcoholmisbruik) die, naar de mening van de onderzoekers, de therapietrouw of veiligheid in de weg zou staan;
Patiënt is niet bereid om een geïnformeerde toestemming te ondertekenen of om te voldoen aan protocolvereisten.
Elke eerdere blootstelling aan ACP-103

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Mizuno Y, Mori H, Kondo T. Parkinson's disease: from etiology to treatment. Intern Med. 1995 Nov;34(11):1045-54. doi: 10.2169/internalmedicine.34.1045.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

25 juni 2004

Studie voltooiing

15 november 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd