Vergelijking van Lantus en Neutraal Protamine Hagedorn (NPH) Insuline in het Dawn-fenomeen (DAWN)

Titel: VERGELIJKING van LANTUS en NPH INSULINE IN HET DAGERAADFENOMEN

I. Achtergrond en betekenis

Diabetes mellitus treft meer dan 6% van de bevolking, waarbij type 2 vaker voorkomt dan type 1. Voor personen met diabetes type 1 was de uitdaging om de insulinesecretie van de gezonde alvleesklier na te bootsen om de bloedglucose zo dicht mogelijk bij het niet-diabetische bereik te houden. Insulineregimes met insulines met verschillende activiteitsprofielen (meerdere dagelijkse injecties of MDI) en continue subcutane insuline-infusie (CSII) zijn enigszins succesvol geweest in het "nabootsen" van de normale pancreasfunctie (1, 2). Voor personen met diabetes type 1 werden de voordelen van een bijna normale, langdurige glykemische controle bij het vertragen van de ontwikkeling en het vertragen van de progressie van complicaties op de lange termijn aangetoond in de Diabetes Control and Complications Trial (3). Intensieve insulinetherapie om bijna normale glykemische controle te bereiken, is beperkt door een drievoudige toename van episodes van hypoglykemie (3, 4). Insuline-analogen die zorgen voor stabielere fysiologische insulinespiegels hebben geleid tot de ontwikkeling van nieuwere MDI-regimes (5). Glargine (Lantus) is een langwerkende recombinant humane insuline-analoog waarvan is aangetoond dat het zorgt voor een continue, soepele toevoer van insuline zonder uitgesproken piek gedurende een periode van 24 uur (6).

Een verhoging van de bloedglucose bij type 1- en type 2-diabetici en een verhoging van de insulinesecretie om de normoglycemie bij niet-diabetici te handhaven, werd in de jaren tachtig in verschillende onderzoeken gedocumenteerd (15-17). Deze fysiologische behoefte aan meer insulinetoediening (of secretie) in de vroege uren (4:00-6:00 uur) werd het "dageraadfenomeen" genoemd. Men dacht dat het mechanisme voor het dageraadfenomeen de toename van de groeihormoonsectie van de ene op de andere dag was, in plaats van dagelijkse glucocorticoïden (16, 18, 19). De meeste intensieve behandelingsregimes van de jaren 1980-90, met MDI of CSII, waren ontworpen om meer insuline toe te dienen in de periode van 04:00-07:00 uur om het ochtendgloren aan te pakken dat niet kan worden bereikt met glargine (20-21) . Voortdurende controle van de bloedglucose heeft aangetoond dat personen die met CSII werden behandeld een significant betere glykemische controle hadden dan personen die met glargine werden behandeld (22). Het is van cruciaal belang of het ochtendglorenfenomeen, met een groter gebied onder de curve bloedglucosespiegels tijdens de dageraadperiode, de effectiviteit van regimes met glargine beperkt.