Pilotstudie van Lovaza (omega 3-vetzuren) ter verbetering van het profiel van antioxidanten en ontstekingsremmende middelen vóór hartchirurgie

Bij gebrek aan behandeling resulteert ernstige regurgitatie van de mitralisklep (MR) in dilatatie en hypertrofie van het linker atrium (LA), uiteindelijk gevolgd door linkerventrikeldisfunctie en hartfalen. Een veelbelovende interventie ter voorkoming van de schadelijke effecten van door drukoverbelasting veroorzaakte cardiale hypertrofie en hartfalen is voedingssuppletie met n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's). De moleculaire doelen en mechanismen waarmee n-3 PUFA's hun effecten uitoefenen, zijn echter niet volledig gedefinieerd. Een mogelijk doelwit van n-3 PUFA's is het mitochondriale membraan, dat brede implicaties heeft, aangezien mitochondriale disfunctie en veranderd metabolisme in verband zijn gebracht met cardiale hypertrofie en hartfalen. De onderzoekers hebben onlangs significante mitochondriale disfunctie geïdentificeerd in de LA van patiënten met ernstige MR, in vergelijking met hun niet-gehypertrofieerde rechter atrium (RA). De onderzoekers hebben echter niet ingegaan op de mogelijkheid dat interventie met gezuiverde n-3 PUFA's (Lovaza) de mitochondriale functie zou kunnen verbeteren. Vanuit een mechanistisch perspectief hebben de onderzoekers in vitro waargenomen dat n-3 PUFA's zich voornamelijk ophopen in het mitochondriale membraan van cardiomyocyten, waar de onderzoekers denken dat ze hun effecten uitoefenen op de biofysische organisatie van het membraan. Daarom is de CENTRALE HYPOTHESE dat het toedienen van Lovaza aan patiënten met ernstige MR apoptose zal verminderen en de mitochondriale functie in LA zal verbeteren (doel 1). Deze verandering in mitochondriale functie zal worden aangestuurd door significante biochemische en biofysische hermodellering van het mitochondriale membraan (doel 2).