Orale Ifetroban bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 40 jaar of ouder

2. IPF-diagnose:

   1. Voldoen aan de diagnostische criteria van de American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT) uit 2022 (Raghu 2022), bevestigd door de onderzoeker
   2. UIP of waarschijnlijke UIP op basis van HRCT op de borst verkregen binnen 2 maanden na Dag 0, of historische longbiopsie consistent met UIP.
3. Als patiënten antifibrotische middelen pirfenidon of nintedanib krijgen, moeten patiënten gedurende ≥ 2 maanden voorafgaand aan dag 0 een stabiele dosis krijgen en van plan zijn om op een stabiele achtergrondbehandeling te blijven; als ze geen pirfenidon of nintedanib krijgen, moeten patiënten naïef zijn voor beide geneesmiddelen of geen van beide hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 0 en mogen ze geen achtergrondtherapie krijgen. (combinatie nintedanib en pirfenidon niet toegestaan)
4. Als patiënten fosfodiësterase 5-remmers krijgen voor de behandeling van pulmonale hypertensie, moeten patiënten gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan dag 0 een stabiele dosis krijgen en van plan zijn om tijdens het onderzoek op een stabiele dosis te blijven
5. FVC ≥ 40% van voorspeld normaal volgens Global Lung Initiative (GLI)
6. Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) [gecorrigeerd voor hemoglobine] ≥ 25% tot <80% van voorspeld normaal

Uitsluitingscriteria:

1. Relevante luchtwegobstructie (pre-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in één seconde tot geforceerde vitale capaciteit ratio minder dan 70% (FEV1/FVC < 0,7))
2. Naar het oordeel van de onderzoeker andere klinisch significante longafwijkingen.
3. Bekende significante PAH, gedefinieerd als eerder klinisch of echocardiografisch bewijs van significant rechterhartfalen, voorgeschiedenis van rechterhartkatheterisatie die een cardiale index < 2 l/min/m2 laat zien, of PAH die een combinatie van PAH-specifieke therapieën of enige PAH parenterale therapie vereist.
4. Emfyseem ≥ 50% op HRCT beoordeeld door de onderzoeker, of de mate van emfyseem is groter dan de mate van fibrose volgens de gerapporteerde resultaten van de meest recente HRCT op de borst.
5. Acute IPF-exacerbatie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening en/of tijdens de screeningsperiode (bepaald door de onderzoeker).
6. ILD geassocieerd met andere bekende oorzaken
7. Infectie van de onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0 en/of tijdens de screeningsperiode.
8. Grote operatie (grote volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen zes weken voorafgaand aan dag 0 of gepland in de loop van het onderzoek. (Op een transplantatielijst staan ​​is toegestaan).
9. ASAT of ALAT > 1,5 x ULN, bilirubine > 1,5 x ULN, creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault.
10. Onderliggende chronische leverziekte (Child Pugh A, B of C leverfunctiestoornis).

11. Hart- en vaatziekten, een van de volgende:

    1. Ernstige hypertensie, ongecontroleerd ondanks behandeling (≥160/100 mmHg), binnen 3 maanden na dag 0
    2. Myocardinfarct binnen 6 maanden na Dag 0
    3. Onstabiele cardiale angina binnen 6 maanden na dag 0

12. Bloedingsrisico, een van de volgende:

    a. Bekende genetische aanleg voor bloedingen. b. Patiënten die i. Fibrinolyse, volledige dosis therapeutische antistolling (bijv. vitamine K-antagonisten, directe trombineremmers, directe orale anticoagulantia, heparine, hirudine) ii. Hoge dosis plaatjesaggregatieremmers (> 325 mg/dag aspirine; > 75 mg/dag ticlodipine of clopidogrel; elke dosis van andere 2b3a plaatjesaggregatieremmers)

13. Geschiedenis van hemorragisch centraal zenuwstelsel (CZS) -gebeurtenis binnen 12 maanden na dag 0

14. Een van de volgende zaken binnen 3 maanden na dag 0:

    1. Bloedspuwing of hematurie
    2. Actieve gastro-intestinale (GI) bloeding waarvoor ziekenhuisopname/interventie nodig is of een maagzweer

15. Stollingsparameters: International Normalised Ratio (INR) >2, verlenging van de protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) met >1,5 x ULN

    [Opmerking: profylactische lage dosis heparine of heparinespoeling indien nodig voor het onderhoud van een inwendig intraveneus apparaat (bijv. minder dan of gelijk aan enoxaparine 40 mg s.c. per dag of heparine 5000 eenheden s.c. om de 8 uur), evenals profylactisch gebruik van plaatjesaggregatieremmers (bijv. acetylsalicylzuur (ASA) tot 325 mg/dag, of clopidogrel 75 mg/dag, of equivalente doses van andere plaatjesaggregatieremmers) zijn niet verboden].

16. Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen (waaronder beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden na dag 0
17. Gebruik van disease-modifying antirheumatic drugs, B-cel depletie therapieën of immunosuppressiva, binnen 6 maanden na Dag 0.
18. Gebruik van systemische corticosteroïden equivalent aan prednison >15 mg/dag binnen 2 weken vanaf Dag 0.
19. Gelijktijdig gebruik van pirfenidon en nintedanib bij screening.
20. Een andere ziekte die de testprocedures kan verstoren of naar het oordeel van de onderzoeker kan de deelname aan de studie belemmeren of kan de patiënt in gevaar brengen bij deelname aan deze studie.
21. Actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening behalve gedocumenteerde voorgeschiedenis van genezen niet-gemetastaseerde in situ ziekte of kanker met een zeer hoog genezingspercentage (d.w.z. teelbalkanker, enz.) Bewijs van actieve infectie (chronisch of acuut) op basis van klinisch onderzoek of laboratoriumbevindingen.
22. Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen of gedragingen).
23. De patiënt heeft een bevestigde infectie met Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronvirus-2 (SARS-CoV-2) binnen de 4 weken voorafgaand aan dag 0 of tijdens de screeningperiode.
24. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
25. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* die niet bereid of in staat zijn om zeer effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent gebruik gedurende 28 dagen voorafgaand aan en 3 maanden na IMP administratie.
26. Naar het oordeel van de Onderzoeker actief alcohol- of drugsmisbruik.

27. Patiënten die de procedures van het onderzoek, waaronder het invullen van zelf-ingevulde vragenlijsten, niet zonder hulp kunnen begrijpen of volgen.

    • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie