Atorvastatine, L-carnitine en niet-alcoholische steatohepatitis (NALCAT)

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) vertegenwoordigt een ziektespectrum variërend van steatose tot steatohepatitis (niet-alcoholische steatohepatitis, NASH) tot cirrose. Statines zijn competitieve remmers van Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductase, de snelheidsbeperkende stap in de biosynthese van cholesterol. Ze bezetten een deel van de bindingsplaats van Hydroxymethylglutaryl-CoA, waardoor de toegang van dit substraat tot de actieve plaats op het enzym wordt geblokkeerd. Een verlaging van intrahepatisch cholesterol leidt tot een toename van de LDL-receptoromzetting die het gevolg is van een verhoogde snelheid van hepatische LDL-receptorcycli. Aan de andere kant hebben recente studies verschillende belangrijke cellulaire processen en signaalroutes in verband gebracht die worden beïnvloed door een abnormaal lipidenmetabolisme, resulterend in specifieke biochemische, histologische en klinische veranderingen geassocieerd met NAFLD.

Misschien kunnen statines, als lipidenverlagende middelen, en door hun effect op de verlaging van intrahepatisch cholesterol, het abnormale lipidenmetabolisme in NASH beïnvloeden.

L-carnitine kan het resultaat van NASH verbeteren, omdat het de lipideniveaus verlaagt, oxidatieve stress beperkt en ontstekingsreacties moduleert. Het vervult een aantal essentiële intracellulaire en metabolische functies, zoals vetzuurtransport, ontgifting van potentieel toxische metabolieten, regulering van de mitochondriale acyl-CoA/CoA-verhouding en stabilisatie van celmembranen. Het speelt een cruciale rol bij het transport van vetzuren met lange ketens door het binnenste mitochondriale membraan.