FLOMAX® versus HYTRIN® bij patiënten met de tekenen en symptomen van goedaardige prostaathyperplasie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke patiënten (45 jaar of ouder) met de diagnose goedaardige prostaathyperplasie
• Patiënten met een totale score op de AUA Symptom Index voor BPH van ten minste 13 punten bij elk van de drie eerste bezoeken (bezoeken 1, 2 en 3)
• Een baseline prostaatspecifiek antigeen (PSA) van ≤ 4,0 ng/ml
• Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voordat ze screeningsonderzoeken of tests uitvoeren
• Patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als betrouwbaar en in staat om protocolprocedures te volgen (inclusief het schema voor nabezoeken), en mee te werken aan de voltooiing van tests met betrekking tot veiligheid en werkzaamheid

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een allergie voor alfablokkers, alfa-/bètablokkers of patiënten die een "eerste dosis hypotensieve episode" hebben gehad bij het starten van de behandeling met een alfablokker
• Patiënten die momenteel worden behandeld of die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld met finasteride
• Deelgenomen aan een medicijnonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de placebofase

• Patiënten die medicijnen gebruiken in de volgende klassen en niet in staat zijn om deze ten minste twee weken voor het onderzoek en voor de duur van het onderzoek te stoppen

  • Alfa-adrenerge blokkers
  • Alfa-adrenerge agonisten
  • Geneesmiddelen met anticholinerge activiteit (inclusief antihistaminica)
  • Krampstillers
  • Parasympathicomimetica en cholinomimetica
• Perifere of centrale neurologische ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, voorbijgaande ischemische aanvallen, beroerte, dementie, multiple sclerose, ruggenmergletsel, terugkerende episodes van duizeligheid, duizeligheid of bewustzijnsverlies, klinisch evidente diabetische neuropathie, hersenen en/of ruggenmerg tumoren
• Geschiedenis van een pathologische val (onbedoelde verandering in lichaamspositie) die zich voordeed onder omstandigheden waarin normale homeostatische mechanismen normaal gesproken de stabiliteit of syncope zouden handhaven gedurende het afgelopen jaar
• Meer dan één episode van angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
• Ambulance die hulp nodig heeft (d.w.z. wandelstokken, rollators, enz.)
• Gedocumenteerd myocardinfarct (via ECG) in de afgelopen 6 maanden of bewijs van een myocardinfarct op ECG waarvan de leeftijd niet kan worden bepaald
• New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen
• Prothetische hartkleppen, cardiale apparaten of voorgeschiedenis van endocarditis
• Klinisch significante hartritmestoornissen ofwel gediagnosticeerd door ECG of geregistreerd in de medische geschiedenis, al dan niet vergezeld van symptomen (bijv. duizeligheid, presyncope, syncope, onvastheid)

• Infravesicale obstructie door geschiedenis als gevolg van:

  • Vesicale nekcontractuur
  • Klinische verdenking van prostaatcarcinoom
  • Mulleriaanse duct cysten
  • Urethrale obstructie door vernauwing, kleppen, sclerose of urethrale tumor
  • Ontstekings- of infectieuze aandoeningen
  • Detrusor-sfincter dyssynergie
• Eerdere transurethrale resectie van de prostaat (TURP) of open prostatectomie
• Geschiedenis van instrumentatie van de urinewegen (cytoscopie of katheterisatie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Voorafgaande bekkenchirurgie voor maligniteit of darmresectie
• Geschiedenis of diagnose van urogenitale maligniteit
• Geschiedenis van een episode van acute urineretentie binnen drie maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek. (Urineretentie moet als acuut worden beschouwd als de patiënt voor katheterisatie naar een ziekenhuis moet worden gestuurd)
• Patiënten met de huidige diagnose blaas-, urineleider- of nierstenen
• Patiënten met een actuele diagnose van vermoedelijke prostatitis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een neurogene blaas
• Urineweginfectie (d.w.z. positieve urinekweek) die pathogene bacteriën > 10**5 kolonievormende eenheden (CFU) per milliliter oplevert in een correct verkregen, schoon urinemonster dat op de juiste manier is gekweekt of een laboratoriumrapport van een urineweginfectie of tekenen /symptomen die wijzen op een urineweginfectie zoals [verhoogde WBC's in de urine (15-30 witte bloedcellen (WBC)/hoog aangedreven veld), dysurie, costovertebrale gevoeligheid en urinaire frequentie vergezeld van koorts] binnen vier weken na baseline ( Bezoek 3)
• Bewijs van significante nierfunctiestoornis op basis van een serumcreatinine hoger dan tweemaal de bovengrens van de normale niveaus die zijn vastgesteld door het centrale laboratorium dat in dit onderzoek is gebruikt

• Laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsfase:

  • Hemoglobine: < 12,0 g/dl
  • Leukocyten: < 3000/mm3
  • Leverenzymen: (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en alkalische fosfatase): meer dan twee keer de bovengrens van normale niveaus vastgesteld door het centrale laboratorium dat in het onderzoek werd gebruikt
• Klinisch relevante aandoeningen die kunnen interfereren met het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: neurologische, gastro-intestinale, cardiovasculaire inclusief ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een zittende diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg met of zonder behandeling, hepatische, nier-, psychiatrische, hematologische of ademhalingsziekte, klinisch relevante laboratoriumafwijkingen op basis van het oordeel van de onderzoeker
• Hypertensieve patiënten die HYTRIN® aanvankelijk gebruikten als monotherapie voor zowel hypertensie als BPH
• Patiënten met kanker of de diagnose van kanker binnen vijf jaar na baseline
• Patiënten die binnen vier weken voorafgaand aan de basislijn cimetidine, warfarine of kruidenmedicatie hebben gekregen, specifiek voor de behandeling van urologische problemen

• Patiënten die slechte therapietrouw vertonen in de initiële placeboperiode door:

  • geen ongebruikte medicatieflessen retourneren voor Bezoeken 2 of 3
  • < 80% of > 120% van de voorgeschreven doses hebben ingenomen tijdens een bezoekinterval tussen Bezoek (1, 2 of 3)
• Houdingssymptomen tijdens de eerste placeboperiode, bijv. duizeligheid (bij meer dan drie gelegenheden), flauwvallen, wazig zien of verlies van gezichtsvermogen, ernstige zwakte of onvastheid, met of zonder een verandering in bloeddruk en/of hartslag
• Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus (urine positief voor glucose (> 1+) bij elk van de 2 urineanalyses tijdens de placebo-evaluatieperiode)