- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02490098
Closed-loop controle van postprandiale glucosespiegels bij kinderen en volwassenen met diabetes type 1
25 oktober 2017 bijgewerkt door: Rémi Rabasa-Lhoret, Institut de Recherches Cliniques de Montreal
Een open-label, gerandomiseerd, cross-over onderzoek in vijf richtingen om de werkzaamheid te vergelijken van operaties met een enkelvoudig en dubbel hormoon in combinatie met conventionele koolhydratentelling of een vereenvoudigde kwalitatieve schatting van de maaltijdgrootte, en een pomp met sensorondersteuning Therapie bij het reguleren van glucosespiegels bij kinderen en volwassenen met diabetes type 1
De huidige intensieve insulinetherapie bij T1D omvat prandiale insulinebolussen, afhankelijk van het koolhydraatgehalte van elke ingenomen maaltijd.
Het koolhydraatgehalte van de ingenomen maaltijden is de belangrijkste bepalende factor voor de glucose-excursie na de maaltijd.
Daarom is het nauwkeurig tellen van koolhydraten een cruciaal aspect bij het beheersen van postprandiale bloedglucosewaarden bij type 1-diabetes om te veel of te weinig insuline te vermijden, wat resulteert in respectievelijk hypoglykemie en hyperglykemie.
Nauwkeurigheid van het tellen van koolhydraten wordt in verband gebracht met een betere glykemische controle.
Het nauwkeurig tellen van koolhydraten is echter een uitdagende taak voor veel patiënten met diabetes type 1.
Recente ontwikkelingen van continue glucosesensoren en insuline-infuuspompen hebben het onderzoek gemotiveerd naar "closed-loop"-strategieën om glucosespiegels te reguleren bij patiënten met diabetes type 1.
In een closed-loop-strategie wordt de insuline-infusiesnelheid van de pomp gewijzigd op basis van een door de computer gegenereerde aanbeveling die berust op continue glucosesensormetingen.
Onlangs is ook een gesloten-lusstrategie met twee hormonen voorgesteld om de glucosespiegels te reguleren.
Bij een strategie met twee hormonen gaat subcutane insulinetoediening gepaard met subcutane glucagon-infusie.
Postprandiale maaltijdglucoseregulatie met closed-loop-strategie heeft nog enkele verbeteringen nodig.
Het doel van deze studie is om in een poliklinische, onbeperkte setting te testen of, in de context van een strategie met een gesloten kringloop, de conventionele koolhydraattelling bij maaltijden kan worden teruggebracht tot een vereenvoudigde kwalitatieve schatting van de maaltijdgrootte zonder een significante verslechtering van de algehele glykemische controle bij kinderen en volwassen patiënten. met diabetes type 1.
De onderzoekers veronderstellen dat 1) gesloten-lusstrategie met twee hormonen en kwalitatieve schatting van de maaltijdgrootte equivalent is aan gesloten-lusstrategie met twee hormonen met CHO-telling in termen van gemiddelde glucose; 2) een gesloten-lusstrategie met één hormoon met kwalitatieve schatting van de maaltijdgrootte is equivalent aan een gesloten-lusstrategie met één hormoon met CHO-telling in termen van gemiddelde glucose;
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: 6-daagse interventie met single-hormoon closed-loop strategie
- Geneesmiddel: Insuline
- Apparaat: Continu glucosemonitoringsysteem Enlite sensor®, Medtronic
- Apparaat: Insulinepomp MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic
- Ander: 6-daagse interventie met dual-hormoon closed-loop strategie
- Geneesmiddel: Glucagon
- Ander: 6-daagse interventie met pomptherapie met sensor
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
- Institut de Recherches Cliniques de Montreal
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en vrouwtjes ≥ 8 jaar oud.
- Klinische diagnose van diabetes type 1 gedurende ten minste één jaar.
- De proefpersoon zal gedurende ten minste 3 maanden op insulinepomptherapie zijn geweest en momenteel een snelwerkende insuline-analoog gebruiken (Lispro, Aspart of Guilisine).
- Laatste (minder dan 3 maanden) HbA1c ≤ 10%.
- Gebruikt momenteel het tellen van koolhydraten als de dosisstrategie voor maaltijdinsuline.
- Woon in de omgeving van Montreal
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante microvasculaire complicaties: nefropathie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 40 ml/min), neuropathie (vooral gediagnosticeerde gastroparese) of ernstige proliferatieve retinopathie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Recent (< 3 maanden) acuut macrovasculair voorval b.v. acuut coronair syndroom of hartchirurgie.
- Zwangerschap.
- Ernstige hypoglykemische episode binnen 1 maand na screening.
- Middelen die de maaglediging beïnvloeden (Motilium®, Prandase®, Victoza®, Byetta® en Symlin®) evenals orale antidiabetica (Metformine, SGLT-2-remmers en DPP-4-remmers) indien gedurende 3 maanden geen stabiele dosering . Anders zijn deze medicijnen acceptabel en worden ze gedurende het hele protocol stabiel gehouden.
- Orale steroïden, tenzij patiënten een lage stabiele dosis hebben (bijv. 10 mg of minder prednison per dag of fysiologische doses, minder dan 35 mg/dag, hydrocortison Cortef®). Inhalatiesteroïden in een stabiele dosis in de afgelopen maand zijn acceptabel.
- Andere ernstige medische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren of het vermogen om het onderzoek af te ronden kunnen belemmeren (bijv. instabiele psychiatrische aandoening).
- Het niet naleven van de aanbevelingen van het team (bijv. niet bereid pompparameters te wijzigen, suggesties van algoritmen op te volgen, enz.).
- Woonachtig of gepland reizen buiten het gebied van Montreal (> 1 uur rijden) tijdens procedures met gesloten lus.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Single-hormoon closed-loop strategie met volledige bolussen
Variabele subcutane insuline-infusiesnelheden zullen worden gebruikt om postprandiale glucosespiegels te reguleren.
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de patiënt (Lispro, Aspart of Glulisine) wordt geïnfundeerd met behulp van een subcutane infuuspomp (MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic).
Elke 10 minuten worden de glucosewaarden zoals gemeten door de sensor (Enlite sensor®, Medtronic) automatisch overgebracht naar het smartphoneplatform, dat het algoritme herbergt, dat de aanbevolen doses berekent en draadloos naar de infuuspomp stuurt.
Elke individuele insuline-koolhydraatverhouding wordt gebruikt om de toe te dienen insulinebolus te berekenen.
|
Een dag voor de ingreep moeten deelnemers een glucosesensor en de studie-insulinepomp installeren.
Op de eerste dag van de interventie worden de deelnemers 's ochtends opgenomen in de klinische onderzoeksfaciliteit.
Een teamlid bespreekt met de deelnemer hoe de studieapparatuur moet worden gebruikt.
Vaardigheid in het gebruik van studieapparatuur wordt beoordeeld door een teamlid.
Alleen deelnemers die blijk geven van bekwaamheid in het gebruik van studieapparatuur mogen doorgaan naar de thuisstudiefase.
In de middag mogen de deelnemers naar huis.
Ze krijgen het advies om de komende 5 dagen de studieinterventie thuis voort te zetten.
Deelnemers wordt gevraagd om elke 2 dagen een nieuwe infusieset te installeren.
Deelnemers mogen eten wat ze willen en mogen alcohol drinken.
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de deelnemer wordt gebruikt: Lispro (Humalog), Aspart (NovoRapid) of Glulisine (Apidra)
Enlite-sensor®, Medtronic
MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic
|
Actieve vergelijker: Dual-hormoon closed-loop strategie met volledige bolussen
Variabele subcutane insuline- en glucagon-infusiesnelheden zullen worden gebruikt om postprandiale glucosespiegels te reguleren.
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de patiënt (Lispro, Aspart of Glulisine) en Glucagon (Eli Lilly) worden geïnfundeerd met behulp van twee afzonderlijke subcutane infuuspompen (MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic).
Elke 10 minuten worden de glucosewaarden zoals gemeten door de sensor (Enlite sensor®, Medtronic) automatisch overgebracht naar het smartphoneplatform, dat het algoritme herbergt, dat de aanbevolen doses berekent en draadloos naar de infuuspompen stuurt.
Elke individuele insuline-koolhydraatverhouding wordt gebruikt om de toe te dienen insulinebolus te berekenen.
|
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de deelnemer wordt gebruikt: Lispro (Humalog), Aspart (NovoRapid) of Glulisine (Apidra)
Enlite-sensor®, Medtronic
MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic
Een dag voor de ingreep moeten deelnemers een glucosesensor en de studie-insulinepomp installeren.
Op de eerste dag van de interventie worden de deelnemers 's ochtends opgenomen in de klinische onderzoeksfaciliteit.
Deelnemers moeten een tweede pomp met glucagon installeren.
Een teamlid bespreekt met de deelnemer hoe de studieapparatuur moet worden gebruikt.
Vaardigheid in het gebruik van studieapparatuur wordt beoordeeld door een teamlid.
Alleen deelnemers die blijk geven van bekwaamheid in het gebruik van studieapparatuur mogen doorgaan naar de thuisstudiefase.
In de middag mogen de deelnemers naar huis.
Ze krijgen het advies om de komende 5 dagen de studieinterventie thuis voort te zetten.
Deelnemers wordt gevraagd om elke 2 dagen een nieuwe infusieset te installeren.
Deelnemers mogen eten wat ze willen en mogen alcohol drinken.
Glucagon (Eli Lilly) zal worden gebruikt tijdens een gesloten-lusstrategie met twee hormonen.
|
Actieve vergelijker: Single-hormoon closed-loop-strategie met gedeeltelijke bolussen
Variabele subcutane insuline-infusiesnelheden zullen worden gebruikt om postprandiale glucosespiegels te reguleren.
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de patiënt (Lispro, Aspart of Glulisine) wordt geïnfundeerd met behulp van een subcutane infuuspomp (MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic).
Elke 10 minuten worden de glucosewaarden zoals gemeten door de sensor (Enlite sensor®, Medtronic) automatisch overgebracht naar het smartphoneplatform, dat het algoritme herbergt, dat de aanbevolen doses berekent en draadloos naar de infuuspomp stuurt.
De gedeeltelijke bolus wordt gebaseerd op de geschatte maaltijdgrootte (snack-normaal-groot-zeer groot).
Voor deze strategie wordt de maaltijdgrootte gedefinieerd als: tussendoortje als elke maaltijd van minder dan 30 g, gewone maaltijd als elke maaltijd tussen 30 g en 60 g CHO, grote maaltijd als elke maaltijd tussen 60 g en 90 g CHO, zeer grote maaltijd voor alles boven 90 g CHO.
De beoordeling van de maaltijdgrootte wordt door de patiënt gedaan.
|
Een dag voor de ingreep moeten deelnemers een glucosesensor en de studie-insulinepomp installeren.
Op de eerste dag van de interventie worden de deelnemers 's ochtends opgenomen in de klinische onderzoeksfaciliteit.
Een teamlid bespreekt met de deelnemer hoe de studieapparatuur moet worden gebruikt.
Vaardigheid in het gebruik van studieapparatuur wordt beoordeeld door een teamlid.
Alleen deelnemers die blijk geven van bekwaamheid in het gebruik van studieapparatuur mogen doorgaan naar de thuisstudiefase.
In de middag mogen de deelnemers naar huis.
Ze krijgen het advies om de komende 5 dagen de studieinterventie thuis voort te zetten.
Deelnemers wordt gevraagd om elke 2 dagen een nieuwe infusieset te installeren.
Deelnemers mogen eten wat ze willen en mogen alcohol drinken.
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de deelnemer wordt gebruikt: Lispro (Humalog), Aspart (NovoRapid) of Glulisine (Apidra)
Enlite-sensor®, Medtronic
MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic
|
Actieve vergelijker: Gesloten lusstrategie met twee hormonen en gedeeltelijke bolussen
Variabele subcutane insuline- en glucagon-infusiesnelheden zullen worden gebruikt om postprandiale glucosespiegels te reguleren.
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de patiënt (Lispro, Aspart of Guilisine) en Glucagon (Eli Lilly) worden geïnfundeerd met behulp van twee afzonderlijke subcutane infuuspompen (MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic).
Elke 10 minuten worden de glucosewaarden zoals gemeten door de sensor (Enlite sensor®, Medtronic) automatisch overgebracht naar het smartphoneplatform, dat het algoritme herbergt, dat de aanbevolen doses berekent en draadloos naar de infuuspompen stuurt.
De gedeeltelijke bolus wordt gebaseerd op de geschatte maaltijdgrootte (snack-normaal-groot-zeer groot).
Voor deze strategie wordt de maaltijdgrootte gedefinieerd als: tussendoortje als elke maaltijd van minder dan 30 g, gewone maaltijd als elke maaltijd tussen 30 g en 60 g CHO, grote maaltijd als elke maaltijd tussen 60 g en 90 g CHO, zeer grote maaltijd voor alles boven 90 g CHO.
De beoordeling van de maaltijdgrootte wordt door de patiënt gedaan.
|
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de deelnemer wordt gebruikt: Lispro (Humalog), Aspart (NovoRapid) of Glulisine (Apidra)
Enlite-sensor®, Medtronic
MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic
Een dag voor de ingreep moeten deelnemers een glucosesensor en de studie-insulinepomp installeren.
Op de eerste dag van de interventie worden de deelnemers 's ochtends opgenomen in de klinische onderzoeksfaciliteit.
Deelnemers moeten een tweede pomp met glucagon installeren.
Een teamlid bespreekt met de deelnemer hoe de studieapparatuur moet worden gebruikt.
Vaardigheid in het gebruik van studieapparatuur wordt beoordeeld door een teamlid.
Alleen deelnemers die blijk geven van bekwaamheid in het gebruik van studieapparatuur mogen doorgaan naar de thuisstudiefase.
In de middag mogen de deelnemers naar huis.
Ze krijgen het advies om de komende 5 dagen de studieinterventie thuis voort te zetten.
Deelnemers wordt gevraagd om elke 2 dagen een nieuwe infusieset te installeren.
Deelnemers mogen eten wat ze willen en mogen alcohol drinken.
Glucagon (Eli Lilly) zal worden gebruikt tijdens een gesloten-lusstrategie met twee hormonen.
|
Actieve vergelijker: Sensorgestuurde pomptherapie
Proefpersonen zullen sensor-augmented pomptherapie gebruiken en vrijelijk hun gebruikelijke basale snelheid en CHO-matching volledige prandiale bolus implementeren om glucosespiegels te reguleren.
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de patiënt wordt toegediend met behulp van een subcutane insuline-infuuspomp.
Elke individuele insuline-koolhydraatverhouding wordt gebruikt om de toe te dienen insulinebolus te berekenen.
|
De gebruikelijke snelwerkende insuline-analoog van de deelnemer wordt gebruikt: Lispro (Humalog), Aspart (NovoRapid) of Glulisine (Apidra)
Enlite-sensor®, Medtronic
MiniMed® Paradigm® Veo™, Medtronic
Een dag voor de ingreep moeten deelnemers een glucosesensor en de studie-insulinepomp installeren.
Deelnemers passen hun insulinetoediening aan volgens hun standaardpraktijk; inclusief tijdelijke basaal- en correctiebolussen.
Deelnemers hebben toegang tot hun vingerprik-glucosemetingen en krijgen het advies om hun glucosespiegel te meten volgens hun standaardpraktijk.
Deelnemers wordt gevraagd om elke 2 dagen een nieuwe infusieset te installeren.
Deelnemers mogen eten wat ze willen en mogen alcohol drinken.
Deelnemers zullen gedurende 6 dagen sensor-augmented pomptherapie gebruiken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Gemiddelde dag- en nachtglucosewaarden
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Tijdspercentage van glucosewaarden tussen 4,0 en 8,0 mmol/L
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Tijdspercentage van glucosewaarden tussen 4,0 en 10,0 mmol/L
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Tijdspercentage van glucosespiegels boven 10,0 mmol/L
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Tijdspercentage van glucosespiegels boven 14,0 mmol/L
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Percentage van de tijd dat de glucosespiegel onder de 4,0 mmol/L is gebleven
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Percentage van de tijd dat glucosewaarden onder de 3,1 mmol/L zijn doorgebracht
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Gebied onder de curve van glucosewaarden onder 4,0 mmol/L
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Gebied onder de curve van glucosewaarden onder 3,1 mmol/L
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Aantal patiënten met ten minste één hypoglykemie lager dan 3,1 mmol/L met of zonder symptomen
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Totaal aantal hypoglykemische voorvallen lager dan 3,1 mmol/L
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Totale insulinetoediening
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Totale levering van glucagon
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Standaarddeviatie van glucosewaarden
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Totale inname van koolhydraten
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 januari 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juli 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
3 juli 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 oktober 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Gastro-intestinale middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Insuline
- Insuline, Globin Zink
- Glucagon
- Hormonen
Andere studie-ID-nummers
- CLASS-13
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Diabetes type 1
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.VoltooidDiabetes mellitus, type 1 | Diabetes type 1 | Diabetestype1 | Diabetes mellitus type 1 | Auto-immuun diabetes | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk | Jeugddiabetes | Diabetes, auto-immuunziekte | Insulineafhankelijke diabetes mellitus 1 | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk, 1 | Diabetes Mellitus,... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Capillary Biomedical, Inc.VoltooidDiabetes mellitus, type 1 | Diabetes type 1 | Diabetes mellitus type 1 | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk, 1Australië
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationVoltooidDiabetes mellitus type 1 | Diabetes mellitus, type I | Insulineafhankelijke diabetes mellitus 1 | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk, 1 | IDDMVerenigde Staten, Australië
-
Poznan University of Medical SciencesOnbekendDiabetes mellitus type 1 | Remissie van diabetes type 1 | Chronische complicaties van diabetesPolen
-
Capillary Biomedical, Inc.BeëindigdDiabetes type 1 | Diabetes mellitus type 1 | Diabetes mellitus, type I | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk, 1 | IDDMOostenrijk
-
Eledon PharmaceuticalsIngetrokkenBroze type 1 diabetes mellitusVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)VoltooidDiabetes mellitus type 1 | T1DM | T1D | Nieuwe diabetes mellitus type 1Verenigde Staten, Australië
-
Shanghai Changzheng HospitalWervingBroze type 1 diabetes mellitusChina
-
University Hospital Inselspital, BerneVoltooidDiabetes complicaties | Diabetes mellitus type 1Zwitserland
-
Spiden AGDCB Research AGWervingDiabetes mellitus type 1 | Diabetes mellitus type 1 met hypoglykemie | Diabetes mellitus type 1 met hyperglykemieZwitserland