Veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MTX-101 bij gezonde volwassenen en patiënten

Inclusiecriteria:

• Volwassenen, leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar op het moment van de verwachte dosering (dag 1).
• Gezonde personen zonder bekende huidige of chronische medische aandoeningen, inclusief geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, naar de mening van de onderzoeker.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 32 kg/m2.
• Lichaamsgewicht ≥ 45 en ≤ 100 kg.
• Negatieve test op het coronavirus 2019 (COVID-19) binnen 24 uur voorafgaand aan elke dosis.
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en zich onthouden van seks of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf dag 1 tot en met de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (PE), vitale functies (bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur), elektrocardiogram (ECG) en veiligheidslaboratoriumparameters bij screening naar de mening van de onderzoeker.
• Nierfunctie berekend door de Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI)-vergelijking met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 of abnormaal niveau van proteïnurie gedetecteerd door peilstok op het moment van screening.
• Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het cardiovasculaire, hematologische, nier-, lever-, long- (waaronder chronische astma), endocriene (bijv. diabetes), centrale zenuwstelsel of gastro-intestinale (waaronder een maagzweer) systeem aanzienlijk kan aantasten .
• Gebruik van ontstekingsremmende OTC-medicijnen, b.v. paracetamol en ibuprofen, ingenomen binnen 1 week voorafgaand aan en tijdens de screeningsperiode.
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) vóór dag 1.
• Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2, hepatitis (Hep) B-oppervlakteantigeen of Hep C.
• Positieve testresultaten voor drugsscreening, inclusief alcohol, op het moment van screening of op dag 1 voorafgaand aan randomisatie.
• Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten meer dan het equivalent van 5 sigaretten/week binnen 30 dagen voorafgaand aan de (eerste) dosering.

Deelnemers moeten zich tijdens de opname onthouden van nicotinegebruik.

• Geschiedenis van ontvangst van een levend vaccin binnen 1 maand na screening.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Geschiedenis van het COVID- of griepvaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Van plan om tijdens de onderzoeksperiode vaccinaties te ontvangen.
• Geschiedenis van terugkerende infecties met onzekere oorzaak.