Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde dubbelblinde studie naar het voordeel van spironolacton voor de behandeling van acne bij volwassen vrouwen. (FASCE)

17 juli 2023 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Acne vulgaris bij volwassen vrouwen is de afgelopen 10 jaar toegenomen; het treft momenteel 20% tot 30% van de volwassen vrouwen.

De fysiopathologie van acne bij volwassen vrouwen onderscheidt zich van die van tieners door in wezen 2 factoren:

  • hormonale factor met een perifeer hyperandrogenisme gekoppeld aan een overgevoeligheid van cutane androgenenreceptoren van deze vrouwen. Maar dit punt bevindt zich nog in het stadium van de hypothese.
  • ontstekingsfactor gekoppeld aan Propionibacterium Aces; deze vrouwen ontvingen inderdaad meestal vele kuren van lokale en systematische antibiotica die de oorzaak waren van resistente Propionibacterium Aces-stammen die leidden tot een chronische activering van de aangeboren immuniteit van de huid.

Volgens een therapeutisch plan zijn er vier soorten systemische behandelingen die voor deze indicatie zijn goedgekeurd:

  • Tetracyclines die problematisch zijn voor de bacteriële weerstand en bijgevolg constant terugvallen wanneer ze worden gestopt.
  • Zinkzouten die zich alleen richten op de inflammatoire laesies en minder effectief bleken te zijn dan cycline
  • Antiandrogenen, met acetaat van cyproteron geassocieerd met risico's op flebitis en longembolie, en verhogen het risico op triglyceriden, cholesterol en leverbalans.
  • Het laatste alternatief wordt vertegenwoordigd door isotretinoïne, maar het gebruik bij vrouwen die zwanger kunnen worden is bindend vanwege de teratogene risico's en het hyperandrogenisme vertegenwoordigt een geïdentificeerd risico op terugval.

In deze context zou spironolacton een interessant alternatief kunnen zijn. Het blokkeert de 5-alfa-reductasereceptoren bij de talgklier en remt de productie van luteïniserend hormoon (LH) op hypofyseniveau. Het is niet onderworpen aan isotretinoïnebeperkingen, leidt niet tot bacteriële resistentie en richt zich op het perifere hyperandrogenisme.

Momenteel zijn er zeer weinig onderzoeken uitgevoerd bij een klein aantal patiënten, maar ze toonden aan dat spironolacton bij lage doses (lager dan 200 mg/dag) effectief kan zijn tegen acne.

In die context leek het duidelijk interessant om de eerste dubbelblinde, gerandomiseerde studie spironolacton versus cyclinen uit te voeren, wat nog steeds de referentiebehandeling voor matige acne is, en om de superioriteit van de werkzaamheid van spironolacton aan te tonen om het als alternatief voor cycline vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

158

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk
        • CHRU Brest
      • Caen, Frankrijk
        • CHU CAEN
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU Grenoble
      • La Rochelle, Frankrijk
        • CH La Rochelle
      • Le Mans, Frankrijk
        • CH Le Mans
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU de Nantes - Dermatologie
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers
      • Tours, Frankrijk
        • CHRU TOURS
      • Tours, Frankrijk
        • Cabinet du Dr Jean-Paul Claudel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met acne, met minstens 10 inflammatoire laesies en niet meer dan 3 knobbeltjes
  • Patiënt die al één cyclinekuur heeft gehad voor haar acnebehandeling met een wash-out van 3 maanden* of die nooit cycline heeft gehad
  • Patiënt heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend
  • Afwezigheid van gebruik van orale antibiotica en zinkzouten in de afgelopen 30 dagen
  • Afwezigheid van gebruik van systemische isotretinoïne en antiandrogenen in de afgelopen 6 maanden
  • Afwezigheid van microfysiotherapie in de laatste 15 da
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die sinds 3 maanden anticonceptie gebruiken (orale anticonceptie, implantaat of spiraaltje).
  • Patiënten met sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt getroffen door actieve/progressieve ziekten, zoals infecties waaronder Hidradenitis suppurativa, kanker of endocrien syndroom (bijv. polycysteus ovariumsyndroom), de ziekte van Addison)
  • Patiënt getroffen door rosacea

  • Patiënt met een contra-indicatie voor het gebruik van een van de onderzoeksproducten of hulpstoffen:

    • Patiënt met intolerantie of overgevoeligheid voor cycline, spironolacton of voor enig ingrediënt dat aanwezig is in bijbehorende benzoylperoxidegel
    • Patiënt met significante nierfunctiestoornis, acuut of chronisch nierfalen, anurie.
    • Patiënt met levensbedreigende of zeer ernstige leverfunctiestoornis (graad III of IV)
  • Patiënt met hyperkaliëmie of sterk behoefte aan kaliumsparende diuretica (bijv. amiloride, canrenoaat, eplerenon, triamtereen), of continu behandeld met angiotensineconverterend-enzymremmers (ACE-remmers), angiotensine-II-antagonisten, NSAID's, heparine en moleculairgewichtheparine, ciclosporine en tacrolimus .
  • Patiënt die actuele isotretinoïne nodig heeft of die dit medicijn sinds minder dan 2 weken heeft gestopt
  • Patiënt eerder behandeld met spironolacton
  • Zwangere vrouw of vrouw die zwanger kan worden of borstvoeding geeft en weigert een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  • Patiënt die deelneemt aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Patiënt onder curatele of curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: spironolacton
Spironolacton ARROW ® 75 mg, 150 mg, oraal, eenmaal daags tijdens de hele proef (12 maanden: 6 maanden dubbelblind spironolacton en daarna 6 maanden open-label spironolacton), + topische therapie tijdens de hele proef (benzoylperoxide 5% )
Geneesmiddel: spironolacton
Afgifte van spironolacton bij elk bezoek volgens de hierboven beschreven armbeschrijving.
Actieve vergelijker: doxycycline
(Doxycycline Sandoz 100 mg), 100 mg/dag gedurende 3 maanden gevolgd door placebo gedurende 3 maanden, op dubbelblinde + topische therapie gedurende de hele studie (benzoylperoxide 5%
Geneesmiddel: Doxycycline
Verstrekking van doxycycline en vervolgens placebo, bij elk bezoek volgens de hierboven beschreven armbeschrijving.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: Maand 4 en maand 6

De werkzaamheid van de behandeling wordt bepaald door het succespercentage in elke arm. Het beste slagingspercentage tussen maand 4 en maand 6 wordt gekozen voor het eindresultaat. Succespercentage, gedefinieerd door een afname van beide Adult Female Acne Scoring Tool (AFAST) scores 1 en 2:

  1. AFAST-score 1: afname van ten minste 2 graden ten opzichte van de uitgangswaarde of tot graad 0 als de uitgangswaarde 1 was en
  2. AFAST-score 2: afname tot graad 1 als de basislijn > 1 was of tot graad 0 als de basislijn 1 was

AFAST 1 (ook wel GEA genoemd) beoordeelt de comedonen (open en gesloten), de niet-inflammatoire laesies, de papels en pustels en de knobbeltjes. Het stadium wordt bepaald volgens een globale evaluatie van de ernst van acne en varieert van Graad 0 (geen acne) tot Graad 5 (de slechtste situatie).

AFAST 2 beoordeelt acne op een gebied van de linker en rechter mandibulaire zone tot de bovenrand van de romp en varieert van Graad 0 (geen acne) tot Graad 3 (de slechtste situatie).
Maand 4 en maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 12 maanden na randomisatie
Aantal en soort bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) die optreden vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de follow-up
Binnen 12 maanden na randomisatie
Natrium abnormale waarden (biologische bijwerkingen)
Tijdsspanne: Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
Natriummeting (mmol/L)
Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
Abnormale kaliumwaarden (biologische bijwerkingen)
Tijdsspanne: Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
kaliummeting (mmol/L)
Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
Abnormale chloorwaarden (biologische bijwerkingen)
Tijdsspanne: Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
Chloormeting (mmol/L)
Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
Abnormale calciumwaarden (biologische bijwerkingen)
Tijdsspanne: Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
Calciummeting (mmol/L)
Van 30 dagen tot 7 dagen vóór randomisatiebezoek, maand 2, maand 4, maand 9
AFAST-score 1 (GEA) bij 0 of 1
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
Aantal patiënten met AFAST-score 1 (GEA) op 0 of 1.
Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
AFAST-score 2 (Mandibulair) op 0 of 1
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
Aantal patiënten met AFAST-score 2 (Mandibulair) op 0 of 1.
Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
AFAST-score 1 geassocieerd met AFAST-score 2 op 0 of 1
Tijdsspanne: M2, M4, M6, M9 en M12
Aantal patiënten met zowel AFAST-score 1 als AFAST-score 2 op 0 of 1.
M2, M4, M6, M9 en M12
Kwaliteit van leven (kosten-utiliteitsbeoordeling en algemene beoordeling van de kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
EQ-5D (EuroQol 5 dimensies) vragenlijst: De vragenlijst richt zich op vijf dimensies: mobiliteit, persoonlijke autonomie, huidige activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Voor elk van deze dimensies zijn drie antwoorden mogelijk.
Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
Kwaliteit van leven (specifiek voor acne)
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
Cardiff Acne Disability Index (CADI) is een ziektespecifieke vragenlijst die de door acne veroorzaakte handicap meet.
Maand 2, Maand 4, Maand 6, Maand 9 en Maand 12
Bacteriële en parasitaire evaluaties
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn) en maand 4
Aanwezigheid van P acnes, M Furfur en S epidermidis, aureus
Dag 0 (basislijn) en maand 4
Ontstekingslaesies van het gezicht
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
Aantal inflammatoire laesies van het gezicht
Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
retentielaesies van het gezicht
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
Aantal retentielaesies van het gezicht
Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
Gezicht laesies
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
Totaal aantal gezichtslaesies
Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
Romp laesies
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
Factor F2 van ECLA-schaal ECLA ("Echelle de Cotation des Lésions d'Acné") is een schaal voor acne voorgesteld door het dermatologisch onderzoeksteam van het Universitair Ziekenhuis van Nantes. Het is samengesteld uit 3 factoren: Factor 1 (F1) telt de acnelaesies op het gezicht; Factor 2 (F2) telt de laesies acne op de romp en factor 3 (F3) telt de littekens. In dit onderzoek wordt de factor F2 gebruikt. De factor F2 beoordeelt het uitgebreide karakter van acnelaesies op 5 gedefinieerde gebieden: cervicale gebieden (F2N); borstgebieden (F2C); ruggebied (F2B) en armgebied (F2A) volgens een kwalitatieve schaal 0=afwezig, 1=slecht 2=gemiddeld 3=significant. Het wordt voltooid door de telling van de aanwezige knobbeltjes in elk gebied.
Dag 0 (basislijn), maand 2, maand 4, maand 6, maand 9 en maand 12
Terugval
Tijdsspanne: Maand 4 en maand 6

aantal patiënten met terugval, als volgt gedefinieerd:

  1. AFAST-score 1 (GEA-score): verhoging met 2 punten ten opzichte van de score van het vorige bezoek, in geval van succes. Or
  2. AFAST-score 2 (mandibulaire score): verhoging van 1 punt ten opzichte van de score van vorig bezoek, in geval van succes
Maand 4 en maand 6
Terugkeer van 10% en meer van inflammatoire laesies.
Tijdsspanne: Maand 6
Aantal patiënten met een terugkeer van 10% en meer van inflammatoire laesies.
Maand 6
Incrementele kosteneffectiviteitsratio (kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar, QALY) van de vergelijking tussen spironolacton en cycline.
Tijdsspanne: Maand 6
kosten: verbruikte middelen, QALY: EQ-5D
Maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC16_0467

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acné vulgaris

Klinische onderzoeken op spironolacton

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren