Werkzaamheid van amoxicilline-metronidazol vergeleken met clindamycine bij patiënten met parodontitis en diabetes

Een parallelle, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde klinische studie in één centrum werd opgezet om de werkzaamheid van twee antibiotische therapieën te vergelijken met een follow-up van 24 maanden. Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Universitair Centrum voor Gezondheidswetenschappen van de Universiteit van Guadalajara en uitgevoerd volgens Good Clinical Practice en de principes van de Verklaring van Helsinki. Alle patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat de onderzoeksprocedures werden gestart.

In totaal werden 5 niet-onderzoekspersonen met chronische parodontitis gerekruteerd en gebruikt voor de kalibratieoefening. Twee aangewezen examinatoren maten de diepten van de sondepockets (PPD) bij alle 5 de proefpersonen. Op dezelfde dag (met een tussenpoos van minimaal 15 min) herhaalde de examinator het onderzoek. Na voltooiing van alle metingen werd de herhaalbaarheid binnen de onderzoeker voor PPD-metingen beoordeeld. De onderzoeker werd als reproduceerbaar beoordeeld nadat hij aan de vooraf bepaalde succescriteria had voldaan (het percentage overeenstemming binnen 2 mm tussen herhaalde metingen moest minimaal 70 %) zijn. De onderzoeker toonde een reproduceerbaarheid van 78,3 %.

De steekproefomvang werd berekend met een betrouwbaarheidsniveau van 95% en een statistisch onderscheidingsvermogen van 80%. Een standaarddeviatie van 1,0 mm met een verwacht verschil van 1,0 mm sondedieptevermindering tussen de behandelingen. Dit resulteerde in een totaal van 14 patiënten per arm, maar deze steekproef werd met 20% verhoogd (21 patiënten per groep) om mogelijke uitvallers te compenseren.

Patiëntenpopulatie Selectiecriteria Patiënten van beide geslachten (leeftijd >18 tot 70 jaar) met een diagnose van chronische parodontitis volgens de International World Workshop for a Classification of Periodontal Diseases and Conditions van 1999 en een voorgeschiedenis van diabetes type 2 met een HbA1C < 8 % en een nuchtere plasmaglucose (FPG) < 180 mg/dL. Patiënten met agressieve parodontitis, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding gaven, premedicatie met antibiotica nodig hadden voor het uitvoeren van parodontaal onderzoek en behandeling of die in de voorgaande 3 maanden een antibioticabehandeling kregen, werden uitgesloten. Een voorgeschiedenis van ontstekingsremmende therapie in de voorgaande zes maanden of die in de afgelopen zes maanden een parodontale behandeling hebben ondergaan, allergieën voor penicilline, metronidazol of clindamycine, en niet in staat waren om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, waren ook criteria voor uitsluiting.

Interventieproefpersonen werden willekeurig 1:1 toegewezen om 500 mg amoxicilline + 250 mg metronidazol of 300 mg clindamycine + placebo te krijgen met behulp van een computer die een lijst met willekeurige getallen genereerde. De proefpersonen kregen in beide groepen de instructie om de behandeling drie keer per dag gedurende 7 dagen in te nemen.

Beoordeling Tijdens deze sessies werd aan elke proefpersoon een casuspresentatie gegeven met betrekking tot de specifieke kenmerken van zijn/haar ziekte, en er werd een supra- en subgingivaal mechanisch debridement uitgevoerd. Er werd een volledig parodontaal onderzoek uitgevoerd, inclusief een volledige medische en tandheelkundige anamnese, een intra-oraal onderzoek en een parodontale sondering van de volledige mond. Een radiografisch onderzoek werd uitgevoerd met behulp van periapicale röntgenfoto's of een orthopantomografie.

Klinische parameters Klinische parameters werden beoordeeld met behulp van een North Caroline Parodontale Probe door de gekalibreerde onderzoeker op zes locaties. De plaquescores voor de volledige mond werden geregistreerd door een binaire score toe te kennen aan elk oppervlak (1 voor plaque aanwezig, 0 voor afwezig) en door het percentage van de totale tandoppervlakken te berekenen dat de aanwezigheid van plaque onthulde die werd gedetecteerd door het gebruik van een tablet. Evenzo werd een bloedingspercentage voor de volledige mond berekend na het dichotoom beoordelen van de aanwezigheid van bloedingen bij sonderen vanaf de bodem van de pocket bij sonderen met een handmatige sonde met een kracht van 0,3 n. PPD van de volledige mond en recessie van de tandvleesrand werden tegelijkertijd geregistreerd met metingen afgerond op de dichtstbijzijnde millimeter.

Niet-chirurgische parodontale therapie Parodontale therapie werd gestart binnen 1 maand na het basisonderzoek. Een standaardcyclus van parodontale therapie bestaande uit instructies voor mondhygiëne, supra- en subgingivale mechanische instrumentatie van het worteloppervlak (scaling en wortelplanning) werd uitgevoerd door twee ervaren therapeuten.

Waar nodig werd plaatselijke verdoving toegepast. Patiënten vertrouwden op standaard mondhygiënemethoden zoals geïnstrueerd aan het begin van het onderzoek.

Controles na de behandeling De doelstellingen van de afspraken na de behandeling waren het controleren en versterken van de mondhygiënegewoonten van elke proefpersoon, het volgen van vroege genezingsgebeurtenissen en het melden van eventuele bijwerkingen of aanvullende medicatie. Bovendien diende het bezoek van 1 week na de behandeling als controle op de naleving, aangezien de proefpersonen werd gevraagd om alle niet ingenomen medicatie en/of de lege flessen terug te sturen. Het aantal pillen dat de proefpersonen niet hadden ingenomen, werd gedocumenteerd.

Herbeoordelingsonderzoeken Herbeoordelingsbezoeken vonden plaats binnen anderhalve maand na afronding van de farmacologische behandeling. Tijdens deze afspraken registreerde de onderzoeker eventuele veranderingen in de medische geschiedenis en herhaalde klinische parodontale parameters die tijdens het basale bezoek werden geregistreerd.

Statistische analyse Leeftijd, FPG, HbA1C, tand en peildiepte werden gepresenteerd in gemiddelden en standaarddeviatie. De verschillen binnen de groep werden berekend met de Wilcoxon-rangtest. De verschillen tussen de groepen werden berekend met de Mann-Whitney-test. Geslacht, bacteriële plaque en bloeding bij het klinken werden samengevat met behulp van verhoudingen en geanalyseerd met de chi-kwadraatmethode. In alle analyses een P-waarde van