Neurobiologische en immunologische mechanismen van dyspneu bij ALS (BIOPNEA)

Dyspneu; subjectieve ervaring van ademhalingsproblemen; die een negatieve emotionele ervaring veroorzaakt, is het meest voorkomende symptoom van patiënten die lijden aan chronisch ademhalingsfalen en de behandelingen ervan zijn beperkt. Amyotrofische laterale sclerose (ALS) gerelateerd - dyspnoe, als gevolg van diafragmatische disfunctie, is vergelijkbaar met dyspnoe tijdens mechanische inspiratoire belasting (activering van het aanvullende motorgebied, SMA). De perceptie van pijn en kortademigheid wordt verwerkt in vergelijkbare hersengebieden (insula, dorsale anterieure cingulate cortex, amygdala en mediale thalamus) en bij ALS; het verlichten van kortademigheid door niet-invasieve beademing (NIV) gaat gepaard met verlaagde pijndrempels. Anders zijn er systemische verhogingen van pro-inflammatoire cytokines gemeld bij patiënten met chronische pijn, correlerend met de intensiteit van pijn, en tijdens ademhalingsbelasting bij gezonde vrijwilligers.

De doelstellingen zijn het evalueren van de variaties in cytokines en endorfines na aanvang van NIV bij ALS-patiënten, en het correleren van cytokines en endorfines met de intensiteit van de affectieve component en de intensiteit van de sensorische component van kortademigheid.

De onderzoekers zullen een prospectieve, experimentele studie uitvoeren bij 30 ALS-patiënten. Dyspnoe, ventilatoire en cardiale instellingen, elektromyografische opname van de scalene spier en biologische assays (ACTH, endorfine, Neuropeptide P, BDNF, IL1, IL6, IL8, IL10, TNF), zullen worden gemeten tijdens spontane ademhaling en tijdens NIV op verschillende tijdstippen daarna initiatie.

De onderzoekers verwachten een vermindering van immunologische en neurobiologische markers na het verlichten van kortademigheid door NIV. Dit werk zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor kortademigheid.