Een studie ter evaluatie van TEPEZZA®-behandeling bij patiënten met chronische (inactieve) schildklier-oogziekte

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw minimaal 18 jaar bij Screening.

3. Eerste diagnose van TED ≥2 jaar maar

   1. geen progressie in proptosis gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening
   2. als de deelnemer een voorgeschiedenis heeft van diplopie als gevolg van TED, geen progressie in diplopie gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening
   3. geen nieuwe inflammatoire TED-symptomen gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening
4. CAS ≤1 bij de screening- en baselinebezoeken.
5. Proptosis ≥3 mm toename ten opzichte van de basislijn van de deelnemer (vóór de diagnose van TED), zoals geschat door behandelend arts en/of proptosis ≥3 mm boven normaal voor ras en geslacht.
6. Deelnemers moeten euthyroïd zijn en de basislijnziekte van de deelnemer onder controle hebben of milde hypo- of hyperthyreoïdie hebben (gedefinieerd als vrije thyroxine- en vrije triiodothyroninespiegels
7. Vereist geen onmiddellijke chirurgische oftalmologische interventie en plant geen corrigerende chirurgie/bestraling in de loop van het onderzoek.
8. Diabetische deelnemers moeten een HbA1c ≤8,0% hebben bij de screening.
9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn moeten gedurende ten minste 3 maanden in klinische remissie zijn, zonder voorgeschiedenis van darmoperaties binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en geen geplande operatie tijdens het onderzoek. Gelijktijdige stabiele therapieën voor inflammatoire darmaandoeningen zonder aanpassingen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn toegestaan.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief degenen met een begin van de menopauze
11. Bereid en in staat om het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties voor de duur van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Verminderde best gecorrigeerde gezichtsscherpte als gevolg van optische neuropathie, gedefinieerd door een vermindering van het gezichtsvermogen van 2 lijnen op de Snellen-grafiek, nieuw gezichtsvelddefect of kleurdefect secundair aan betrokkenheid van de oogzenuw in de afgelopen 6 maanden.
2. Corneale decompensatie die niet reageert op medische behandeling in het onderzoeksoog
3. Afname van proptosis van ≥2 mm in het onderzoeksoog tussen screening en baseline.
4. Voorafgaande orbitale bestraling, orbitale decompressie in het onderzoeksoog.
5. Voorafgaande strabismus-operatie.
6. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >3 × de bovengrens van normaal of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤30 ml/min/1,73 m2 bij Screening.
7. Gebruik van een steroïde (IV, orale, steroïde oogdruppels) voor de behandeling van TED of andere aandoeningen binnen 3 weken voorafgaand aan de screening. Steroïden kunnen tijdens de proef niet worden gestart. Uitzonderingen zijn lokale en geïnhaleerde steroïden en steroïden die worden gebruikt om infusiereacties te behandelen.
8. Elke behandeling met rituximab (Rituxan® of MabThera®) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste infusie van het proefgeneesmiddel of tocilizumab (Actemra® of Roactemra®) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste infusie van het proefgeneesmiddel. Gebruik van een ander niet-steroïde immunosuppressivum binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste infusie van het proefgeneesmiddel.
9. Elke eerdere behandeling met TEPEZZA, inclusief eerdere deelname aan deze studie of deelname aan een eerdere teprotumumab-studie.
10. Behandeling met een mAb binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Geïdentificeerde reeds bestaande oftalmische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou bemoeilijken.
12. Gebruik van een onderzoeksmiddel voor elke aandoening binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik in de loop van het onderzoek.
13. Kwaadaardige aandoening in de afgelopen 12 maanden (behalve succesvol behandeld basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ).
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Actueel drugs- of alcoholmisbruik of geschiedenis van ofwel in de afgelopen 2 jaar, naar de mening van de onderzoeker of zoals gerapporteerd door de deelnemer.
16. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van TEPEZZA of eerdere overgevoeligheidsreacties op mAb's.
17. Slecht gecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of onbehandelde of positieve virale lading voor hepatitis C- of hepatitis B-infecties.
18. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.