- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05039736
Een fase II-onderzoek om de effecten te evalueren van sequentiële therapie met de anti-c-MET/VEGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI), cabozantinib, gevolgd door een anti-PD-1-antilichaam (nivolumab) bij patiënten met vergevorderde HCC die bij de eerste behandeling progressie boekten lijn therapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel is om het totale responspercentage te evalueren
Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de progressievrije overleving en de algehele overleving
Verkennende eindpunten
Om de associatie tussen c-MET, PD-1/PD-L1 (en PD-L2) expressie door immunohistochemie, RNA seq genomische profilering en antitumorwerkzaamheid van nivolumab te onderzoeken
+ cabozantinib gebaseerd op RECIST 1.1 Om de correlatie tussen het stadium van fibrose te evalueren door histologie, door magnetische resonantie elastografie (MRE) beeldvorming en door IGF1-scores Om basislijn en longitudinale veranderingen van bloed en tumormarkers zoals TNFα, pSTAT3 en EGFR, immuunceldichtheid te evalueren inclusief frequentie van PD-1 + 4-1BB + CD8 + T-cellen, pro-inflammatoire cytokines en markers voor leverfibrose (APRI, FIB-4, hyaluronzuur, FibroTest [FibroSure], niet-alcoholische leververvetting fibrosescore, verbeterde leverfibrose [ELF]) test als biomarkers van respons op therapie Om kandidaat-serum- en weefselbiomarkers te evalueren om respons op cabozantinib te voorspellen (bijv. Kallikrein 5, KLK-7, MCP-1, LAP/TGF-β1, Galectin-3) en nivolumab (bijv. angiogenine, endostatine, PGI, PAI-1, cystatine-B, CD8 T-celfrequentie en Ki67) Om de voorspellende waarde van dynamische veranderingen in het stadium van fibrose te evalueren (gedefinieerd door een verbetering van minimaal 2 punten in fibrosegraad 0-4 per MRE) en in IGF-1-bloedscores
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. Toestemming voor toekomstig biomedisch onderzoek is optioneel: de proefpersoon mag deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC (fibrolamellaire en gemengde hepatocellulaire/cholangiocarcinoom-subtypen komen niet in aanmerking) bevestigd door een patholoog van
- Heeft de ziekte van Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C of BCLC stadium B niet vatbaar voor locoregionale therapie of refractair voor locoregionale therapie en niet vatbaar voor een curatieve behandelmethode (zie bijlage 12.8).
- Heeft een Child-Pugh A-leverscore binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft gedocumenteerde objectieve radiografische progressie na ten minste één therapielijn met sorafenib, lenvatinib, bevacizumab, regorafenib, ramucirumab en immuuncontrolepuntremmers, waaronder nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, ipilimumab, avelumab, durvalumab en tremelimumab, of had een intolerantie voor sorafenib, lenvatinib , regorafenib, bevacizumab of ramucirumab.
- Heeft een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1, zoals bevestigd door de MD Anderson-radioloog.
Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
- Patiënten met een chronisch, onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) zijn toegestaan. Is hersteld tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v5.0 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
- Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 met behulp van de prestatiestatusschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie, gebaseerd op het voldoen aan alle volgende laboratoriumcriteria binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (indien vrouwelijk) binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie (cyclus 1, dag 1) (vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
- Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling.
Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt:
Enkele methode (een van de volgende is acceptabel):
- spiraaltje (IUD)
- vasectomie van de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon
- anticonceptiestaafje in de huid geïmplanteerd
Combinatiemethode (vereist gebruik van twee van de volgende):
- diafragma met zaaddodend middel (kan niet worden gebruikt in combinatie met cervicaal kapje/zaaddodend middel) cervicaal kapje met zaaddodend middel (alleen nulliparae vrouwen)
- anticonceptiespons (alleen nulliparae vrouwen)
- mannencondoom of vrouwencondoom (kunnen niet samen worden gebruikt)
- hormonaal anticonceptiemiddel: orale anticonceptiepil (pil met oestrogeen/progestageen of pil met alleen progestageen), anticonceptiepleister op de huid, vaginale anticonceptiering of subcutane anticonceptie-injectie
Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de patiënt.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwtjes die zwanger kunnen worden (dwz vrouwtjes die in de afgelopen 12 maanden enig teken van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.
- Van de patiënten die geacht worden in aanmerking te komen, moeten degenen die werden behandeld met antivirale medicatie en hersteld waren van COVID-19, een wash-outperiode van twee weken ondergaan voordat met cabozantinib wordt begonnen. Asymptomatische patiënten die positief testten, moeten gedurende twee weken asymptomatisch blijven voordat cabozantinib wordt gestart.
- Moet biopsie-geschikte laesies hebben voor verplichte biopsieën.
Uitsluitingscriteria
- Kreeg een eerdere behandeling met cabozantinib.
- Heeft deelgenomen (of neemt momenteel deel) aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft (of krijgt) studietherapie, kruiden-/complementaire orale of IV-geneesmiddelen, waaronder cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie, of gebruikt (gebruikt) een onderzoeksapparaat, anders dan sorafenib, lenvatinib, bevacizumab, regorafenib, ramucirumab en immuuncontrolepuntremmers waaronder nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, ipilimumab, avelumab, durvalumab en tremelimumab, binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling. Proefpersonen moeten ook hersteld zijn van de bijbehorende therapie (d.w.z. tot graad ≤1 of baseline) en van bijwerkingen als gevolg van een eerdere therapie.
- Heeft bijwerkingen van graad 3 of hoger ontwikkeld door eerdere immuuncheckpointremmers, waaronder nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, ipilimumab, avelumab, durvalumab en tremelimumab, en kon de behandeling niet voortzetten, zijn uitgesloten.
- Slokdarm- of maagvaricesbloeding gehad in de afgelopen 6 maanden. Alle proefpersonen zullen worden gescreend op slokdarmvarices, tenzij een dergelijke screening is uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden vóór de eerste dosis van de behandeling. Als er spataderen aanwezig zijn, moeten deze worden behandeld volgens de standaarden van de instelling voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
- Heeft een ALAT >5x bovengrens van normaal (ULN) op dag 1 van de studiebehandeling.
- Heeft een totaal bilirubine >2,0 mg/dL op dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
- Heeft klinisch duidelijke ascites of encefalopathie, of onbehandelde varices. Moet binnen 3 maanden na de proef een bovenste endoscopie hebben ondergaan en zijn behandeld volgens de richtlijnen van de instelling om in aanmerking te komen voor slokdarmvarices.
- Heeft HCC-invasie in de poortader bij de hoofdpoorttak (Vp4) of inferieure vena cava, of heeft cardiale betrokkenheid van HCC op basis van beeldvorming.
- Had encefalopathie in de laatste 6 maanden. Proefpersonen die rifaximin of lactulose gebruiken om hun encefalopathie onder controle te krijgen, zijn niet toegestaan.
- Had een solide orgaan- of hematologische transplantatie.
- Ontvangen bestralingstherapie voor botmetastasen binnen 2 weken, en elke andere bestralingstherapie binnen 4 weken, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Systemische behandeling met radionucliden ontvangen binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met BMS/Exelixis of IND-loket. - Locoregionale levertherapie heeft ondergaan (TACE, TAE, bestraling, radio-embolisatie of ablatie) of operatie aan de lever of een andere plaats binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een kleine ingreep (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben plaatsgevonden (cyclus 1, dag 1). Proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn (d.w.z. Graad ≤1 of baseline) van de toxiciteit en/of complicaties van een interventie voorafgaand aan het starten van de therapie.
- Heeft een gediagnosticeerde bijkomende maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerde in situ baarmoederhalskanker en/of borstkanker.
- Heeft radiografisch detecteerbare (zelfs als asymptomatische en/of eerder behandelde) metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker en radiologisch onderzoek.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie (inclusief dialyse) of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, naar de mening van de behandelend onderzoeker. Of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
- Is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 1 jaar na de laatste dosis proefbehandeling.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
- Heeft onbehandeld actief HBV. Opmerking: Om in aanmerking te komen voor inschrijving, moet antivirale therapie voor HBV gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gegeven en moet de virale last van HBV vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel minder zijn dan 100 IE/ml. Degenen die actieve HBV-therapie ondergaan met een virale last van minder dan 100 IE/ml, moeten gedurende de hele studiebehandeling dezelfde therapie blijven gebruiken. Personen die anti-HBc (+) zijn en negatief voor HBsAg, Anti-HBs en HBV viral load, hebben geen HBV-profylaxe nodig, maar moeten nauwlettend worden gecontroleerd op reactivering, zoals beschreven in paragraaf 5.6.2.
- Heeft hepatitis C en is behandeld voor HCV <4 weken vanaf het begin van de huidige proeftherapie. Opmerking: Degenen met onbehandelde HCV en degenen die de HCV-therapie ≥4 weken start van de studiebehandeling hebben voltooid, komen in aanmerking.
- Heeft bij aanvang van de studie een dubbele infectie met HBV/HCV of andere hepatitiscombinaties.
- Heeft een levend of levend verzwakt vaccin gekregen (bijv. intranasale griepvaccins of FluMist®) binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie (cyclus 1, dag 1). Gedode virusvaccins die worden gebruikt voor seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan.
- Krijgt gelijktijdig anticoagulantia met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel).
Toegestane antistollingsmiddelen zijn de volgende:
- Een lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens lokaal geldende richtlijnen) is toegestaan.
- Laaggedoseerde laagmoleculaire heparines (LMWH) zijn toegestaan.
Antistolling met therapeutische doses LMWH is toegestaan bij proefpersonen zonder bekende hersenmetastasen die gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een stabiele dosis LMWH hebben gekregen en die geen klinisch significante hemorragische complicaties hebben gehad door het antistollingsregime of de tumor. .
- Heeft protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) ≥ 1,5 × de laboratorium-ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Ongecontroleerde, significante, bijkomende of recente ziekte heeft, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:
A. Cardiovasculaire aandoeningen: i. Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen. ii. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling. iii. Beroerte (waaronder transient ischaemic attack [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis. B. Gastro-intestinale (GI) aandoeningen, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming: i. Tumor die het maagdarmkanaal binnendringt, actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis, acute obstructie van de ductus pancreaticus of de ductus choledochus, of obstructie van de maaguitgang. ii. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis. Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd vóór de eerste dosis. C. Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloeding (bijv. longbloeding) binnen 12 weken vóór de eerste dosis. D. Caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endotracheale of endobronchiale ziekte. e. Laesies die grote bloedvaten binnendringen of omsluiten. F. Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan.
i. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk. ii. Ongecompenseerde/symptomatische hypothyreoïdie. iii. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of -C).
- Onderging een grote operatie (bijv. GI-operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 8 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste dosis hebben plaatsgevonden en van een kleine operatie (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) minstens 10 dagen voor de eerste dosis. Proefpersonen met klinisch relevante, aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
- Heeft een gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms per elektrocardiogram (ECG) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.116.003264). Opmerking: als een enkele ECG een QTcF met een absolute waarde > 500 ms laat zien, moeten binnen 30 minuten na de eerste ECG twee extra ECG's met een interval van ongeveer 3 minuten worden gemaakt en wordt het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF gebruikt. geschiktheid te bepalen.
- Kan geen tabletten slikken.
- Heeft een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen.
- Heeft een actieve ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV2) infectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: cabozantinib
cabozantinib via de mond elke dag gedurende 6 weken
|
Gegeven door PO
Andere namen:
|
Experimenteel: nivolumab
nivolumab via een ader elke 4 weken gedurende maximaal 2 jaar
|
Gegeven door IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Om het totale responspercentage te evalueren
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sunyoung Lee, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Carcinoom, hepatocellulair
- Lever neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
Andere studie-ID-nummers
- 2020-0680
- NCI-2021-09178 (Andere identificatie: NCI-CTRP Clinical Trials Reporting Registry)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Cabozantinib
-
University of BolognaIpsen; Bioikos Ambiente Srl; AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular... en andere medewerkersOnbekendNiet-kleincellige longkankerItalië
-
ExelixisVoltooidKanker | NSCLC | Vaste tumorenJapan
-
Jennifer KingExelixisWervingOvariële kiemceltumor | Seminoom | Kiemceltumor | Niet-seminomateuze kiemceltumorVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterExelixisWervingNiet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterExelixisActief, niet wervendGevorderd volwassen hepatocellulair carcinoomVerenigde Staten
-
Thomas Jefferson UniversityActief, niet wervendGedifferentieerde schildklierkanker (DTC) | Slecht gedifferentieerde schildklierkankerVerenigde Staten
-
Fondazione Ricerca TraslazionaleOnbekendNiet-kleincellige longkankerItalië
-
Massachusetts General HospitalExelixisVoltooidRefractaire acute myeloïde leukemie | Recidiverende acute myeloïde leukemieVerenigde Staten
-
University of LeipzigWerving
-
Centre Leon BerardWervingGemetastaseerd niercelcarcinoomFrankrijk