Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antibiotica versus antibiotica en chirurgische therapie voor infectieuze endocarditis (ASTERIx)

9 maart 2023 bijgewerkt door: Emil Loldrup Fosbol

Infectieuze endocarditis (IE) is een dodelijke ziekte en de incidentie neemt toe. Een belangrijke eerste beoordeling van patiënten met IE omvat of chirurgische behandeling geïndiceerd is; toch bestaan ​​er geen geschikte gegevens om deze beoordeling te sturen.

De ASTERIx-studie zal beoordelen of een chirurgische benadering naast medische zorg voor de behandeling van IE superieur is aan medische zorg alleen. In totaal zullen gedurende vier jaar 496 patiënten in de studie worden opgenomen. De studie is gebeurtenisgestuurd en vereist ten minste 240 gebeurtenissen. De studie zal de primaire samengestelde uitkomst van overlijden, embolisatie, terugval van IE, nieuw hartfalen of herinfectie beoordelen.

Studiedeelnemers die overleven tot ontslag zullen worden gevolgd door routinematige klinische controles één en vier weken na ontslag en na drie maanden. Daarnaast is een studievervolging van 12 maanden gepland.

De onderzoekers zullen ook een kleine substudie uitvoeren om de frequentie van stille embolie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Infectieuze endocarditis (IE) is een levensbedreigende ziekte en studies suggereren dat de incidentie van IE de afgelopen twintig jaar bijna is verdubbeld. Ondanks verbeterde disease-management en diagnostiek (d.w.z. antibiotica, chirurgie en beeldvormingstechnieken) IE blijft een aandoening die moeilijk te diagnosticeren is en gepaard gaat met een hoge mortaliteit (≈1/3 overlijdt binnen een jaar). Chirurgie is een belangrijk onderdeel van de klinische praktijk in IE, maar de rol van chirurgie is sterk bediscussieerd en wordt ook met grote variatie tussen centra gebruikt. Klepreparatie en -vervanging zijn procedures met een hoog risico en peroperatief risico is daarom ook een natuurlijk onderdeel van de beslissing voor een operatie. Klinische richtlijnen voor chirurgische indicaties zijn de afgelopen decennia stabiel gebleven; deze aanbevelingen zijn echter niet gebaseerd op gerandomiseerde gegevens en op dit moment laten we zeer zieke patiënten met endocarditis procedures met een hoog risico doorlopen zonder de juiste kennis en misschien zien we af van operaties waarvan het voordeel waarschijnlijk is.

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in de studie (aan de opnamecriteria is voldaan), zullen worden beoordeeld op de respectieve afdelingen in Denemarken waar IE-patiënten worden behandeld (of op een vergelijkbare afdeling voor de internationale centra). Alle afdelingen verwijzen naar een lokaal endocarditis-hartteam in een tertiair centrum met cardiothoracale chirurgische mogelijkheden. Als er geen uitsluitingscriteria bestaan ​​(bevestigd door het lokale endocarditis-hartteam) en de patiënten een geïnformeerde toestemming ondertekenen na een behoorlijke bedenktijd (24 uur), zal randomisatie zo snel mogelijk plaatsvinden. Studiedeelnemers met IE worden gerandomiseerd naar ofwel:

  1. Medische therapie en chirurgie: standaardbehandeling met antibiotica volgens nationale en internationale richtlijnen, afhankelijk van het microbiologische agens en de onderzoekers streven ernaar om binnen 48 uur na randomisatie een operatie uit te voeren.
  2. Medische therapie alleen met standaardbehandeling met antibiotica volgens richtlijnen afhankelijk van het microbiologische agens.

Het punt van randomisatie zal in het ziekenhuis zijn wanneer de patiënt door het hartteam wordt beoordeeld op een openhartklepoperatie.

Als studiedeelnemers worden opgenomen in de studie en worden gerandomiseerd naar de medische behandelingsarm van de studie, blijven de deelnemers in het lokale IE-centrum en zetten ze de behandeling daar voort. Als deelnemers gerandomiseerd worden voor een operatie, worden de deelnemers zo snel mogelijk overgebracht naar een tertiair centrum en teruggebracht naar het niet-chirurgische centrum voor voltooiing van de behandeling. Na het einde van de behandeling worden alle deelnemers ontslagen voor routinematige follow-up na één en vier weken en na drie maanden. Bovendien zal er een bezoek van 12 maanden worden gepland voor alle deelnemers aan de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

496

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Werving
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Hanne S Jensen, MD
      • Aarhus, Denemarken
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Jonas Povlsen
      • Copenhagen, Denemarken
        • Werving
        • Bispebjerg Hospital
        • Contact:
          • Nana Køber, MD
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • University Hospital of Copenhagen, Rigshospitalet
        • Contact:
      • Copenhagen, Denemarken
        • Werving
        • Amager Hvidovre Hospital
        • Contact:
          • Ekim Seven, MD
      • Gentofte, Denemarken
        • Werving
        • Herlev and Gentofte Hospital
        • Contact:
          • Kasper Iversen, MD
      • Hillerød, Denemarken
        • Werving
        • Nordsjællands Hospital
        • Contact:
          • Malene Wienberg, MD
      • Odense, Denemarken
        • Werving
        • Odense University Hospital
        • Contact:
          • Kenneth Pedersen, MD
      • Roskilde, Denemarken
        • Werving
        • Zealand University Hospital
        • Contact:
          • Niels E Bruun, MD
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • Jesper Hjortnaes, MD
  • Zweden
      • Linköping, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Linköping Heart Center, University Hospital
        • Contact:
          • Farkas Vánky, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 84 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Definitieve linkszijdige infectieuze endocarditis gedefinieerd door de ESC (European Society of Cardiology) gemodificeerde Duke Criteria

EN

Klepvegetatie =>10 mm EN <=30 mm met 1 of geen eerdere embolische gebeurtenis tijdens het huidige IE-geval

Uitsluitingscriteria:

  • Niet bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Ten minste één duidelijke klasse I-aanbeveling voor chirurgie vanwege hartfalen of ongecontroleerde lokale infectie (abces, vals aneurysma, fistel)
  • Niet beschikbaar voor follow-up (bijv. toerist)

OF

Ten minste een van de volgende criteria (ongeschikt voor chirurgie)

  • Intracraniële bloeding <1 maand
  • Levensverwachting <1 jaar
  • Leeftijd ≥85 jaar
  • BMI onder de 15 of boven de 45
  • Mogelijk ernstige levercirrose (Child-Pugh-klasse B of erger)
  • Klinische kwetsbaarheidsscore van 5 of hoger
  • EUROSCORE II > 50%
  • Ernstige longziekte (FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) of DLCO (verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide) <30% van verwacht)
  • Linkerventrikelejectiefractie (<20%)
  • Technisch onbruikbaar (bijv. extracorporale circulatie onmogelijk geacht)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chirurgie plus medische therapie
Een hartklepoperatie wordt zo snel mogelijk en bij voorkeur binnen 48 uur na randomisatie uitgevoerd naast de standaard medische zorg voor IE.
Procedure: Hartklep operatie
Een hartklepoperatie wordt zo snel mogelijk en bij voorkeur binnen 48 uur uitgevoerd
Geen tussenkomst: Medische therapie
Alleen standaard medische zorg voor IE.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken (dood) onder studiedeelnemers na randomisatie
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
De incidentie van sterfte door alle oorzaken zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen (medicamenteuze therapie vs. medische therapie + operatie). [De datum van alle sterfgevallen zal worden beoordeeld in de ASTERIx-studiedatabase REDCap (elektronisch Case Report File (eCRF)) en alle informatie in de database wordt verzameld uit de medische dossiers van de deelnemers aan de studie].
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal deelnemers aan de studie met klinische beroerte (aanhoudende symptomen >24 uur na aanvang) na randomisatie
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
De incidentie van een beroerte met overeenkomstige klinische symptomen van een beroerte (bijv. plotselinge gevoelloosheid of zwakte van het gezicht, de arm of het been, meestal aan één kant van het lichaam, verwardheid: moeite met spreken of spraakverstaan ​​enz.). [De informatie over klinische beroerte wordt beoordeeld in de medische dossiers van de deelnemers aan de studie, die informatie bevatten over beeldvormende modaliteiten en deze informatie wordt ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database. ]
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal studiedeelnemers met systemische embolisatie na randomisatie
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar

Nieuwe embolische gebeurtenis (met overeenkomstige symptomen van het/de aangetaste orgaan/organen), naar een van de volgende organen:

  • Brein
  • Nier
  • Milt
  • Ogen of
  • Extremiteiten

[Informatie over embolische voorvallen wordt verzameld uit de medische dossiers van deelnemers aan de studie, waaronder beeldvormingsmodaliteiten, bijvoorbeeld PET-CT. Informatie over nieuwe embolische gebeurtenissen zal worden ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database, alleen de datum van de eerste embolische gebeurtenis na randomisatie wordt ingevoerd in REDCap.]
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal studiedeelnemers met nieuwe endocarditisgebeurtenis na randomisatie
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar

De incidentie van nieuwe endocarditisgebeurtenissen na randomisatie wordt als volgt gedefinieerd:

  • Terugval van bacteriën met hetzelfde organisme > 7 dagen na studie-interventie
  • Vergroting van vegetatie (>50%) of lokale verspreiding van infectie beoordeeld door echocardiografie.
  • Herinfectie na volledige behandeling van de initiële endocarditisepisode.

[Alle vermelde uitkomsten die een nieuwe endocarditis-gebeurtenis definiëren, zullen worden beoordeeld op basis van de medische dossiers van de deelnemers aan de studie, inclusief informatie uit de Deense microbiologiedatabase en worden ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database]
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal studiedeelnemers dat na randomisatie in het ziekenhuis is opgenomen voor hartfalen (HF).
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
De incidentie van ziekenhuisopname voor hartfalen onder studiedeelnemers. [Informatie wordt verzameld uit medische dossiers en ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database].
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Individuele componenten van het primaire eindpunt bij afsluiting van het onderzoek
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Een van de 5 individuele componenten van de samengestelde primaire uitkomst. [Zie gedetailleerde beschrijving in de beschrijving van elk afzonderlijk onderdeel van de primaire uitkomst].
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal deelnemers aan de studie dat een ongeplande hartklepoperatie ondergaat als gevolg van IE na randomisatie
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Incidentie van ongeplande hartklepoperaties als gevolg van IE. [Informatie verzameld uit medische dossiers en ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database].
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal deelnemers aan de studie met terminale nierziekte en die na randomisatie nierfunctievervangende therapie nodig hebben
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Incidentie van nierfunctievervangende therapie (RRT) onder studiedeelnemers ZONDER RRT voorafgaand aan de datum van randomisatie. [Informatie over RRT zal worden verzameld uit de medische dossiers van de deelnemers aan de studie en worden ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database].
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal studiedeelnemers met implantatie van een pacemaker of pacemakerextractie na randomisatie.
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
De incidentie van implantaties en extracties van pacemakers bij deelnemers aan de studie. [Informatie over de implantatie of extractie van pacemakers wordt verzameld uit de medische dossiers van de deelnemers aan de studie en ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database]
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Oorzaakspecifieke sterfte (overlijden) onder studiedeelnemers na randomisatie.
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar

Incidentie van oorzaakspecifieke sterfte (zie onderstaande definitie)

Definitie van oorzaakspecifieke sterfte:

  • Cardiovasculair OF
  • Niet-cardiovasculair (infectieus, maligniteit, andere en onbekend)

[Datum wordt verzameld uit medische dossiers en ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database].
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Aantal dagen ziekenhuisopname.
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar

De duur van het verblijf in het ziekenhuis van de deelnemers aan de studie wordt gedefinieerd als:

  1. Vanaf opnamedatum tot ontslagdatum
  2. Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag [De datum wordt verzameld uit de medische dossiers van de deelnemers aan de studie en ingevoerd in de ASTERIx REDCap-datum. Het werkelijke aantal dates wordt als volgt berekend {datum van ontslag} - {datum van opname/datum van randomisatie}]
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar
Klinische status bij ontslag
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar

Samengestelde uitkomst die de incidentie meet van:

  • hulp nodig bij dagelijkse bezigheden
  • gebruik van voorzieningen om te wandelen,
  • thuis hulp
  • ontslagen naar verpleeghuis of
  • arbeidsongeschiktheidspensioen [Datum wordt verzameld uit medische dossiers en ingevoerd in de ASTERIx REDCap-database. Informatie over arbeidsongeschiktheidspensioen wordt ontvangen via registerkoppeling].
Het wordt beoordeeld bij ontslag en daarna elk jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal studiedeelnemers dat lijdt aan stille embolie (zonder enige klinische symptomen) na randomisatie
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld op het moment van randomisatie en 4 weken daarna
Om de frequentie van stille embolie te beoordelen, voeren we magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen uit op de dag van randomisatie en 4 weken daarna. In totaal zullen 60 patiënten (30 patiënten in elke arm) in deze substudie worden opgenomen. Deze kleine substudie zal worden uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis van Kopenhagen (Rigshospitalet)
Het wordt beoordeeld op het moment van randomisatie en 4 weken daarna

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emil Loldrup Fosbol

Medewerkers

Hvidovre University Hospital
Bispebjerg Hospital
Amager Hospital
Herlev and Gentofte Hospital
Nordsjaellands Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emil L Fosbol, MD, Ph.D, Rigshospitalet, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-21014406

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endocarditis infectieus

Klinische onderzoeken op Hartklep operatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren