Studie van PTW-002 bij patiënten met dominante of recessieve dystrofische epidermolysis bullosa als gevolg van mutatie(s) in Exon 73 van het COL7A1-gen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten, en/of hun wettelijke voogd(en), als de patiënt jonger is dan de wettelijke meerderjarigheid, moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming geven, in overeenstemming met de nationale en/of lokale wetgeving, voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures . Bovendien moet een minderjarig kind, indien van toepassing, geïnformeerde instemming geven in overeenstemming met de nationale en/of lokale wetgeving en in overeenstemming met de aanbevelingen van de goedkeurende Institutional Review Board.
2. Man of vrouw, ≥ 4 - 17 jaar oud bij screening op RDEB-patiënten, en ≥ 4 jaar bij screening op DDEB-patiënten.
3. Een bevestigde diagnose van RDEB of DDEB hebben en ten minste één pathogene mutatie in exon 73 van het COL7A1-gen. Historische genetische gegevens kunnen acceptabel zijn met goedkeuring van Medical Monitor.

4. Ten minste één TWA hebben die geen tekenen van lokale infectie vertoont en een doellaesie bevat die nieuw is of in het verleden dynamische genezing heeft laten zien en voldoet aan de volgende aanvullende criteria:

   1. oppervlakte van de doellaesie variërend van 5 tot 30 cm2, centraal gelegen in de geselecteerde TWA.
   2. blootgesteld subepidermaal weefsel om absorptie van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) mogelijk te maken.
   3. geen vermoeden van huidig ​​plaveiselcelcarcinoom (SCC) bij visuele inspectie.
5. Zorg dat er een verzorger of ondersteuner beschikbaar is, die de onderzoeksinstructies kan volgen in overeenstemming met het protocol en naar de mening van de onderzoeker indien nodig bezoeken aan de onderzoekslocatie met de patiënt kan bijwonen.
6. Vrouwelijke patiënten die de menarche hebben bereikt en mannelijke patiënten moeten ofwel echte onthouding toepassen in overeenstemming met hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl, ofwel ermee instemmen aanvaardbare, effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 3 maanden na hun laatste dosis IMP.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
2. Hemoglobinegehalte bij Screening waarvoor transfusie nodig is. De patiënt kan opnieuw worden gescreend wanneer de toestand als stabiel wordt beschouwd.
3. Gebruik van aminoglycosiden, via welke toedieningsweg dan ook, behalve oogdruppels, 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het baselinebezoek.
4. Onbehandeld carcinoom van het TWA of voorgeschiedenis van carcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve adequaat behandeld cutaan plaveisel- of basaalcelcarcinoom.
5. Levensverwachting minder dan 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Huidige of bekende voorgeschiedenis van klinisch significante lever- of nierziekte die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt of deelname aan het onderzoek.
7. Bloedingsstoornis of -aandoening waarbij het gebruik van anticoagulantia moet worden bevestigd door geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) door een plaatselijk laboratorium binnen 48 uur na de eerste behandeling.
8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden na het basislijnbezoek, afhankelijk van welke langer is, of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode deel te nemen aan een ander onderzoek naar een medicijn of apparaat. De wash-out van 5 halfwaardetijden is niet van toepassing op gen- en celtherapie.
9. Geschiedenis van celtherapie waarvoor behandeling met uitsluitende medicatie nodig was.
10. Geschiedenis van op de huid gebaseerde gentherapie tot de TWA.