Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evalueer het effect van orelabrutinib op cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen

19 december 2022 bijgewerkt door: Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebo- en positief-gecontroleerde, vier-periode, cross-over-design grondige QT/QTc (TQT)-studie om het effect van orelabrutinib op cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen te evalueren

Dit is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde en positiefgecontroleerde, vier-periode, cross-over-design grondige QT/QTc (TQT)-studie om het effect van orelabrutinib op cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen te evalueren

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebo- en positiefgecontroleerde cross-over klinische studie met vier perioden. Er wordt een dubbelblind ontwerp gebruikt voor de toediening van orelabrutinib-tabletten en placebo, en een open-label ontwerp wordt gebruikt voor moxifloxacinehydrochloride-tabletten. Proefpersonen die voldoen aan alle inclusiecriteria en niet aan een van de uitsluitingscriteria, worden willekeurig toegewezen aan een van de 12 behandelingsreeksen, en elke behandelingsreeks omvat 4 perioden, met een uitwasperiode van 5 dagen tussen de behandelingsperioden. De proefpersoon voltooit alle bezoekonderzoeken op dag 17 na de eerste dosis, wordt vervolgens ontslagen van de onderzoekslocatie en krijgt telefonische follow-up op dag 8 ± 2 na de datum van de laatste dosis. Als een proefpersoon klinisch significante abnormale onderzoeksresultaten heeft bij het verlaten van de onderzoekslocatie na de laatste dosis, is follow-up ter plaatse essentieel om de abnormale onderzoeksresultaten op te sporen, of anders is alleen telefonische follow-up vereist.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Beijing, China
        • Beijing GoBroad Boren Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Na te zijn geïnformeerd en begrip te hebben van het proefproces en mogelijke bijwerkingen van het geneesmiddel, ondertekenden de proefpersonen vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en bevestigden zij hun deelname aan alle onderzoeksprocedures;
  2. Gezonde proefpersonen van 18-45 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
  3. Gewicht van proefpersonen ≥50,0 kg en ≤100,0 kg; Body mass index (BMI) ≥19,0 kg/m2 en ≤ 30,0 kg/m2, BMI= gewicht (kg)/lengte 2 (m2);
  4. Proefpersonen hebben geen klinisch betekenisvolle medische geschiedenis en verschillende onderzoeken, waaronder lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests of ECG, en de resultaten zijn normaal of abnormaal zonder klinische significantie beoordeeld door onderzoekers.
  5. In aanmerking komende vruchtbare proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks (heteroseksuele seks vermijden) of effectieve anticonceptiva gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% tijdens de proefperiode tot 3 maanden na het einde van de proef.

Uitsluitingscriteria

  1. Geschiedenis van een klinisch ernstige ziekte zoals hart, lever, nieren, maagdarmkanaal, bloed en ademhalingssysteem, immuunsysteem enz., met een geschiedenis van flauwvallen tijdens acupunctuur of injectie of bij het zien van bloed, of kan venapunctie niet verdragen;
  2. Abnormale nier-, lever- en pancreasfunctie;
  3. Lage bloeddruk (systolische bloeddruk
  4. Verlengd QTc-interval dat het risico loopt torsade de pointes (TdP) te veroorzaken, vereist medicamenteuze behandeling of andere hartgerelateerde afwijkingen vereisen medicamenteuze behandeling;
  5. De gemiddelde waarde van drie herhalingen van 12-lead ECG bij screening en vóór de eerste toediening overschreed de norm: PR>220 ms, QRS>120 ms, HR450 ms (mannelijk en vrouwelijk) en elke ECG-afwijking met klinische significantie bepaald door de onderzoeker bij screening;
  6. Met een voorgeschiedenis van dysfagie of een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt;
  7. Met een voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of voedselallergie, of een voorgeschiedenis van specifieke allergieën (astma, urticaria, eczeem, enz.); of allergisch bent voor moxifloxacine of andere fluorchinolonen;
  8. Binnen 3 maanden vóór de screening, degenen die een operatie hebben ondergaan, meer dan 5 sigaretten of e-sigaretten per dag hebben gerookt, met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een operatie te ondergaan, of met positieve resultaten van urine drugstest bij screening;
  9. Degenen die medicijnen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of gezondheidsproducten hebben gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
  10. Mensen met positieve resultaten van een of meer van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), HIV-antigeen / antilichaam-gewrichtstest (HIV Ab), Treponema pallidum-antilichaam (TP Ab) en COVID-19 bij screening;
  11. Binnen 1 maand vóór de screening, degenen die antistollingstherapie of trombineremmer en/of plaatjesaggregatieremmers hebben gekregen, een geneesmiddel dat het metabolisme van een geneesmiddel door de lever remt of induceert;
  12. Degenen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening vaak alcohol hebben gebruikt, of degenen die zich tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen onthouden van alcohol, of degenen die op het moment van de screening een positieve uitslag van de ademalcoholtest hebben;
  13. Binnen 7 dagen voor de screening degenen die overmatig thee, koffie of cafeïnehoudende dranken hebben gedronken, of die fruit of voedsel hebben gegeten dat de metabolische enzymen beïnvloedt, binnen 1 maand voor de screening die gewend zijn aan dranken of voedsel dat rijk is aan xanthine-ingrediënten, en degenen die dat zijn niet in staat zijn om zich te onthouden van bovengenoemde dranken, fruit of voedsel gedurende de hele studieperiode;
  14. Degenen die het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan 4 of meer klinische onderzoeken; die andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  15. Degenen die binnen 3 maanden voor de screening bloed hebben gedoneerd of van plan zijn bloed te doneren, of binnen 4 weken voor de screening een bloedtransfusie hebben gekregen;
  16. Degenen die binnen 4 weken vóór de screening zijn gevaccineerd, of van plan zijn zich tijdens de onderzoeksperiode te laten vaccineren;
  17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die vóór de eerste dosis positieve resultaten hebben van de humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum;
  18. Degenen die het er niet mee eens zijn om zware oefeningen te staken vanaf de datum van ondertekening van de ICF tot het einde van de studie (inclusief de periode zonder ziekenhuisopname);
  19. Degenen die dit onderzoek om andere redenen niet kunnen voltooien of die klinisch significante laboratoriumafwijkingen hebben zoals bepaald door de onderzoeker, of die niet geschikt zijn voor dit onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orelabrutinib-tablet 150 mg (studiegeneesmiddel) en placebo 250 mg (orelabrutinib-tabletsimulator)
De proefpersonen zullen één keer worden gedoseerd op dag 1 of dag 6 of dag 11 of dag 16 volgens randomisatie.
Orelabrutinib wordt toegediend als 3 tabletten (150 mg) en placebo als 5 tabletten (250 mg)
Experimenteel: Orelabrutinib 400 mg (studiegeneesmiddel)
De proefpersonen zullen één keer worden gedoseerd op dag 1 of dag 6 of dag 11 of dag 16 volgens randomisatie.
Orelabrutinib wordt toegediend als 8 tabletten (400 mg)
Placebo-vergelijker: Placebo 400 mg (orelabrutinib-tabletsimulator)
De proefpersonen zullen één keer worden gedoseerd op dag 1 of dag 6 of dag 11 of dag 16, afhankelijk van randomisatie.
Placebo wordt toegediend als 8 tabletten (400 mg).
Actieve vergelijker: Moxifloxacine hydrochloride 400 mg
De proefpersonen zullen eenmaal gedoseerd worden op dag 1 of dag 6 of dag 11 of dag 16 volgens randomisatie.
Moxifloxacine hydrochloride wordt toegediend als 1 tablet (400 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Placebo-gecorrigeerd QTcF-interval ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
QTcF-, PR- en QRS-intervallen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Verandering van baseline HR
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Placebo-gecorrigeerde verandering-van-baseline PR en QRS-intervallen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Placebo-gecorrigeerde verandering van baseline HR
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Categorische uitschieters voor QTcF, PR en QRS
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Categorische uitschieters voor HR
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Frequentie van door de behandeling optredende veranderingen van de T-golfmorfologie en de aanwezigheid van U-golven
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Extractie van Holter-ECG's van 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis in elke periode.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Tmax van Orelabrutinib na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Cmax van Orelabrutinib na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
AUC van Orelabrutinib na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
T1/2 van Orelabrutinib na enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
CL/F van orelabrutinib na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Vz/F van Orelabrutinib na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Tmax van moxifloxacine na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Cmax van moxifloxacine na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
AUC van moxifloxacine na enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
T1/2 van moxifloxacine na enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
CL/F van moxifloxacine na een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Vz/F van moxifloxacine na enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Van alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld voor PK-analyse. Voor elke periode wordt veneus bloed verzameld binnen 30 minuten vóór de dosis en 0,5 uur, 1,0 uur, 2,0 uur, 3,0 uur, 4,0 uur, 6,0 uur, 8,0 uur, 12,0 uur en 24,0 uur na de dosis.
Dag 1, Dag 2, Dag 6, Dag 7, Dag 11, Dag 12, Dag 16 en Dag 17
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die optreden vanaf de toediening van geneesmiddelen tot de follow-upperiode of vroege stopzetting, incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
SAE en TEAE
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond onderwerp

Klinische onderzoeken op Orelabrutinib en placebo (orelabrutinib-tabletsimulator)

Abonneren