Een studie om te vergelijken hoe de studiegeneeskunde (PF-07923568) wordt verwerkt bij deelnemers met verschillende niveaus van leverfunctieverlies en gezonde deelnemers.
4 maart 2025 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1, OPEN-LABEL, EENMALIGE DOSIS, PARALLELLE GROEPSONDERZOEK OM DE FARMACOKINETIE VAN PF-07923568 TE VERGELIJKEN BIJ VOLWASSEN DEELNEMERS MET VERSCHILLENDE GRADEN VAN LEVERBINDING TOT DEELNEMERS ZONDER LEVERBINDING
Het doel van deze studie is om te leren hoe het onderzoeksgeneesmiddel (PF-07923568) wordt verwerkt bij deelnemers met leverfunctieverlies in vergelijking met gezonde deelnemers. De verschillende niveaus van leverfunctieverlies kunnen licht, matig of ernstig zijn.
Deze studie zoekt deelnemers die:
- een man of vrouw bent van 18 jaar of ouder.
- gezond worden bevonden (groep zonder leverfunctieverlies).
- een lichte, matige of ernstige leveraandoening heeft (groep met leverfunctieverlies).
Alle deelnemers krijgen een eenmalige dosis van 4 capsules PF-07923568 die via de mond worden ingenomen. Alle deelnemers blijven 6 dagen in de onderzoekskliniek voor veiligheidsbeoordeling en laboratoriumcollecties. Dit is om te zien hoe het onderzoeksgeneesmiddel in de loop van de tijd door de lever wordt afgebroken.
Alle deelnemers die in het onderzoek zijn geselecteerd, moeten een screeningperiode van maximaal 28 dagen doorlopen. Een screeningsperiode is de tijd waarin een aantal deelnemers wordt onderzocht of ze geschikt zijn voor het onderzoek. Tijdens deze periode worden de medische geschiedenis van de deelnemer en de vroegere en huidige medicatie beoordeeld. Er zal ook een reeks tests worden uitgevoerd om te zien of ze geschikt zijn om voor het onderzoek te worden geselecteerd. Als de deelnemer aan alle vereiste criteria voldoet en geïnteresseerd is om door te gaan, wordt de deelnemer naar de onderzoekskliniek gebracht om daar gedurende 6 dagen te overnachten. Op dag 6 wordt de deelnemer ontslagen. Ongeveer 28 tot 35 dagen na ontslag wordt de deelnemer persoonlijk of telefonisch gecontacteerd voor een vervolgbezoek. Dit om te kijken hoe het met de deelnemer gaat en om het onderzoek af te ronden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33603
- Genesis Clinical Research, LLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria: voor gezonde vrijwilligers:
- BMI van 17,5 tot 38,0 kg/m2, inclusief, en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb).
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Bij screening geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, standaard 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests.
lichaamsgewicht binnen +/- 15 kg van het gemiddelde van de gepoolde leverfunctiestoornisgroep en +/- 10 jaar van de gemiddelde gepoolde leverfunctiestoornisgroep.
--Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:
- Elke aandoening of operatie die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Eerdere bariatrische chirurgie, gastrectomie, ileale resectie)
- Positieve hiv-antistoffen
- Positieve drugs- of alcoholtest eGFR <60 ml/min/1,73 m2 bij screening
Uitsluitingscriteria voor niet-gezonde deelnemers met een leverfunctiestoornis:
- Stabiele gelijktijdige medicatie en leverinsufficiëntie zonder verandering in de afgelopen 28 dagen
- Levercarcinoom of hepatorenaal syndroom of beperkte voorspelde levensverwachting (gedefinieerd als <1 jaar).
- Een diagnose van leverdisfunctie secundair aan een acuut doorlopend hepatocellulair proces dat is gedocumenteerd door medische geschiedenis, PE, leverbiopsie, hepatische echografie, CT-scan of MRI.
Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding als gevolg van slokdarmvarices of maagzweren minder dan 4 weken voorafgaand aan de screening.
--ernstige ascites en/of pleurale effusie, met uitzondering van diegenen die zijn gecategoriseerd als ernstige leverfunctiestoornis die kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat de deelnemer medisch stabiel is, volgens het medische oordeel van de onderzoekers.
- Eerder een nier-, lever- of harttransplantatie heeft ondergaan. ALT/AST groter dan 5x de bovengrens van normaal
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde onderwerpen
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen.
|
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten met milde leverinsufficiëntie
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen.
|
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Onderwerpen met een matige leverfunctiestoornis
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen
|
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Onderwerpen met ernstige leverinsufficiëntie
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen.
|
Eenmalige dosis van 4 capsules oraal in te nemen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma maximale concentratie (cmax) van sisunatovir na toediening van een enkele orale dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis van dag 1 tot dag 6
|
Cmax was de hoogste concentratie die rechtstreeks uit gegevens werd waargenomen
|
Uren 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis van dag 1 tot dag 6
|
|
Gebied onder het plasma-concentratietijd profiel van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUCLAST) van sisunatovir na toediening van een enkele orale dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis van dag 1 tot dag 6
|
AUCLAST werd bepaald met behulp van lineaire/log trapezoidale methode
|
Uren 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis van dag 1 tot dag 6
|
|
Gebied onder het plasma-concentratietijd profiel van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCINF) van sisunatovir na toediening van een enkele orale dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis van dag 1 tot dag 6
|
Auclast + (clast*/kel), waarbij clast* de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip dat werd geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse en Kel was de constante van de terminalfase.
|
Uren 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis van dag 1 tot dag 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen met een bijbehorende bijwerkingen (TEEAES), ernstige TEEAS, behandelingsgerelateerde TEEA's en stopzetting van de studie als gevolg van TEEAS
Tijdsspanne: Dag -1 door follow-up (dag 29-36)
|
Bijwerkingen (AE) was enig ongewenste medisch voorkomen bij de deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of ze als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie zijn beschouwd.
Ernstige AE was een ongewenste medische gebeurtenis die resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van de bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende handicap/arbeidsongeschiktheid, was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of werd beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis.
Alle gebeurtenissen die plaatsvonden na het begin van de behandeling of toenemende ernst werden geteld als behandelingsopbouw.
AES omvatte zowel serieuze als niet-serieuze AE's.
|
Dag -1 door follow-up (dag 29-36)
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Dag -1 en dag 6
|
Laboratory test included: hematology (hemoglobin, hematocrit, red blood cell count, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin, mean corpuscular hemoglobin concentration, platelet count, white blood cell count, absolute and percent total neutrophils, eosinophils, monocytes, basophils and lymphocytes), chemistry (blood urea nitrogen/urea and Creatinine, nuchtere glucose, calcium, natrium, kalium, chloride, totaal koolstofdioxide, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totale bilirubine, alkalinefosfatase, urinezuur, albumine en totale eiwit), urinalyse (ph, kwalitatieve glucose, kwalitatieve proteïne, kwalitatieve proteïne, kwalitatieve proteïne, kwalitatief, kwalitatief, kwalitatief, kwalitatief leukocyten esterase, urobilinogeen, urinebilirubine, microscopie, urine -albumine tot creatinineverhouding en urine -eiwit tot creatinineverhouding) en andere tests.
Afwijking werd bepaald door de onderzoeker.
Alleen lab -afwijkingen met ten minste 1 optreden bij deelnemers worden gerapporteerd.
|
Dag -1 en dag 6
|
|
Aantal deelnemers met essentiële tekens die voldoen aan de categorische criteria
Tijdsspanne: Dag -1, dag 1, dag 2 en dag 6
|
Langende bloeddruk en polssnelheid werden gemeten.
Categorische klassen voor essentiële tekenen van potentiële klinische zorgen werden gedefinieerd zoals gevolgd: systolische bloeddruk (SBP) <90 millimeter kwik (mmHg); diastolische bloeddruk (DBP) <50 mmHg; Pulssnelheid <40 slagen per minuut (bpm); Pulssnelheid> 120 bpm en toename van de uitgangswaarde in SBP ≥30 mmHg; afname van de basislijn in SBP ≥30 mmHg; toename van de basislijn in DBP ≥20 mmHg; afname van de basislijn in DBP ≥20 mmHg.
De basismeting was de predose -meting op dag 1. Veranderingen ten opzichte van de basislijn werden gedefinieerd als de verandering tussen de postdosis en baseline -metingen.
|
Dag -1, dag 1, dag 2 en dag 6
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogrammen (ECG's) die aan categorische criteria voldoen
Tijdsspanne: Dag -1, dag 1, dag 2 en dag 6
|
Aantal deelnemers met ECG -bevindingen die voldoen aan de volgende criteria: tijd tussen het begin van atriale depolarisatie en het begin van ventriculaire depolarisatie (PR -interval) ≥300 msec; Tijd van ECG Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met ventriculaire depolarisatie (QRS-duur) ≥140 msec; Correcte tijd van ECG Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met elektrische systole voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTCF-interval): ≥450 tot <480 msec; QTCF -interval ≥480 tot <500 msec; QTCF -interval: ≥500 msec; PR -intervalpercentage verandering ten opzichte van de basislijn (≥25/50%): ≥25% als basislijn> 200 msec of ≥ 50% indien baseline ≤200 msec; QRS -duurpercentage verandering van basislijn ≥50%; QTCF -intervalverandering van de basislijn:> 30 tot ≤60 msec; QTCF -intervalverandering van basislijn> 60 msec.
De basismeting was de predose -meting op dag 1. Veranderingen ten opzichte van de basislijn werden gedefinieerd als de verandering tussen de postdosis en baseline -metingen.
|
Dag -1, dag 1, dag 2 en dag 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 april 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C5241012
- NCT05857644 (Register-ID: ClinicalTrials.gov)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .