177Lu-DOTATATE voor recidiverend meningeoom (LUMEN-1)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënt ≥ 18 jaar oud
• Histologisch bevestigde diagnose van meningeoom (alle graden, 1-3 volgens WHO CNS5, komen in aanmerking)
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Meetbare ziekte (minstens 10 x 10 mm contrastversterkende laesie) op craniale MRI niet meer dan twee weken vóór randomisatie
• Radiologisch gedocumenteerde progressie van een bestaande tumor (groei > 25% in de afgelopen twee jaar) of het verschijnen van nieuwe laesies (inclusief intra- en extracraniale manifestaties)
• Somatostatinereceptor (SSTR)-positief bevestigd door PET-beeldvorming met scan uitgevoerd binnen vier weken vóór randomisatie (basislijn SSTR-PET wordt als positief beschouwd wanneer de opname-intensiteit van meningeoom een ​​SUVmax van 2,3 overschrijdt).
• Ten minste één eerdere operatie en één lijn uitwendige radiotherapie voor meningeoom
• Adequate lever-, nier- en hematologische functie binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie (1) Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl of hemoglobine ≥ 5,6 mmol/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, (2) Totaal Bilirubine ≤ 1 x ULN, SGPT/ALT en SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN, (3) Albumine ≥ 30 g/l, (4) Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, (5) Creatinineklaring > 40 ml/min zoals berekend door CKD-EPI 2021
• Deelnemers moeten de volgende elektrolytwaarden binnen de normale grenzen hebben, of gecorrigeerd worden om binnen de normale grenzen te zijn met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie: (1) Kalium (kaliumniveau van maximaal 6,0 mmol/l is acceptabel bij deelname aan het onderzoek indien geassocieerd met creatinine klaring binnen normale grenzen berekend met behulp van de CKD-EPI-formule). Een milde daling tot onder de ondergrens van normaal (LLN) is aanvaardbaar bij deelname aan het onderzoek, indien dit door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd. (2) Magnesium, met uitzondering van magnesiumgehalte > ULN - 3,0 mg/dl (1,23 mmol/l) geassocieerd met creatinine klaring binnen normale grenzen berekend met behulp van de CKD-EPI-formule. Een milde daling tot onder LLN is aanvaardbaar bij aanvang van het onderzoek, indien dit door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd. (3) Het totale calciumniveau (gecorrigeerd voor serumalbumine) tot 12,5 mg/dl (3,1 mmol/l) is aanvaardbaar bij aanvang van het onderzoek, indien geassocieerd met creatinineklaring binnen normale grenzen berekend met behulp van de CKD-EPI-formule. Een milde daling tot onder LLN is aanvaardbaar bij aanvang van het onderzoek, indien de onderzoeker dit als niet klinisch significant beschouwt.
• Patiënten die een behandeling met corticosteroïden met dexamethason krijgen, moeten worden behandeld met een dosis van ≤ 4 mg/dag (of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde) gedurende minimaal 7 dagen bij aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 72 uur vóór randomisatie een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan. Een positief resultaat van de urinezwangerschapstest moet onmiddellijk worden bevestigd met een serumtest. Een zwangerschapstest moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden gerapporteerd. Opmerking: vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die in de afgelopen 12 maanden enig bewijs van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die al twaalf maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vruchtbaar als de amenorroe mogelijk te wijten is aan eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.
• Patiënten die zwanger kunnen worden/voortplanting moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis behandeling. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen (dat wil zeggen minder dan 1% per jaar). Dergelijke methoden omvatten: (1) Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal), (2) Hormonale anticonceptie met uitsluitend progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), (3) Intra-uterien hulpmiddel (IUD), (4) Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), (5) Bilaterale occlusie van de eileiders, (6) Partner die een vasectomie heeft ondergaan, (7) Seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in verband met de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt)
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 7 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling stoppen met het geven van borstvoeding.
• Voordat de patiënt wordt ingeschreven, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Lokale therapie (chirurgie en/of radiotherapie) geïndiceerd per lokale onderzoeker. Let op: bij patiënten met meerdere meningeoomlaesies, bij wie resectie en/of radiotherapie van individuele laesies geïndiceerd is, kunnen patiënten worden geïncludeerd na lokale therapie (met een interval van 4 weken tussen operatie/einde radiotherapie en start van de behandeling), als ten minste één resterende laesie voldoet aan de inclusiecriteria.
• Elke gecombineerde of eerdere systemische behandeling, ongeacht de timing.
• De levensverwachting is minder dan negen weken.
• Geschiedenis van enige andere invasieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar (behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, klinisch gelokaliseerde prostaatkanker met een zeer laag risico, en adequaat behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie)
• Vermoedelijke zwangerschap of wanneer zwangerschap niet is uitgesloten
• Contra-indicatie voor MRI, CT of PET
• Instabiele hartaandoeningen (congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct binnen één jaar vóór randomisatie, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante aritmieën)
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden kunnen de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmeren.
• Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.