177Lu-DOTATATE na nawracającego oponiaka (LUMEN-1)

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły pacjent w wieku ≥ 18 lat
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie oponiaka (kwalifikują się wszystkie stopnie, 1-3 według WHO CNS5)
• Stan wydajności WHO 0-2
• Choroba mierzalna (zmiana o wymiarach co najmniej 10 x 10 mm wzmacniająca kontrast) w badaniu MRI czaszki nie później niż dwa tygodnie przed randomizacją
• Udokumentowana radiologicznie progresja istniejącego guza (wzrost > 25% w ciągu ostatnich dwóch lat) lub pojawienie się nowych zmian (w tym objawy wewnątrz- i zewnątrzczaszkowe)
• Dodatni wynik receptora somatostatyny (SSTR) potwierdzono badaniem PET w badaniu wykonanym w ciągu czterech tygodni przed randomizacją (wyjściowy wynik badania SSTR-PET uznaje się za pozytywny, gdy intensywność wychwytu oponiaka przekracza SUVmax wynoszącą 2,3).
• Co najmniej jedna wcześniejsza operacja i jedna linia radioterapii wiązkami zewnętrznymi z powodu oponiaka
• Odpowiednia czynność wątroby, nerek i hematologii w ciągu czterech tygodni przed randomizacją (1) Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl lub hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, (2) Ogółem Bilirubina ≤ 1 x GGN, SGPT/ALT i SGOT/AST ≤ 2,5 x GGN, (3) Albumina ≥ 30 g/L, (4) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, (5) Klirens kreatyniny > 40 ml/min obliczony przez CKD-EPI 2021
• Przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku uczestnicy muszą mieć następujące wartości elektrolitów w granicach normy lub skorygowane tak, aby mieściły się w normalnych granicach za pomocą suplementów: (1) Potas (w momencie włączenia do badania akceptowalny jest poziom potasu do 6,0 mmol/l, jeśli jest związany z kreatyniną) luz w normalnych granicach obliczony ze wzoru CKD-EPI). Łagodny spadek poniżej dolnej granicy normy (LLN) jest akceptowalny w momencie rozpoczęcia badania, jeśli badacz uzna go za nieistotny klinicznie, (2) Magnez, z wyjątkiem poziomu magnezu > GGN – 3,0 mg/dl (1,23 mmol/l) w połączeniu z kreatyniną luz w normalnych granicach obliczony na podstawie wzoru CKD-EPI. Łagodny spadek poniżej DGN jest akceptowalny w momencie włączenia do badania, jeśli badacz uzna go za nieistotny klinicznie, (3) Całkowity poziom wapnia (skorygowany o albuminę w surowicy) do 12,5 mg/dl (3,1 mmol/l) jest akceptowalny w momencie włączenia do badania, jeśli jest związany z klirens kreatyniny w granicach normy obliczony ze wzoru CKD-EPI. Łagodny spadek poniżej LLN jest akceptowalny w momencie włączenia do badania, jeśli badacz uzna go za nieistotny klinicznie.
• Pacjenci otrzymujący leczenie kortykosteroidami deksametazonem muszą być leczeni dawką ≤4 mg/dobę (lub równoważną dawką innych kortykosteroidów) przez co najmniej 7 dni rozpoczynających leczenie badane.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (lub moczu) w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Dodatni wynik testu ciążowego z moczu należy natychmiast potwierdzić za pomocą testu surowicy. Test ciążowy należy zgłosić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę (tj. kobiety, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpiły jakiekolwiek objawy miesiączki, z wyjątkiem tych, które przeszły wcześniej histerektomię). Jednakże kobiety, które nie miesiączkowały przez 12 miesięcy lub dłużej, nadal uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, niską masą ciała, supresją jajników lub innymi przyczynami.
• Pacjenci w wieku rozrodczym/rozrodczym powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne w okresie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń definiuje się jako metodę, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powoduje niski wskaźnik niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Metody takie obejmują: (1) złożoną (zawierającą estrogen i progestagen) antykoncepcję hormonalną związaną z hamowaniem owulacji (doustną, dopochwową, przezskórną), (2) antykoncepcję hormonalną zawierającą wyłącznie progestagen związaną z hamowaniem owulacji (doustną, w postaci zastrzyków, wszczepialną), (3) Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), (4) Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), (5) Obustronne zamknięcie jajowodów, (6) Partner poddany wazektomii, (7) Abstynencja seksualna (wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w związku z czasem trwania badania klinicznego oraz preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta)
• Kobiety karmiące piersią powinny zaprzestać karmienia piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Terapia miejscowa (chirurgia i/lub radioterapia) wskazana przez lokalnego badacza. Uwaga: w przypadku pacjentów ze zmianami mnogimi w postaci oponiaka, u których wskazana jest resekcja i/lub radioterapia poszczególnych zmian, można włączyć pacjentów po leczeniu miejscowym (z 4-tygodniową przerwą pomiędzy operacją/zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem leczenia), jeśli co najmniej jedna pozostała zmiana spełnia kryteria włączenia.
• Każde skojarzone lub wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, niezależnie od czasu.
• Oczekiwana długość życia wynosi mniej niż dziewięć tygodni.
• Historia jakiegokolwiek innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, klinicznie zlokalizowanego raka prostaty o bardzo niskim ryzyku i odpowiednio leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy)
• Podejrzewa się ciążę lub gdy ciąża nie została wykluczona
• Przeciwwskazania do MRI, CT lub PET
• Niestabilne choroby serca (zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed randomizacją, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotne zaburzenia rytmu)
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
• Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.