Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van tolebrutinib op de lange termijn bij deelnemers met multiple sclerose.

Inclusiecriteria:

- Deelnemers met RMS, PPMS of NRSPMS die de fase 2b LTS (LTS16004) of 1 van de 4 fase 3 centrale onderzoeken naar tolebrutinib (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) op IMP hebben voltooid.

OF

- De deelnemers aan het fase 2b LTS (LTS16004) of fase 3 tolebrutinib-hoofdonderzoek die tijdelijk stopten met IMP vanwege een nationale noodsituatie en de onderzoeksbezoeken voltooiden.

ToleDYNAMIC-subonderzoek: De inclusiecriteria zijn die van het hoofdonderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
• De deelnemer loopt risico op of heeft een aanhoudende chronische, actieve (waaronder koorts hoger dan 38°C en klinisch instabiel) of terugkerende systemische infectie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Voor deelnemers die starten met OL-tolebrutinib in het LTS17043-onderzoek: Deelnemers die risico lopen op het ontwikkelen of reactiveren van hepatitis, dwz resultaten bij het ontblindingsbezoek (RMS) of opt-in-bezoek (PMS) voor serologische markers voor hepatitis B- en C-virussen die duiden op acute of chronische infectie
• Actieve stoornis in alcoholgebruik of een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het aanmeldingsbezoek
• Huidige alcoholinname gelijk aan of hoger dan het volgende bij het aanmeldingsbezoek: meer dan 2 drankjes per dag voor mannen en meer dan 1 drankje per dag voor vrouwen
• Abnormaal ECG tijdens het opt-in-bezoek dat naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, zoals QTcF >500 msec, in de context van dit onderzoek.
• Een bloedingsstoornis, bekende disfunctie van bloedplaatjes, abnormaal aantal bloedplaatjes (<100.000/microliter), voorgeschiedenis van significante bloedingen of andere aandoeningen en geplande procedures die de deelnemer vatbaar kunnen maken voor overmatig bloeden tijdens het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Voor deelnemers die starten met OL-tolebrutinib in het LTS17043-onderzoek: Bevestigd ontblindingsbezoek (RMS) of opt-in-bezoek (PMS) alanineaminotransferase (ALT) meer dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF aspartaataminotransferase (AST) meer dan 1,5 x ULN OF alkalische fosfatase meer dan 2 x ULN (tenzij veroorzaakt door een niet-levergerelateerde aandoening of verklaard door een stabiele chronische leveraandoening) OF totaal bilirubine meer dan 1,5 x ULN (tenzij veroorzaakt door het Gilbert-syndroom of een niet-levergerelateerde aandoening) .
• Acute leverziekte, cirrose, chronische leverziekte (tenzij deze langer dan 6 maanden stabiel wordt geacht).
• Deelnemers die een klinisch relevante cardiovasculaire, lever-, endocriene, neuropsychiatrische of andere belangrijke systemische ziekte hebben ontwikkeld, waardoor de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten moeilijk wordt of die de patiënt in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• De deelnemer wordt tijdens de onderzoeksperiode behandeld met geneesmiddelen die niet zijn toegestaan ​​volgens het onderzoeksprotocol, waaronder krachtige en matige inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A of krachtige remmers van CYP2C8-leverenzymen.

OPMERKING: De bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

ToleDYNAMIC-subonderzoek: Uitsluitingscriteria zijn die van het hoofdonderzoek