DDAVP vs. trening hos pasienter med mild hemofili A
DDAVP vs trening hos pasienter med mild hemofili A - Hvilken er bedre og fungerer de synergistisk for å forbedre hemostase?
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med mild hemofili A (MHA) (definert som å ha et FVIII-nivå på >5 % til ≈40 %) blør sjelden, men kan i sammenheng med traumer som ofte er i sammenheng med å delta i sport/trening. FVIII-nivåer øker midlertidig ved stress, trening og med DDAVP (1-desamino-8-D-arginin vasopressin, desmopressin). Når det gjelder DDAVP, har Hospital for Sick Children (SickKids) Hemophilia Team og andre vist at FVIII- og VWF-nivåer øker 2-4 ganger med DDAVP. Følgelig tar mange personer med MHA i et forsøk på å redusere risikoen for blødning intranasal (IN) DDAVP før sportsaktiviteter/trening. IN DDAVP er rimelig dyrt ($300/flaske Octostim® i Canada og $700/flaske Stimate® i USA), krever væskerestriksjoner, og kan være forbundet med kvalme, oppkast, anfall og takyfylakse.
Nylig fullførte gruppen vår en pilot-/gjennomførbarhetsstudie for å evaluere virkningen av et foreskrevet aerobic treningsregime med moderat intensitet på hemostatiske indekser hos 30 barn med hemofili A [HA] eller B [HB] (alle alvorlighetsgrader) og dokumenterte en betydelig forbedring i flere koagulasjonsparametere (blodplatetall, FVIII:C og von Willebrand faktor [VWF]) med trening. Denne forbedringen var spesielt uttalt hos 13 post-adolescent menn med mild-moderat HA. I denne underkohorten bemerket vi en gjennomsnittlig 2,3 ganger økning i FVIII:C umiddelbart etter trening, som forble signifikant forhøyet ved 1,9 ganger, 1 time etter fullført trening
Disse endringene i hemostatiske variabler assosiert med aerob trening kan være beskyttende mot blødninger, og kan oppheve behovet for å administrere IN DDAVP umiddelbart før idrettsdeltakelse.
Selv om både trening og DDAVP kan øke FVIII/VWF-nivåene, er det ikke klart om den patofysiologiske mekanismen de gjør dette i er den samme. Følgelig er det ikke kjent om DDAVP og trening vil forsterke hverandres effekter når det gjelder å øke FVIII:C og VWF nivåer, eller om den ene vil oppheve effekten av den andre. Her foreslår vi en prospektiv intervensjonsstudie av trening vs IN DDAVP hos 40-50 menn etter ungdom (13-21 år) med MHA for å sammenligne deres innvirkning på hemostase og også for å undersøke virkningen av sekvensiell administrering av disse intervensjonene på hemostatiske indekser.
Studietype
Studietype
Registrering (Forventet)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Manuel Carcao
- Telefonnummer: 205367 416-813-7654
- E-post: manuel.carcao@sickkids.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Patrick Ng
- Telefonnummer: 302145 416-813-2145
- E-post: patrick.ng@sickkids.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Rekruttering
- The Hospital for Sick Children
-
Ta kontakt med:
- Manuel Carcao
-
Ta kontakt med:
- Patrick Ng
-
Hovedetterforsker:
- Manuel Carcao
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Har ikke rekruttert ennå
- St. Michael's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Michelle Sholzberg
-
Underetterforsker:
- Michelle Sholzberg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥13 år og ≤21 år med mild hemofili A (MHA), med et historisk baseline FVIII:C-nivå på ≥5 % til ≤40 % fulgt enten ved Hospital for Sick Children eller St. Michael's Hospital ( Toronto).
- Pasienter ≥13 år og ≤21 år med genetisk bekreftet mild hemofili A (MHA), med FVIII:C-nivå på ≥5 % til ≤50 % fulgt enten ved Hospital for Sick Children eller St. Michael's Hospital (Toronto) ).
Ekskluderingskriterier:
- En for øyeblikket sirkulerende eller historie med en tidligere hemmer (≥0,5 BU) i løpet av de siste 5 årene. Siden hemmerutvikling i MHA er sjelden, forventes det ikke at noen pasienter vil bli ekskludert av denne grunn.
- Eventuell FVIII-infusjon eller DDAVP-bruk i forrige uke. Dette er for å unngå at en gjenværende FVIII fortsatt er tilstede hos en pasient som har tatt FVIII med forlenget halveringstid.
- Sameksistens av en annen medfødt blødningsforstyrrelse enn MHA (f.eks. VWD).
- Tidligere koronarsykdom eller lungesykdom, alvorlig artropati som forstyrrer evnen til å trene.
- Pasienter på betablokkere, anti-blodplatemidler eller vanlige ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (f. Celebrex).
- Pasienter med en aktiv infeksjons- eller inflammatorisk tilstand. Dette inkluderer HIV, aktiv hepatitt B eller C som gjenspeiles i forhøyet AST, ALT, RNA-positivitet for hepatitt B eller C.
- Pasienter som er aktive (definert som røyking daglig) røykere (sigaretter, marihuana). Denne ekskluderingen er satt på plass siden vi ikke vet om daglig røyking vil påvirke den hemostatiske responsen på enten trening eller DDAVP.
- Pasienter med begrenset treningstoleranse uansett årsak.
- Pasienter med en historie med en nylig blødning (i de foregående 2 ukene) på et hvilket som helst sted, eller en ledd-/muskelblødning i underekstremitetene i de foregående 4 ukene.
- Pasienter som av medisinske årsaker ikke bør få DDAVP [de med nyre- eller CNS-sykdom (f. hjernesvulst)] eller tidligere har opplevd uønskede hendelser med DDAVP (f.eks. hypotensiv hendelse; anfall).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A: DDAVP etterfulgt av trening
Intervensjon #1: DDAVP. Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP. For pasienter som veier <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i ett nesebor) og pasienter som veier ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i hvert nesebor). Intervensjon #2: Trening |
Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP (kjent som Octostim® i Canada).
Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
Deltakeren vil trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen.
I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning avhengig av høyden.
Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde.
Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller utmattelse (avhengig av hva som er først).
Etter fullføring av planlagt trening reduseres arbeidsbelastningen til null watt og deltakerne vil fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går av ergometeret.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: DDAVP alene
Intervensjon #1: DDAVP. Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP. For pasienter som veier <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i ett nesebor) og pasienter som veier ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i hvert nesebor). Intervensjon #2: ingen ytterligere intervensjon (hvile) |
Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP (kjent som Octostim® i Canada).
Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm C: Tren alene
Intervensjon #1: Trening Intervensjon #2: ingen ytterligere intervensjon (hvile) |
Deltakeren vil trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen.
I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning avhengig av høyden.
Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde.
Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller utmattelse (avhengig av hva som er først).
Etter fullføring av planlagt trening reduseres arbeidsbelastningen til null watt og deltakerne vil fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går av ergometeret.
|
|
EKSPERIMENTELL: ARM D: Trening etterfulgt av DDAVP
Intervensjon #1: Trening Intervensjon #2: DDAVP. Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP. For pasienter som veier <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i ett nesebor) og pasienter som veier ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i hvert nesebor). |
Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP (kjent som Octostim® i Canada).
Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
Deltakeren vil trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen.
I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning avhengig av høyden.
Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde.
Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller utmattelse (avhengig av hva som er først).
Etter fullføring av planlagt trening reduseres arbeidsbelastningen til null watt og deltakerne vil fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går av ergometeret.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Faktor 8 nivå etter trening
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
For å sammenligne økningen i faktor 8-nivåer (FVIII:C) (målt som absolutt og foldøkning) assosiert med aerob trening med moderat intensitet (omtrent 15 minutter med gradvis økende aerob trening som kulminerer med 3-minutters trening med 85 % av det anslåtte maksimum hjertefrekvens) vs. IN DDAVP hos menn etter ungdom med MHA.
|
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Faktor 8-nivå etter sekvensiell administrasjon av trening etterfulgt av IN DDAVP (eller omvendt)
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
For å bestemme den absolutte og ganger økningen i faktor 8-nivåer (FVIII:C) assosiert med sekvensiell administrasjon av trening etterfulgt av IN DDAVP (eller omvendt).
|
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
|
Assosiasjoner mellom baseline fysisk aktivitetsscore og faktor 8-nivåer etter trening
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
For å utforske virkningen av fysisk aktivitet i utgangspunktet (målt ved hjelp av International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-kortform) på treningsindusert økning i faktor 8-nivåer (FVIII:C).
|
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manuel Carcao, Staff Haematologist
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Primær fullføring
Studiet fullført (FORVENTES)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hemofili A
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Natriuretiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Antidiuretiske midler
- Deamino arginin vasopressin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 1000054948
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
For å sikre pasientenes sikkerhet og bekrefte gyldigheten av hypotesen vår, planlegger vi å:
- Møt etter at de første 10 pasientene har fullført studien.
- Analyser data fra de første 10 pasientene. Dette inkluderer sikkerhetsdata så vel som resultater fra blodprøvene, inkludert standard hemostasetesting (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) og blodplatefunksjon (PFA).
- Finn ut om det er målbare resultater som rettferdiggjør videre påmelding, og DSMB vil kunne komme med anbefalinger om å avslutte studien eller endre protokollen hvis de mener at det er sikkerhetsproblemer.
- Hvis noen av de første 10 forsøkspersonene utvikler en uventet medisinsk komplikasjon, vil vi suspendere rekrutteringen i påvente av reevaluering av studien av DSMB.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mild hemofili A uten inhibitor
-
NCT07158606Har ikke rekruttert ennå
-
NCT03818529FullførtHemofili A | Hemofili B | Hemofili | Hemofili A med inhibitor | Hemofili | Hemofili B med inhibitor | Hemofili A uten inhibitor | Hemofili B uten inhibitor
-
NCT07200609Har ikke rekruttert ennåHemofili A uten inhibitor
-
NCT03619863FullførtHemofili A med inhibitor | Hemofili B med inhibitor | Hemofili A uten inhibitor | Hemofili B uten inhibitor
-
NCT04072237FullførtHemofili A | Hemofili B | Hemofili A med inhibitor | Hemofili B med inhibitor | Hemofili A uten inhibitor | Hemofili B uten inhibitor
-
NCT04805801RekrutteringHemofili A med inhibitor | Hemofili A uten inhibitor
-
NCT06568302AvsluttetHemofili B | Hemofili a | Hemofili a med inhibitor | Hemofili B med inhibitor
-
NCT05802836RekrutteringAlvorlig hemofili A | Alvorlig hemofili A med inhibitor | Alvorlig hemofili A uten inhibitor
-
NCT06320626RekrutteringTenåring | Barn | Hemofili A med inhibitor | Voksen | Hemofili A uten inhibitor | Hemofili A, alvorlig
-
NCT03407651FullførtHemofili A med inhibitor | Hemofili B med inhibitor
Kliniske studier på DDAVP
-
NCT01534117FullførtHodeskade Trauma Blunt
-
NCT05628558RekrutteringDesmopressin | Hemofili A, mild | Faktor VIII
-
NCT02506023Fullført
-
NCT02636387AvsluttetAnemi, sigdcelle | Nattlig enurese
-
NCT04420585AvsluttetAnemi, sigdcelle | Nattlig enurese
-
NCT01982760AvsluttetPostoperativ ekkymose
-
NCT01994330FullførtAlvorlig aortastenose | Ervervet Von Willebrands sykdom sekundært til alvorlig aortastenose | Heyes syndrom
-
NCT02068560FullførtNattlig enurese | Nokturi | Kjønnsforskjell i V2-reseptorfunksjon som respons på dDAVP-infusjon