En studie for å undersøke sikkerheten, effekten og farmakokinetiske profilen til flere doser av QL-007 hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

1. Voksne (inkludert 18-65 år) menn eller kvinner med kronisk HBV (positiv for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller HBV DNA i ≥ 6 måneder) før baseline.
2. Anti-HBV behandling-naive voksne; Voksne som har tatt oral anti-HBV nukleosidbehandling med siste dose ≥ 4 uker før screening er også kvalifisert.
3. Positiv eller negativ for hepatitt B e-antigen (HBeAg).
4. HBV DNA ≥ 20 000 IE/ml.
5. ALAT-nivåer kan være normale eller forhøyet til < 10 ganger øvre normalgrense.
6. Kreatininclearance ≥ 70 ml/min.

7. Følgende laboratoriekriterier er oppfylt:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Blodplater ≥ 75 x 109/L
8. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
9. For menn og kvinner som ikke er postmenopausale (dvs. ≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré, bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH), hvis ikke på hormonerstatning) eller kirurgisk sterile (vasektomi hos menn eller fravær av eggstokker og/ eller ligering av livmor eller tubal hos kvinner) samtykke til å forbli avholdende eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og minst gjennom uke 12 etter siste dose.
10. Deltakerne må ha signert en ICF som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien og overholde studieprosedyrene og restriksjonene.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis ett eller flere av følgende kriterier gjelder:

1. Kjent samtidig infeksjon med HIV, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt D-virus (HDV)
2. Tilstedeværelse av autoimmune lidelser
3. Historie med annen leversykdom enn hepatitt B
4. Historien om Gilberts sykdom
5. Ethvert tegn på dekompensert leversykdom
6. Kjent eller mistenkt skrumplever
7. Bevis på hepatocellulært karsinom

8. Pasienten har klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder), slik som:

   • ustabil angina innen 6 måneder før screening;
   • hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;
   • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV);
   • ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin;
   • initiering eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før screening;
   • ventrikulære arytmier; supraventrikulære og nodale arytmier som ikke kontrolleres med medisiner;
   • annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner;
   • korrigert QTc > 450 msek ved hjelp av Fridericia-korreksjon på screening-EKG.
9. Elektrolyttavvik.
10. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjon av QL-007.
11. Pågående GI AE > grad 2 (f.eks. kvalme, oppkast eller diaré) ved screening.

12. Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres ≥ 1 uke før behandlingsstart QL 007:

    • Medisinering med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (se vedlegg 3; vennligst se https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Moderate eller sterke hemmere eller sterke indusere av CYP3A (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    • Ustabile eller økende doser av kortikosteroider
    • Enzyminduserende antikonvulsive midler
    • Urtetilskudd.
13. Alkohol- eller rusmisbruk
14. Historie med blødende diatese
15. Pasienter med anfall i anamnesen, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming antas å være klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
16. Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, renal, okulær, pulmonal, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom.