Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3-studie for effektivitet og sikkerhet av radotinib hos CP-CML-pasienter med svikt eller intoleranse overfor tidligere TKI-er

24. oktober 2024 oppdatert av: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

En fase 3 multinasjonal, multisenter, enarms, åpen studie for effektiviteten og sikkerheten til radotinib i Ph+ kronisk fase kronisk myeloid leukemipasienter med svikt eller intoleranse overfor tidligere TKI-terapi inkludert imatinib

I en multinasjonal, multisenter, enkeltarm, åpen og fase III Radotinib klinisk studie, vil kronisk fase Ph+ kronisk myeloid leukemipasienter med svikt eller intoleranse overfor tidligere TKI-behandling inkludert Imatinib bli rekruttert. I denne fase 3-studien forventes 173 forsøkspersoner å bli registrert i en enkelt arm med administrering av Radotinib 400 mg to ganger daglig, som inkluderer 10 % av frafallet.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
173

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656024
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Territorial State Budgetary Institution
      • Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
        • Rekruttering
        • Federal State Budgetary Institution of Science
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Federal State Budgetary Institution
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 300186883
        • Rekruttering
        • Hematology Centre based on City Clin. Hosp. n.a. S.P. Botkin
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
        • Rekruttering
        • Federal State Budgetary Institution
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Rekruttering
        • Federal State Budgetary Institution
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Uijeongbu-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 11749
        • Rekruttering
        • Uijeongbu Eulji Medical Center, Eulji University
        • Ta kontakt med:
          • Dong-Wook Kim, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Dong-Wook Kim
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Ankara University Medical Faculty
      • Ankara, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Gazi University Medical Faculty
      • Istanbul, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Ege University Medical Faculty
      • Mersin, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Mersin University Medical Faculty
      • Samsun, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • Ukraina
      • Cherkassy, Ukraina
        • Rekruttering
        • CI Cherkasy Regional Oncological Dispensary of CRC
      • Chernihiv, Ukraina
        • Rekruttering
        • CTPI Chernihiv Regional Oncological Dispensary
      • Dnipro, Ukraina
        • Rekruttering
        • CI Dnipropetrovsk CMCH #4 OF Dnipropetrovsk RC
      • Kyiv, Ukraina
        • Rekruttering
        • Institute of CR of SI NSC of Radiation Medicine of NAMSU H&T Unit
      • Lviv, Ukraina
        • Rekruttering
        • SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of AMSU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år
  2. Kronisk fase Ph+ Kronisk myeloid leukemipasienter som mislyktes eller intolererte den tidligere TKI-behandlingen inkludert Imatinib Imatinib
  3. ECOG-skala 0, 1 eller 2

  4. Kronisk fase er definert som alle de følgende betingelsene som forsøkspersonene oppfyller.

    • Blast i perifert blod og benmarg
    • Summen av blast og promyelocytt i perifert blod og benmarg
    • Basofil i perifert blod
    • Blodplatetall ≥50 × 10^9/L (≥ 50 000/mm3) (Men forbigående tidligere terapirelatert trombocytopeni [< 50 × 109/L (< 50 000/mm3)] er akseptabelt
    • Ingen tegn på involvering av ekstramedullær leukemi annet enn forstørrelser av lever og milt

  5. Pasienter som har tilstrekkelige organfunksjoner som definert nedenfor:

    • Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    • SGOT og SGPT < 2,5× ULN
    • Kreatinin < 1,5 × ULN
    • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 × ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (bare hvis det ikke er relatert til svulsten)
  6. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter påmelding.
  7. Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 1 måned (4 uker) etter siste dose av forsøksproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har blitt diagnostisert med akselerert fase og blast krise-KML i tidligere behandling om bare én gang.
  2. Pasienter med CCyR på tidspunktet for screening

  3. Enhver nedenfor nedsatt hjertefunksjon:

    • LVEF
    • Pasienter som ikke kan få målt QT-intervaller etter EKG
    • Komplett venstre grenblokk
    • Pasienter med pacemakere
    • Pasienter med medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med kjent lang QT-syndrom
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm)

    • Gjennomsnittlig QTcF >450 msek etter tre påfølgende EKG-tester ved baseline

      : Screeningtest vil bli utført på nytt for QTcF etter justering av elektrolytten hvis QTcF >450 msek og elektrolytten ikke er innenfor normalområdet.

    • Medisinsk historie med klinisk bekreftet hjerteinfarkt
    • Medisinsk historie med ustabil angina (i løpet av de siste 12 månedene)
    • Annen klinisk signifikant hjertesykdom
  4. Pasienter med T315I punktmutasjoner
  5. Pasienter med sentralnervesystempåvirkning som cytopatologisk bekreftet
  6. Alvorlig eller ukontrollert kronisk sykdom
  7. Betydelig sykehistorie med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser som ikke er relatert til leukemi
  8. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til minst 25 % av kroppene med høy andel benmarg
  9. Pasienter som fikk den store operasjonen innen 4 uker før oppstart av IP-administrasjonen eller som ikke klarte å komme seg etter operasjonen som ble utført før da.
  10. Pasienter som deltok i andre kliniske studier og mottar annen IP.
  11. Pasienter som ikke kan gi samtykke til den kliniske studien.
  12. Pasienter som samtidig har klinisk signifikant primær malignitet
  13. Pasienter som for tiden mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer eller terapeutiske kumarinderivater og som verken kan stoppe administreringen av disse legemidlene før starten av IP-administrasjonen eller bytte til andre legemidler.
  14. Pasienter som for tiden får behandling med et medikament som har potensial til å forlenge QT-intervaller og verken kan stoppe administreringen av legemidlene før oppstart av IP-administrasjonen eller bytte til andre legemidler. Hvis forsøkspersoner trenger å starte slike medikamentelle behandlinger i løpet av studien, bør de kontakte sponsoren, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
  15. Gastrointestinal lidelse eller gastrointestinal sykdom som kan resultere i en betydelig endring i absorpsjonen av undersøkelsesproduktet
  16. Medisinsk historie med akutt eller kronisk pankreatitt i løpet av det siste året
  17. Akutt eller kronisk lever-, bukspyttkjertel- eller alvorlig nyresykdom som ikke er assosiert med sykdommen
  18. Pasienter som er kjent seropositive overfor humant immunsviktvirus (HIV), nåværende akutt eller kronisk hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv), hepatitt C eller cirrhose. Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA < 500 IE/ml eller stedsspesifikke, lokale laboratorienormale nedre grense vurdert av etterforsker), og kurerte hepatitt C-pasienter kan registreres.

  19. Kvinnelige pasienter som oppfyller følgende betingelser bør ekskluderes fra den kliniske studien.

    • Svangerskap
    • Amming
    • Graviditet bekreftet ved screening av graviditetstest
    • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under studien
  20. Menn pasienter som ikke er villige til å bruke og passende prevensjonsmetode under studien
  21. Pasienter som har overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i dette undersøkelsesproduktet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Radotinib HCl

Registrerte forsøkspersoner vil fortsette å administrere Radotinib 400 mg to ganger daglig (800 mg/dag) oralt hver 12. time ved vanlige doseringstimer i 12 måneder.

Doseendringer er tillatt hvis forsøkspersonen ikke kan overholde den protokolldefinerte doseringsplanen på grunn av hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet og toksisitet går over innen 28 dager (innen 42 dager for hematologisk toksisitet). For radotinib vil maksimalt 2 dosereduksjoner tillates trinnvis til 600 mg og til 400 mg.
Legemiddel: Radotinib HCl
  1. Merkenavn/produsent: Supect Cap./IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
  2. Aktiv ingrediens: radotinib HCl 106,8mg (100mg som radotinib) eller HCl 213,6mg (200mg som radotinib)
  3. Utseende og formulering: hard kapsel med en lyseblå hette og en kropp som inneholder blekgult pulver
  4. Oppbevaringsbetingelser: Oppbevares i en lufttett lystett beholder ved romtemperatur.
Andre navn:
  • SUPECT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major Cytogenetic Response (MCyR)
Tidsramme: i måned 6
MCyR er definert som 0~35 % CCyR+PCyR basert på ≥20 metafasemyelocytter. Kromosomtestresultater fra
i måned 6

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: i måned 24/12, innen måned 24
CCyR er definert som fullstendig tap av Ph-kromosom basert på ≥20 metafasemyelocytter. Kromosomtestresultater fra
i måned 24/12, innen måned 24
Hovedmolekylær respons
Tidsramme: i måned 24/12, innen måned 24
MMR er definert som en ≥3-log reduksjon i BCR-ABL1-transkripsjonsnivå fra den standardiserte referansen eller BCR-ABL1/ABL % på ≤0,1 % i henhold til den internasjonale referansen når nivået av BCR-ABL1-genet ble målt med RQ-PCR , en standardisert kvantitativ genetisk metode.
i måned 24/12, innen måned 24
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: innen måned 24
OS er definert som varigheten fra første dag med Radotinib-administrasjon til dødsdagen av visse årsaker.
innen måned 24
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: innen måned 24
PFS er definert som varigheten fra den første dagen med Radotinib-administrasjon til den tidligste dagen for sykdomsprogresjon eller død av visse årsaker.
innen måned 24

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BCR-ABL1 punktmutasjon
Tidsramme: opp til måned 24
Forekomstrate av BCR-ABL1 punktmutasjoner som nylig er funnet i løpet av radotinibbehandling
opp til måned 24
korrelasjon mellom konsentrasjonen av radotinib i blodet og responsen (effektivitet og sikkerhet)
Tidsramme: opp til måned 24
For å måle konsentrasjonen av radotinib i blodet
opp til måned 24
Forekomst av radotinib-bivirkninger
Tidsramme: opp til måned 24
Toksisiteter vil bli evaluert hos alle pasienter som behandles med radotinib.
opp til måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Dong Wook Kim, the Catholic University of Korea's St. Mary's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
25. juni 2018

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
28. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. oktober 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • RT51KRI03
  • 2018-003810-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi, kronisk fase

Kliniske studier på Radotinib HCl

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger