En farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhetsstudie av rabeprazol hos nyfødte spedbarn med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)

Dette er en multisenter fase I-studie på nyfødte og premature spedbarn (mindre enn 44 uker ved første dose). Legemidlet som studeres er rabeprazolnatrium, den aktive farmasøytiske ingrediensen i AcipHex. Denne studien vil bestå av to deler, del 1 og del 2. Hver del vil bestå av tre faser, en forbehandlingsfase (screening inntil 7 dager før behandlingsstart), en behandlingsfase (inntil 28 dager) og en etterbehandlingsfase (minst 14 dager, men ikke mer enn 21 dager etter siste dose av studiemedikamentet). Maksimal studielengde for hver pasient vil derfor være inntil 8 uker. Pasienter vil bli overvåket pasienter med en presumptiv diagnose av GERD og som trenger en ernæringssonde for enteral alimentering (helt eller delvis) på plass og har vært innlagt på intensivavdeling for nyfødte eller nedtrappingsavdeling. Resultatene for populasjonsfarmakokinetikk (PK) sammen med farmakodynamikk (dvs. pHmetri) data, sikkerhets- og tolerabilitetsdata fra del 1 vil bli vurdert for å bestemme de to dosenivåene som skal studeres i del 2 før start av dosering. Farmakokinetikk utforsker hvordan stoffet absorberes i kroppen, fordeles i kroppen, og hvordan det fjernes fra kroppen over tid. Farmakodynamikk (PD) studerer virkningen eller effektene et legemiddel har på kroppen. Alle pasienter i del 1 vil kreve pH-overvåking for klinisk behandling og gjennomgå en 24-timers PD-vurdering (intraøsofageal og intragastrisk pHmetri). Minst 12 pasienter i del 2 (minst 6 pasienter fra hver dosegruppe) vil kreve pH-overvåking og gjennomgå samme PD-vurdering som pasienter i del 1. Pasienter som deltar i pHmetri-vurderingen må ha behov for denne vurderingen for sin kliniske behandling etter hovedetterforskerens oppfatning. Den intraøsofageale og intragastriske 24-timers pH PD-vurderingen i både del 1 og del 2 vil bli utført ved baseline (dag -1) og etter første dose (dag 1) og femte dose (dag 5). Prøvetaking for enkeltdose blodnivå PK-evalueringer vil bli utført etter dose på dag 1. Prøvetaking av blodnivåevalueringer ved antatt steady-state under multippel dosering vil bli utført på dag 5. Pasientenes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien. Ved slutten av studien, eller hvis en pasient avslutter sin deltakelse i studien for tidlig, vil en sikkerhetsevaluering bli utført minst 14 dager, men ikke mer enn 21 dager, etter den endelige rabeprazolnatriumdosen. I løpet av studien, etter samtykke, vil hver pasient ha medisinsk historie, en fysisk, lengde, vekt, vitale tegn, blodkjemi og urinanalyse. Sikkerhet fra baseline til slutten av studiebesøket (fase etter behandling) vil bli evaluert ved å undersøke forekomst, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet og type bivirkninger (AE), urinanalyse, fysisk undersøkelse og vitale tegn. Pasienter vil få rabeprazolnatrium som en enkelt daglig dose i opptil 28 påfølgende dager. Pasienter som deltar i del 1 vil få 1,0 mg rabeprazolnatrium administrert med en nasogastrisk sonde. Etter at fire pasienter har fullført del 1, vil plasmanivåene deres av rabeprazol bli vurdert og dosen kan økes til 2,0 mg rabeprazolnatrium. Populasjons-PK-resultatene, sammen med PD-data (dvs. pHmetri), sikkerhets- og tolerabilitetsdata fra del 1 vil bli vurdert for å bestemme 2 doser i del 2.