Eine Studie zur Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit von Rabeprazol bei Neugeborenen mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Phase-I-Studie an Neugeborenen und Frühgeborenen (weniger als 44 Wochen zum Zeitpunkt der ersten Dosis). Das untersuchte Medikament ist Rabeprazol-Natrium, der pharmazeutische Wirkstoff in AcipHex. Diese Studie besteht aus zwei Teilen, Teil 1 und Teil 2. Jeder Teil besteht aus drei Phasen: einer Vorbehandlungsphase (Screening bis zu 7 Tage vor Beginn der Behandlung), einer Behandlungsphase (bis zu 28 Tage) und eine Nachbehandlungsphase (mindestens 14 Tage, jedoch nicht mehr als 21 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments). Die maximale Studiendauer für jeden Patienten beträgt daher bis zu 8 Wochen. Bei den Patienten handelt es sich um Patienten mit einer vermuteten GERD-Diagnose, die eine Ernährungssonde zur enteralen Ernährung (vollständig oder teilweise) benötigen und die auf einer Neugeborenen-Intensivstation oder einer Step-Down-Station aufgenommen wurden. Die Ergebnisse der Populationspharmakokinetik (PK) werden zusammen mit den Daten zur Pharmakodynamik (d. h. pH-Metrie) sowie den Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten aus Teil 1 ausgewertet, um die beiden Dosisniveaus zu bestimmen, die in Teil 2 vor Beginn der Dosierung untersucht werden sollen. Die Pharmakokinetik untersucht, wie das Medikament im Körper absorbiert, im Körper verteilt und wie es im Laufe der Zeit aus dem Körper entfernt wird. Die Pharmakodynamik (PD) untersucht die Wirkung oder Auswirkungen eines Arzneimittels auf den Körper. Alle Patienten in Teil 1 müssen zur klinischen Behandlung eine pH-Überwachung durchführen und sich einer 24-Stunden-PD-Beurteilung (intraösophageale und intragastrische pH-Messung) unterziehen. Mindestens 12 Patienten in Teil 2 (mindestens 6 Patienten aus jeder Dosisgruppe) benötigen eine pH-Überwachung und werden der gleichen PD-Beurteilung unterzogen wie Patienten in Teil 1. Patienten, die an der pH-Metrie-Beurteilung teilnehmen, müssen diese Beurteilung für ihr klinisches Management benötigen nach Meinung des Hauptermittlers. Die intraösophageale und intragastrische 24-Stunden-pH-PD-Beurteilung sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 wird zu Studienbeginn (Tag -1) und nach der ersten Dosis (Tag 1) und der fünften Dosis (Tag 5) durchgeführt. Die Probenentnahme für die PK-Bewertung des Blutspiegels bei Einzeldosen wird nach der Dosis am ersten Tag durchgeführt. Die Probenentnahme des Blutspiegels im vermutlichen Steady-State während der Mehrfachdosierung erfolgt am 5. Tag. Die Sicherheit der Patienten wird während der gesamten Studie überwacht. Am Ende der Studie oder wenn ein Patient seine Teilnahme an der Studie vorzeitig abbricht, wird mindestens 14 Tage, jedoch nicht mehr als 21 Tage nach der letzten Rabeprazol-Natrium-Dosis eine Sicherheitsbewertung durchgeführt. Im Verlauf der Studie wird bei jedem Patienten nach Einwilligung eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, Länge, Gewicht, Vitalfunktionen, Blutchemie und Urinanalyse durchgeführt. Die Sicherheit vom Studienbeginn bis zum Besuch am Ende der Studie (Nachbehandlungsphase) wird durch Untersuchung von Inzidenz, Schweregrad und Zusammenhang mit dem Studienmedikament und der Art der unerwünschten Ereignisse (UE), Urinanalyse, körperlicher Untersuchung und Vitalfunktionen bewertet. Die Patienten erhalten Rabeprazol-Natrium als einzelne Tagesdosis an bis zu 28 aufeinanderfolgenden Tagen. Patienten, die an Teil 1 teilnehmen, erhalten 1,0 mg Rabeprazol-Natrium, verabreicht über eine Magensonde. Nachdem vier Patienten Teil 1 abgeschlossen haben, werden ihre Rabeprazol-Plasmaspiegel bestimmt und die Dosis kann auf 2,0 mg Rabeprazol-Natrium erhöht werden. Die Populations-PK-Ergebnisse werden zusammen mit den PD-Daten (d. h. pH-Metrie) sowie Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten aus Teil 1 ausgewertet, um zwei Dosen in Teil 2 zu bestimmen.