Sikkerhets- og effektstudie av Cefepime-AAI101 i behandling av kompliserte urinveisinfeksjoner

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter >18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke;
2. Forventning om at pasientens cUTI eller AP vil kreve sykehusinnleggelse og innledende behandling med minst 7 dager med intravenøs (i.v.) antibiotika;
3. Kvinnelige pasienter som ikke lenger er i fertil alder
4. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- og/eller serumgraviditetstest (serum-β-humant koriongonadotropin) innen 1 dag før studiestart;
5. Mannlige pasienter, kvinnelige pasienter som får hormonbehandling (HRT) og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder
6. Pyuria, definert som: a. Antall hvite blodlegemer >10 celler/mm3 i uspunnet urin eller ≥10 celler/høyeffektfelt i spunnet urinsediment; eller b. Urinalyse/peilepinneanalyse positiv for leukocyttesterase;
7. Kliniske tegn og/eller symptomer på cUTI eller AP
8. Få en baseline-urinkulturprøve innen 48 timer før randomisering
9. Forventning, etter etterforskerens vurdering, at alle implanterte urininstrumenter (f.eks. nefrostomirør, ureteriske stenter osv.) vil bli fjernet kirurgisk eller erstattet før eller innen 24 timer etter randomisering, med mindre fjerning eller erstatning anses som usikker eller kontraindisert.

Eksklusjonskriterier

1. Kjent urinkultur med Gram-positivt primært patogen ved ≥105 kolonidannende enheter (CFU)/mL (ikke forurensende) eller mistenkt Gram-positivt patogen ved Gram-farging (Merk: Gram-farging er valgfritt);
2. Anamnese med betydelig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på cefepim, piperacillin/tazobactam, noen av hjelpestoffene som brukes i de respektive formuleringene, eventuelle beta-laktam-antibiotika (f.eks. cefalosporiner, penicilliner, karbapenemer eller monobaktamer), eller beta-laktamase-hemmere (f.eks. tazobaktam, sulbaktam eller klavulansyre);
3. Etter etterforskerens oppfatning anses det som usannsynlig at pasienten vil overleve den ca. 6 uker lange studieperioden;
4. Vekt >180 kg;
5. Samtidig infeksjon som ville forstyrre evaluering av respons på studiens antibiotika;
6. Behov for eller mottak av samtidig systemiske antimikrobielle midler etter signering av informert samtykke, i tillegg til de som er utpekt i studie-behandlingsgruppene, med unntak av en enkelt oral dose av enhver antifungal behandling for vaginal candidiasis;
7. Mottak av potensielt effektiv systemisk antibakteriell terapi i en kontinuerlig varighet på > 24 timer i løpet av de foregående 72 timene før den studiekvalifiserende baseline-urinen oppnås;
8. Komplisert urinveisinfeksjon (UTI) kjent ved studiestart for å være forårsaket av patogener som er resistente mot studiens antibiotika;
9. Vil sannsynligvis kreve bruk av et antibiotikum for cUTI- eller AP-profylakse under pasientens deltakelse i studien;
10. Intraktabel UVI ved baseline som etterforskeren forventer vil kreve >14 dager med studiemedisinsk behandling;
11. Fullstendig, permanent obstruksjon av urinveiene som ikke forventes å bli medisinsk eller kirurgisk lindret under i.v. studieterapi og før avsluttet behandling (EOT);
12. Grov hematuri som krever annen intervensjon enn administrering av studiemedisin eller fjerning eller utskifting av et urinkateter;
13. Tilstedeværelse av enhver kjent eller mistenkt sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre vurderingen av effekt.
14. Mistenkt eller bekreftet akutt bakteriell prostatitt, orkitt, epididymitt eller kronisk bakteriell prostatitt som bestemt av anamnese og/eller fysisk undersøkelse;
15. Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved 4-variable Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom studieligning,
16. Urinveiskirurgi innen 7 dager før randomisering eller urinveiskirurgi planlagt i løpet av studieperioden (unntatt kirurgi som kreves for å lindre en hindring eller plassere en stent eller nefrostomi før EOT);
17. Enhver tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på studiedata;
18. Enhver raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende sykdom, inkludert akutt leversvikt og respirasjonssvikt;
19. Tilstedeværelse av sepsis, som gir livstruende organdysfunksjon
20. Et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel >450 msek;
21. Immunkompromitterende tilstand, inkludert kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom eller kjent nylig CD4-tall <200/mm3, hematologisk malignitet eller benmargstransplantasjon; eller immunsuppressiv terapi inkludert kreftkjemoterapi, medisiner for forebygging av organtransplantasjonsavstøtning eller administrering av kortikosteroider ≥20 mg prednison eller tilsvarende per dag administrert kontinuerlig i >14 dager før randomisering;
22. En eller flere av følgende laboratorieavvik i baselineprøver oppnådd ved screening: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase eller totalt bilirubinnivå >3 × øvre normalgrense, eller nåværende klinisk signifikant leversykdom, inkludert enhver form for kjent levercirrhose ;
23. En eller flere av følgende laboratorieavvik ved screening: blodplateantall <50 000/μL, absolutt nøytrofiltall <1 000/mm3 eller hemoglobin <8 g/dL;