En studie av DCC-3116 i kombinasjon med kreftbehandlinger hos deltakere med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥18 år

• Modul A: Del 1 og Del 2:

  • Patologisk bekreftet diagnose av CRC med BRAF V600E-mutasjon.
  • Må ha mottatt minst 1 og ikke mer enn 2 linjer med tidligere systemisk terapi i avansert eller metastatisk setting.
  • Skal ikke ha mottatt tidligere behandling med en epidermal vekstfaktorreseptor eller BRAF-hemmer

• Modul B: Kun for del 1 (sikkerhet/dosefinning):

  • Patologisk bekreftet diagnose av GIST med en KIT eller blodplate-avledet vekstfaktor reseptor alfa (PDGFRA) mutasjon.
  • Må ha progrediert med minst ett godkjent systemisk regime gitt i lokalt avansert eller metastatisk setting eller ha dokumentert intoleranse mot det
  • Skal ikke ha fått behandling med ripretinib tidligere

• Modul B: Bare for del 2 (utvidelse)

  • Patologisk bekreftet GIST med dokumentert mutasjon i KIT-ekson 11
  • Må ha progrediert med imatinib gitt i lokalt avansert eller metastatisk setting eller vært intolerant overfor imatinib og kan ikke ha mottatt ytterligere systemisk behandling for GIST.
• Målbar sykdom.
• Må ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder og en ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve basert på laboratorievurderinger utført ved Screening
• Må gi en ny tumorbiopsi og en arkivert tumorvevsprøve, hvis tilgjengelig.
• Må godta å gi en behandlingsbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke ha mottatt følgende innen de angitte tidsperiodene før den første dosen av studiemedikamentet:

  1. Medisiner, inkludert kreftbehandlinger, som er kjente sterke eller moderate hemmere eller indusere av CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) inkludert visse urtemedisiner (f.eks. johannesurt): 14 dager eller 5×halveringstiden til medisinen (den som er lengst)
  2. Andre kreftbehandlinger og eventuelle undersøkelsesterapier med kjent sikkerhets- og PK-profil: 14 dager eller 5×halveringstiden til medisinen (den som er kortest)
  3. Utredningsterapier med ukjent sikkerhet og PK-profil: 28 dager. Hvis det er nok data om undersøkelsesterapien til å vurdere risikoen for legemiddelinteraksjoner og sen toksisitet ved tidligere behandling så lav, kan sponsorens medisinske monitor godkjenne en kortere utvasking på 14 dager
  4. Grapefrukt eller grapefruktjuice: 14 dager
• Har ikke kommet seg etter alle klinisk relevante toksisiteter fra tidligere behandling
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand, klinisk signifikant hjertearytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom
• Malabsorpsjonssyndrom
• Beinsykdom som krever pågående behandling eller har krevd behandling
• Stråling for andre indikasjoner enn skjelettsykdom må ha vært fullført 4 uker før første dose av studiemedikamentet, med mindre den bestod av begrenset felt palliativ stråling, inkludert helhjernestråling, som må være fullført minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet
• Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Aktiv HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon