Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia podtrzymująca Ceplene® (histamina) i IL-2 na odpowiedź immunologiczną i MRD w ostrej białaczce szpikowej

27 listopada 2017 zaktualizowane przez: Cytovia, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie wpływu terapii podtrzymującej remisję za pomocą preparatu Ceplene®, podawanego w połączeniu z niską dawką interleukiny-2, na odpowiedź immunologiczną i minimalną chorobę resztkową u dorosłych pacjentów z AML w pierwszej całkowitej remisji

Wykazano, że terapia podtrzymująca remisję Ceplene/IL-2 znacznie wydłuża przeżycie wolne od białaczki u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) w pierwszej całkowitej remisji. Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę wpływu terapii podtrzymującej remisję Ceplene/IL-2 u dorosłych pacjentów z AML w CR1 na specyficzne komórki układu odpornościowego (komórki T i NK) oraz prospektywnie zdefiniowane markery odpowiedzi immunologicznej o których wiadomo, że odzwierciedlają zdolność komórek T i NK do zwalczania AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Mierniki rezultatu:

Podstawowy:

  1. Ocena ilościowego i jakościowego działania farmakodynamicznego produktu Ceplene z małą dawką IL-2 (Ceplene/IL-2) poprzez monitorowanie fenotypów komórek T i NK oraz ich czynności po pierwszym i trzecim cyklu leczenia u dorosłych pacjentów z ostrym białaczka szpikowa (AML) w pierwszej całkowitej remisji (CR1).
  2. Ocena minimalnej choroby resztkowej (MRD) u pacjentów z AML otrzymujących Ceplene/IL-2.

Wtórny:

W celu udokumentowania u dorosłych pacjentów z AML w CR1 leczonych produktem Ceplene/IL-2:

  1. Przeżycie wolne od białaczki (LFS) po okresie obserwacji trwającym do dwóch lat.
  2. Bezpieczeństwo terapii Ceplene/IL-2.
  3. Potencjalny związek wpływu Ceplene/IL-2 na fenotypy komórek T i NK oraz ich funkcjonalność na MRD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Gothenburg, Szwecja
        • Sahlgrenska academy, University of Gothenburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z AML w CR1, których podtyp AML został dobrze scharakteryzowany przy użyciu konwencjonalnego kariotypowania i technik genetyki molekularnej (np. RQ-PCR) w momencie rozpoznania. Pacjenci mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli nie wykonano u nich tej oceny w momencie rozpoznania, pod warunkiem że dostępne są przechowywane próbki diagnostycznego materiału genetycznego (DNA/RNA) z krwi i BM, które można zbadać na obecność markerów, takich jak WT1 i/lub AML -specyficzne markery genetyczne.
  • Badanie szpiku kostnego potwierdzające CR (zdefiniowane jako mniej niż 5% blastów w normokomórkowym szpiku kostnym).
  • Osiemnaście lat lub więcej.
  • Pacjenci otrzymali dowolną formę terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej zgodnie ze standardową praktyką w placówce, w tym autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT).
  • W ciągu 8 tygodni od daty podania ostatniej dawki chemioterapii konsolidującej lub kondycjonującej AML lub po ASCT.
  • Pacjenci niepoddawani terapii konsolidacyjnej muszą znajdować się w CR1 przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem.
  • Liczba płytek krwi powróciła po chemioterapii do ≥75 x 109/l, a czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy.
  • WBC ≥1,5 x 109/l i LFT (w tym SGPT [ALAT] lub SGOT [AST] i bilirubina) nie powinny przekraczać dwukrotności górnej granicy normy.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy.
  • Zdolność do funkcjonowania bez znacznego zmniejszenia codziennych czynności (stan sprawności WHO 0 - 1 lub Karnofsky ≥70).
  • Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy i możliwość poddania się rutynowym ocenom ambulatoryjnym pod kątem skuteczności, bezpieczeństwa i / lub zgodności.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję mechaniczną lub doustną przez cały czas leczenia lub mieć udokumentowaną jałowość chirurgiczną lub jeden rok po menopauzie.
  • Jeśli jesteś kobietą, nie karmisz piersią, nie jesteś w ciąży i masz negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Pacjent musi zostać poinformowany o badawczym charakterze badania i uzyskać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli lub są planowani do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
  • Pacjenci z M3 jako podtypem AML.
  • Choroba serca klasy III lub IV, niedociśnienie lub ciężkie nadciśnienie, niestabilność naczynioruchowa, poważne lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym arytmie komorowe) w dowolnym czasie, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, czynna niekontrolowana dusznica bolesna lub objawowa miażdżyca tętnic.
  • Inne aktywne nowotwory z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, miejscowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
  • Poważne współistniejące lub niedawno przebyte choroby niezłośliwe, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu.
  • Napady padaczkowe, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, udar mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub niepełnosprawność psychiczna w opinii badacza uznane za istotne klinicznie i niekorzystnie wpływające na przestrzeganie protokołu.
  • Pacjenci, którzy nie mogą poddać się powtórnym zabiegom, ocenom klinicznym i innym procedurom diagnostycznym wymaganym protokołem.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi toczeń układowy, choroba zapalna jelit i łuszczyca).
  • Pacjenci z czynną chorobą wrzodową żołądka lub przełyku lub chorobą wrzodową żołądka lub przełyku w wywiadzie lub krwawieniem w wywiadzie.
  • Pacjenci wymagający aktywnego leczenia niedociśnienia.
  • Medyczna, socjologiczna lub psychologiczna przeszkoda w prawdopodobnym przestrzeganiu protokołu.
  • Pacjenci kontynuujący leczenie ogólnoustrojowe klonidyną, steroidami i (lub) lekami blokującymi receptor H2.
  • Pacjenci z nadwrażliwością na histaminę w wywiadzie, ciężką alergią na pokarm lub środki kontrastowe wymagający leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat.
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia pisemnej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: dichlorowodorek histaminy i IL-2
podskórne wstrzyknięcia histaminy i IL-2
Ceplene 0,5 mg podskórnie dwa razy na dobę i IL-2 1 µg/kg [16 400 j.m./kg] masy ciała dwa razy na dobę przez 10, 21 dniowych cykli
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • interleukina-2
  • histamina
  • Czeplene

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna choroba resztkowa (MRD) u pacjentów z AML otrzymujących Ceplene/IL-2
Ramy czasowe: Porównanie na początku badania iw różnych punktach czasowych do 2 lat
Drugim głównym celem tego badania jest ocena MRD u pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą remisję za pomocą Ceplene/IL-2. MRD zostanie oceniony przy użyciu RQ-PCR do molekularnego wykrywania markerów genetycznych AML. Status MRD pacjentów zostanie określony ilościowo w momencie włączenia (poziom wyjściowy) oraz w ciągu dziesięciu dni po zakończeniu cykli 3, 5, 6, 7, 9 i 10 terapii Ceplene/IL-2, co odpowiada w przybliżeniu co 3 miesiące w tym immunoterapia.
Porównanie na początku badania iw różnych punktach czasowych do 2 lat
Działanie farmakodynamiczne produktu Ceplene z małą dawką IL-2 (Ceplene/IL-2) na podstawie monitorowania fenotypów komórek T i NK oraz ich czynności po pierwszym i trzecim cyklu leczenia
Ramy czasowe: Linia podstawowa a cykl 1 i 3

Ilościowe i jakościowe działanie farmakodynamiczne produktu Ceplene/IL-2 na odpowiedź immunologiczną komórek T i NK zostanie ocenione w następujący sposób:

  1. Zmiany w fenotypach komórek T i NK (CD56, CD3, CD4, CD8) we krwi obwodowej od dnia 1. (poziom wyjściowy) do dnia 21‡ cyklu 1 i od dnia 1. (cykl 3 przed leczeniem) do dnia 21‡ cyklu 3. .
  2. Zmiany markerów odpowiedzi immunologicznej (CD3, NKp46 [i inne NCR], CD25, CD69 i IFN-γ) we krwi obwodowej od dnia 1. (poziom wyjściowy) do dnia 21‡ cyklu 1. i od dnia 1. (cykl 3 przed leczeniem) ) do dnia 21‡ cyklu 3
Linia podstawowa a cykl 1 i 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania LFS
Ramy czasowe: do 2 lat
Czas trwania LFS: LFS zostanie zdefiniowany jako czas od osiągnięcia CR po skutecznej terapii indukcyjnej do nawrotu AML (zdefiniowanego jako 5% lub więcej komórek blastycznych w szpiku kostnym).
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Robin FOA, MD, PhD, Università degli Studi di Roma "La Sapienza" Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematolgia
  • Główny śledczy: Mats L Brune, MD, PhD, Sahlgrenska Academy University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na dichlorowodorek histaminy i IL-2

3
Subskrybuj