- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01347996
Udržovací terapie s Ceplene® (histaminikem) a IL-2 na imunitní odpověď a MRD u akutní myeloidní leukémie
27. listopadu 2017 aktualizováno: Cytovia, Inc.
Otevřená, multicentrická, efekty udržovací remisní terapie přípravkem Ceplene®, podávané ve spojení s nízkou dávkou interleukinu-2, na imunitní odpověď a minimální reziduální onemocnění u dospělých pacientů s AML v první kompletní remisi
Bylo prokázáno, že udržovací léčba Ceplene/IL-2 remise významně prodlužuje přežití bez leukémie u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi.
Jedná se o mezinárodní, multicentrickou, otevřenou studii, která hodnotí účinky udržovací terapie Ceplene/IL-2 u dospělých pacientů s AML v CR1 na specifické buňky imunitního systému (T a NK buňky) a prospektivně definované markery imunitní odpovědi o kterých je známo, že odrážejí schopnost T a NK buněk bojovat proti AML.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Měření výsledku:
Hlavní:
- Posoudit kvantitativní a kvalitativní farmakodynamické účinky přípravku Ceplene plus nízké dávky IL-2 (Ceplene/IL-2) sledováním fenotypů T a přirozených zabíječů (NK) buněk a jejich funkčnosti po prvním a třetím léčebném cyklu u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémie (AML) v první kompletní remisi (CR1).
- Vyhodnotit minimální reziduální chorobu (MRD) u pacientů s AML léčených přípravkem Ceplene/IL-2.
Sekundární:
Pro dokumentaci u dospělých pacientů s AML v CR1 léčených přípravkem Ceplene/IL-2:
- Přežití bez leukémie (LFS) po období sledování až dvou let.
- Bezpečnost léčby Ceplene/IL-2.
- Potenciální vztah účinků Ceplene/IL-2 na fenotypy T a NK buněk a jejich funkčnost k MRD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Sahlgrenska academy, University of Gothenburg
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s AML v CR1, jejichž podtyp AML byl dobře charakterizován pomocí konvenčních karyotypizačních a molekulárně genetických technik (např. RQ-PCR) při diagnóze. Pacienti mohou být považováni za způsobilé, pokud jim toto vyšetření nebylo provedeno při diagnóze za předpokladu, že jsou k dispozici uložené vzorky diagnostického genetického materiálu (DNA/RNA) z krve a BM, které lze testovat na přítomnost markerů, jako je WT1 a/nebo AML -specifické genetické markery.
- Vyšetření kostní dřeně potvrzující CR (definované jako méně než 5 % blastů v normocelulární kostní dřeni).
- Osmnáctiletý nebo starší.
- Pacienti podstoupili jakoukoli formu indukční a konsolidační terapie podle standardní praxe v ústavu, včetně autologní transplantace kmenových buněk (ASCT).
- Do 8 týdnů po datu poslední dávky konsolidační nebo kondicionační chemoterapie pro AML nebo po ASCT.
- Pacienti, kteří nepodstupují konsolidační terapii, musí být v CR1 alespoň jeden měsíc před zařazením.
- Počet krevních destiček se po chemoterapii obnovil na ≥75 x 109/l a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích.
- WBC ≥1,5 x 109/l a LFT (včetně SGPT [ALAT] nebo SGOT [AST] a bilirubinu) by neměly překročit dvojnásobek horní hranice normálu.
- Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní normální hranice.
- Schopný fungovat bez významného snížení denních aktivit (WHO Performance Status 0 - 1 nebo Karnofsky ≥70).
- Očekávaná délka života více než tři měsíce a možnost podstoupit rutinní ambulantní hodnocení účinnosti, bezpečnosti a/nebo souladu.
- Ženy ve fertilním věku musí po dobu léčby používat bariérovou nebo perorální antikoncepci nebo musí být zdokumentovány jako chirurgicky sterilní nebo jeden rok po menopauze.
- Pokud je žena, nekojí, není těhotná a má negativní těhotenský test do dvou týdnů od zahájení studie.
- Pacient musí být informován o výzkumné povaze studie a musí být získán písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili nebo plánují alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Pacienti s M3 jako podtypem AML.
- Srdeční onemocnění třídy III nebo IV, hypotenze nebo těžká hypertenze, vazomotorická nestabilita, závažné nebo nekontrolované srdeční dysrytmie (včetně ventrikulárních arytmií) kdykoli, akutní infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, aktivní nekontrolovaná angina pectoris nebo symptomatické arteriosklerotické onemocnění krevních cév.
- Jiné aktivní malignity kromě in situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
- Závažné souběžné nebo nedávné nezhoubné zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.
- Anamnéza záchvatů, poruch centrálního nervového systému, cévní mozkové příhody během posledních 12 měsíců nebo psychiatrické postižení považované za klinicky významné podle názoru zkoušejícího a nepříznivě ovlivňující dodržování protokolu.
- Pacienti, kteří nemohou podstoupit opakovanou léčbu, klinická hodnocení a další diagnostické postupy požadované protokolem.
- Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupusu, zánětlivého onemocnění střev a psoriázy).
- Pacienti s aktivním peptickým vředem nebo vředovou chorobou jícnu nebo s prodělaným peptickým vředem nebo onemocněním jícnu s anamnézou nebo krvácením.
- Pacienti vyžadující aktivní léčbu hypotenze.
- Lékařská, sociologická nebo psychologická překážka pravděpodobného souladu s protokolem.
- Pacienti pokračující v systémové léčbě klonidinem, steroidy a/nebo látkami blokujícími H2 receptor.
- Pacienti s anamnézou hypersenzitivity na histamin, těžkými alergiemi na potraviny nebo kontrastní látky vyžadující léčbu v posledních pěti letech.
- Pacienti nemohou poskytnout písemný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: histamin dihydrochlorid a IL-2
subkutánní injekce histaminu a IL-2
|
Ceplene 0,5 mg subkutánně dvakrát denně a IL-2 1 µg/kg [16 400 IU/kg] tělesné hmotnosti dvakrát denně po dobu 10, 21denních cyklů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální reziduální nemoc (MRD) u pacientů s AML léčených přípravkem Ceplene/IL-2
Časové okno: Srovnání ve výchozím stavu a v různých časových bodech až do 2 let
|
Druhým primárním cílem této studie je vyhodnotit MRD u pacientů, kteří dostávají udržovací léčbu v remisi s přípravkem Ceplene/IL-2.
MRD bude hodnocena pomocí RQ-PCR pro molekulární detekci genetických markerů AML.
Stav MRD pacientů bude kvantifikován v době zařazení do studie (základní stav) a do deseti dnů po dokončení cyklů 3, 5, 6, 7, 9 a 10 léčby Ceplene/IL-2, což odpovídá přibližně každé 3 měsíce během této doby. imunoterapie.
|
Srovnání ve výchozím stavu a v různých časových bodech až do 2 let
|
|
Farmakodynamické účinky přípravku Ceplene plus nízké dávky IL-2 (Ceplene/IL-2) sledováním fenotypů T a NK buněk a jejich funkčnosti po prvním a třetím cyklu léčby
Časové okno: Základní vs. cyklus 1 a 3
|
Kvantitativní a kvalitativní farmakodynamické účinky přípravku Ceplene/IL-2 na imunitní odpovědi T a NK buněk budou hodnoceny následovně:
|
Základní vs. cyklus 1 a 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání VŠPS
Časové okno: do 2 let
|
Trvání LFS: LFS bude definováno jako doba od dosažení CR po úspěšné indukční terapii do relapsu AML (definovaného jako 5 % nebo více blastů v kostní dřeni).
|
do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Robin FOA, MD, PhD, Università degli Studi di Roma "La Sapienza" Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematolgia
- Vrchní vyšetřovatel: Mats L Brune, MD, PhD, Sahlgrenska Academy University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hussein BA, Hallner A, Wennstrom L, Brune M, Martner A, Hellstrand K, Bernson E, Thoren FB. Impact of NK Cell Activating Receptor Gene Variants on Receptor Expression and Outcome of Immunotherapy in Acute Myeloid Leukemia. Front Immunol. 2021 Dec 9;12:796072. doi: 10.3389/fimmu.2021.796072. eCollection 2021. Erratum In: Front Immunol. 2022 Jan 13;12:843461.
- Grauers Wiktorin H, Aydin E, Christenson K, Issdisai N, Thoren FB, Hellstrand K, Martner A. Impact of IL-1beta and the IL-1R antagonist on relapse risk and survival in AML patients undergoing immunotherapy for remission maintenance. Oncoimmunology. 2021 Jul 25;10(1):1944538. doi: 10.1080/2162402X.2021.1944538. eCollection 2021.
- Grauers Wiktorin H, Nilsson MS, Kiffin R, Sander FE, Lenox B, Rydstrom A, Hellstrand K, Martner A. Histamine targets myeloid-derived suppressor cells and improves the anti-tumor efficacy of PD-1/PD-L1 checkpoint blockade. Cancer Immunol Immunother. 2019 Feb;68(2):163-174. doi: 10.1007/s00262-018-2253-6. Epub 2018 Oct 12.
- Sander FE, Nilsson M, Rydstrom A, Aurelius J, Riise RE, Movitz C, Bernson E, Kiffin R, Stahlberg A, Brune M, Foa R, Hellstrand K, Thoren FB, Martner A. Role of regulatory T cells in acute myeloid leukemia patients undergoing relapse-preventive immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2017 Nov;66(11):1473-1484. doi: 10.1007/s00262-017-2040-9. Epub 2017 Jul 18.
- Bernson E, Hallner A, Sander FE, Wilsson O, Werlenius O, Rydstrom A, Kiffin R, Brune M, Foa R, Aurelius J, Martner A, Hellstrand K, Thoren FB. Impact of killer-immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen genotypes on the efficacy of immunotherapy in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2552-2559. doi: 10.1038/leu.2017.151. Epub 2017 May 22.
- Rydstrom A, Hallner A, Aurelius J, Sander FE, Bernson E, Kiffin R, Thoren FB, Hellstrand K, Martner A. Dynamics of myeloid cell populations during relapse-preventive immunotherapy in acute myeloid leukemia. J Leukoc Biol. 2017 Aug;102(2):467-474. doi: 10.1189/jlb.5VMA1116-455R. Epub 2017 Feb 24.
- Sander FE, Rydstrom A, Bernson E, Kiffin R, Riise R, Aurelius J, Anderson H, Brune M, Foa R, Hellstrand K, Thoren FB, Martner A. Dynamics of cytotoxic T cell subsets during immunotherapy predicts outcome in acute myeloid leukemia. Oncotarget. 2016 Feb 16;7(7):7586-96. doi: 10.18632/oncotarget.7210.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. května 2011
První zveřejněno (Odhad)
5. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antineoplastická činidla
- Histaminové látky
- Histaminoví agonisté
- Interleukin-2
- Histamin
- Histamin fosfát
Další identifikační čísla studie
- EPC2008-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)
Klinické studie na histamin dihydrochlorid a IL-2
-
Peking University Third HospitalNábor
-
Brigham and Women's HospitalUkončenoDefekt břišní stěny | Amputace, traumatické | Amputace; Traumatické; Staré | Poranění obličeje | Tvář; DeformitaSpojené státy
-
Peking University People's HospitalNeznámý
-
jiangjingtingNeznámý
-
University of ChicagoUkončenoMetastatický renální buněčný karcinomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom | Metastáza novotvaruSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoNon Hodgkinův lymfom | Hodgkinova nemocSpojené státy
-
University of MinnesotaDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIltoo PharmaDokončenoZdraví dobrovolníciFrancie
-
Sahlgrenska University Hospital, SwedenZatím nenabírámeRakovina slinivky | Chirurgická operace | Metastáza | Imunosuprese