Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Udržovací terapie s Ceplene® (histaminikem) a IL-2 na imunitní odpověď a MRD u akutní myeloidní leukémie

27. listopadu 2017 aktualizováno: Cytovia, Inc.

Otevřená, multicentrická, efekty udržovací remisní terapie přípravkem Ceplene®, podávané ve spojení s nízkou dávkou interleukinu-2, na imunitní odpověď a minimální reziduální onemocnění u dospělých pacientů s AML v první kompletní remisi

Bylo prokázáno, že udržovací léčba Ceplene/IL-2 remise významně prodlužuje přežití bez leukémie u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi. Jedná se o mezinárodní, multicentrickou, otevřenou studii, která hodnotí účinky udržovací terapie Ceplene/IL-2 u dospělých pacientů s AML v CR1 na specifické buňky imunitního systému (T a NK buňky) a prospektivně definované markery imunitní odpovědi o kterých je známo, že odrážejí schopnost T a NK buněk bojovat proti AML.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Měření výsledku:

Hlavní:

  1. Posoudit kvantitativní a kvalitativní farmakodynamické účinky přípravku Ceplene plus nízké dávky IL-2 (Ceplene/IL-2) sledováním fenotypů T a přirozených zabíječů (NK) buněk a jejich funkčnosti po prvním a třetím léčebném cyklu u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémie (AML) v první kompletní remisi (CR1).
  2. Vyhodnotit minimální reziduální chorobu (MRD) u pacientů s AML léčených přípravkem Ceplene/IL-2.

Sekundární:

Pro dokumentaci u dospělých pacientů s AML v CR1 léčených přípravkem Ceplene/IL-2:

  1. Přežití bez leukémie (LFS) po období sledování až dvou let.
  2. Bezpečnost léčby Ceplene/IL-2.
  3. Potenciální vztah účinků Ceplene/IL-2 na fenotypy T a NK buněk a jejich funkčnost k MRD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Gothenburg, Švédsko
        • Sahlgrenska academy, University of Gothenburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s AML v CR1, jejichž podtyp AML byl dobře charakterizován pomocí konvenčních karyotypizačních a molekulárně genetických technik (např. RQ-PCR) při diagnóze. Pacienti mohou být považováni za způsobilé, pokud jim toto vyšetření nebylo provedeno při diagnóze za předpokladu, že jsou k dispozici uložené vzorky diagnostického genetického materiálu (DNA/RNA) z krve a BM, které lze testovat na přítomnost markerů, jako je WT1 a/nebo AML -specifické genetické markery.
  • Vyšetření kostní dřeně potvrzující CR (definované jako méně než 5 % blastů v normocelulární kostní dřeni).
  • Osmnáctiletý nebo starší.
  • Pacienti podstoupili jakoukoli formu indukční a konsolidační terapie podle standardní praxe v ústavu, včetně autologní transplantace kmenových buněk (ASCT).
  • Do 8 týdnů po datu poslední dávky konsolidační nebo kondicionační chemoterapie pro AML nebo po ASCT.
  • Pacienti, kteří nepodstupují konsolidační terapii, musí být v CR1 alespoň jeden měsíc před zařazením.
  • Počet krevních destiček se po chemoterapii obnovil na ≥75 x 109/l a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích.
  • WBC ≥1,5 x 109/l a LFT (včetně SGPT [ALAT] nebo SGOT [AST] a bilirubinu) by neměly překročit dvojnásobek horní hranice normálu.
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní normální hranice.
  • Schopný fungovat bez významného snížení denních aktivit (WHO Performance Status 0 - 1 nebo Karnofsky ≥70).
  • Očekávaná délka života více než tři měsíce a možnost podstoupit rutinní ambulantní hodnocení účinnosti, bezpečnosti a/nebo souladu.
  • Ženy ve fertilním věku musí po dobu léčby používat bariérovou nebo perorální antikoncepci nebo musí být zdokumentovány jako chirurgicky sterilní nebo jeden rok po menopauze.
  • Pokud je žena, nekojí, není těhotná a má negativní těhotenský test do dvou týdnů od zahájení studie.
  • Pacient musí být informován o výzkumné povaze studie a musí být získán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili nebo plánují alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Pacienti s M3 jako podtypem AML.
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV, hypotenze nebo těžká hypertenze, vazomotorická nestabilita, závažné nebo nekontrolované srdeční dysrytmie (včetně ventrikulárních arytmií) kdykoli, akutní infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, aktivní nekontrolovaná angina pectoris nebo symptomatické arteriosklerotické onemocnění krevních cév.
  • Jiné aktivní malignity kromě in situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
  • Závažné souběžné nebo nedávné nezhoubné zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.
  • Anamnéza záchvatů, poruch centrálního nervového systému, cévní mozkové příhody během posledních 12 měsíců nebo psychiatrické postižení považované za klinicky významné podle názoru zkoušejícího a nepříznivě ovlivňující dodržování protokolu.
  • Pacienti, kteří nemohou podstoupit opakovanou léčbu, klinická hodnocení a další diagnostické postupy požadované protokolem.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupusu, zánětlivého onemocnění střev a psoriázy).
  • Pacienti s aktivním peptickým vředem nebo vředovou chorobou jícnu nebo s prodělaným peptickým vředem nebo onemocněním jícnu s anamnézou nebo krvácením.
  • Pacienti vyžadující aktivní léčbu hypotenze.
  • Lékařská, sociologická nebo psychologická překážka pravděpodobného souladu s protokolem.
  • Pacienti pokračující v systémové léčbě klonidinem, steroidy a/nebo látkami blokujícími H2 receptor.
  • Pacienti s anamnézou hypersenzitivity na histamin, těžkými alergiemi na potraviny nebo kontrastní látky vyžadující léčbu v posledních pěti letech.
  • Pacienti nemohou poskytnout písemný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: histamin dihydrochlorid a IL-2
subkutánní injekce histaminu a IL-2
Ceplene 0,5 mg subkutánně dvakrát denně a IL-2 1 µg/kg [16 400 IU/kg] tělesné hmotnosti dvakrát denně po dobu 10, 21denních cyklů
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • interleukin-2
  • histamin
  • Ceplene

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální reziduální nemoc (MRD) u pacientů s AML léčených přípravkem Ceplene/IL-2
Časové okno: Srovnání ve výchozím stavu a v různých časových bodech až do 2 let
Druhým primárním cílem této studie je vyhodnotit MRD u pacientů, kteří dostávají udržovací léčbu v remisi s přípravkem Ceplene/IL-2. MRD bude hodnocena pomocí RQ-PCR pro molekulární detekci genetických markerů AML. Stav MRD pacientů bude kvantifikován v době zařazení do studie (základní stav) a do deseti dnů po dokončení cyklů 3, 5, 6, 7, 9 a 10 léčby Ceplene/IL-2, což odpovídá přibližně každé 3 měsíce během této doby. imunoterapie.
Srovnání ve výchozím stavu a v různých časových bodech až do 2 let
Farmakodynamické účinky přípravku Ceplene plus nízké dávky IL-2 (Ceplene/IL-2) sledováním fenotypů T a NK buněk a jejich funkčnosti po prvním a třetím cyklu léčby
Časové okno: Základní vs. cyklus 1 a 3

Kvantitativní a kvalitativní farmakodynamické účinky přípravku Ceplene/IL-2 na imunitní odpovědi T a NK buněk budou hodnoceny následovně:

  1. Změny fenotypů T a NK buněk (CD56, CD3, CD4, CD8) v periferní krvi od 1. dne (výchozí hodnota) do 21. dne 1. cyklu a od 1. dne (3. cyklus před léčbou) do 21. dne 3. cyklu .
  2. Změny markerů imunitní odpovědi (CD3, NKp46 [a další NCR], CD25, CD69 a IFN-γ) v periferní krvi ode dne 1 (výchozí hodnota) do dne 21‡ cyklu 1 a ode dne 1 (cyklus 3 před léčbou ) do dne 21‡ cyklu 3
Základní vs. cyklus 1 a 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání VŠPS
Časové okno: do 2 let
Trvání LFS: LFS bude definováno jako doba od dosažení CR po úspěšné indukční terapii do relapsu AML (definovaného jako 5 % nebo více blastů v kostní dřeni).
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Robin FOA, MD, PhD, Università degli Studi di Roma "La Sapienza" Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematolgia
  • Vrchní vyšetřovatel: Mats L Brune, MD, PhD, Sahlgrenska Academy University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na histamin dihydrochlorid a IL-2

Předplatit