Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ph 1/2 CTO z lomustyną w leczeniu nawracającego glejaka nieleczonego bewacyzumabem

2 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Annick Desjardins

Niezaślepione badanie fazy 1/2 orotanu karboksyamidotriazolu (CTO) samego lub w połączeniu z lomustyną u dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym, którzy nie otrzymywali wcześniej bewacyzumabu

Jest to badanie fazy 1/2 dotyczące połączenia CTO z lomustyną u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym leczonych w Preston Robert Tisch Brain Tumor Center (PRTBTC) w Duke. Głównymi celami są:

  • Faza 1: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CTO w połączeniu z lomustyną u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym (stopień III lub IV według Światowej Organizacji Zdrowia), którzy nie byli wcześniej leczeni bewacyzumabem.
  • Faza 2: Ocena skuteczności CTO (w monoterapii lub w skojarzeniu z lomustyną) w porównaniu z samą lomustyną u pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi IV stopnia wg WHO, którzy nie byli wcześniej leczeni bewacyzumabem, na podstawie 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS6 ).

Uwaga: to badanie zostało zakończone przedwcześnie z powodu problemów z finansowaniem. W momencie zakończenia badanie nadal znajdowało się w fazie 1 i dla tej populacji nie określono MTD dla kombinacji CTO i lomustyny. Faza 2 nie będzie kontynuowana.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W fazie I komponentu badania przeprowadzimy badanie z eskalacją dawki kombinacji CTO z lomustyną wśród pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym (stopień III lub IV wg WHO). Wszyscy pacjenci nie byli wcześniej leczeni bewacyzumabem. Eskalacja dawki będzie standardowym schematem „3+3” w celu określenia MTD CTO w połączeniu z lomustyną. Część fazy 2 tego badania będzie randomizowanym badaniem przesiewowym porównującym samą CTO (ramię A) z CTO z lomustyną (ramię B) z samą lomustyną (ramię C) u pacjentów z nawrotem glejaka złośliwego stopnia IV wg WHO, którzy nie byli wcześniej leczeni bewacyzumabem. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo ze stosunkiem przydziału do ramienia leczenia wynoszącym 2:2:1.

Na podstawie wyników pacjentów, którzy brali już udział w I fazie badania, główny badacz podjął decyzję o zmniejszeniu dawki lomustyny ​​stosowanej w połączeniu z CTO w tym badaniu o 25% dawki zatwierdzonej przez FDA, ze względu na hematologiczne działania niepożądane (działania niepożądane związane z mniejszą niż oczekiwana liczbą krwinek). Dlatego dawka lomustyny ​​otrzymywana w skojarzeniu z CTO wynosi około 75% standardowej zalecanej dawki.

Uwaga: to badanie zostało zakończone przedwcześnie z powodu problemów z finansowaniem. W momencie zakończenia badanie nadal znajdowało się w fazie 1 i dla tej populacji nie określono MTD dla kombinacji CTO i lomustyny. Faza 2 nie będzie kontynuowana.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Część fazy 1: Pacjenci muszą mieć nawracające, potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego stopnia III lub IV wg WHO z nie więcej niż 3 wcześniejszymi progresjami
  • Część fazy 2: Pacjenci muszą mieć nawracające, potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego stopnia IV wg WHO (glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka) z nie więcej niż 3 wcześniejszymi progresjami
  • Pacjenci powinni otrzymać optymalne leczenie chirurgiczne i radioterapię przed włączeniem do badania
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
  • Dwuwymiarowo mierzalna choroba oceniana za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego w oparciu o kryteria RANO
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/µl, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/µl (bez transfuzji w ciągu 14 dni przed włączeniem)
  • Prawidłowa czynność nerek, na co wskazują: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,25-krotności górnej granicy normy lub obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min i test paskowy moczu dla białkomoczu < 2+, chyba że wykazano stężenie białka w moczu w ciągu 24 godzin <1 g białka
  • Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów doustnych lub pozajelitowych jest dozwolone, o ile PT lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym instytucji rejestrującej), a pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe w stałej dawce przez co najmniej dwa tygodnie przed pierwszym badanym lekiem.
  • Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę przez 7 dni przed przewidywanym rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a dawki nie należy zwiększać powyżej poziomu dawki początkowej, jeśli jest to klinicznie możliwe.
  • Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną
  • Brak dowodów na > 1. stopień czynnego krwotoku do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wyjściowym badaniu MRI lub TK
  • Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako < 2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. , złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna [wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); tylko hormonalna], abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (leków). Pacjentki z zachowaną macicą (chyba że brak miesiączki występował w ciągu ostatnich 24 miesięcy) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed pierwszym badanym lekiem.
  • Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie] obejmują partnerkę stosującą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne [tylko hormonalne], abstynencja seksualna lub wcześniejsza wazektomia) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniej leczony czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), w tym przeciwciałami i inhibitorami kinazy tyrozynowej
  • Wcześniejsza progresja choroby na lomustynie
  • Przyjmowanie induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) oraz umiarkowanych lub silnych inhibitorów. Uwaga: kortykosteroidy są dozwolone, o ile pacjenci przyjmowali stabilną dawkę przez 7 dni przed przewidywanym rozpoczęciem podawania badanego leku, a dawki nie należy zwiększać powyżej poziomu dawki początkowej, jeśli jest to klinicznie możliwe.
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej 7 dni przed włączeniem
  • Wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca choroba poza polem napromieniania lub 2 kolejne skany lub potwierdzenie histopatologiczne
  • Leczony środkami immunoterapeutycznymi, szczepionkami lub przeciwciałami monoklonalnymi (MAb) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii
  • Leczony środkami alkilującymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub leczony w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem chemioterapią codzienną lub metronomiczną, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii
  • Wcześniejsza chemioterapia (leki niealkilujące) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii
  • Obecne, niedawne (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu w tym badaniu) lub planowane stosowanie eksperymentalnego leku, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii

Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) specyficzny dla inhibitora

Kryteria wykluczenia to:

  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia badanego
  • Przełom nadciśnieniowy w wywiadzie, encefalopatia nadciśnieniowa, zespół odwrotnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS)
  • Wcześniejsza historia perforacji lub ropnia przewodu pokarmowego
  • Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub ciężka arytmia serca niekontrolowana lekami lub potencjalnie zakłócająca leczenie zgodne z protokołem
  • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. napady padaczkowe) niezwiązane z rakiem, chyba że są odpowiednio kontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócają leczenie zgodne z protokołem
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Krwotok płucny/krwioplucie w wywiadzie ≥ 2. stopnia (zdefiniowane jako ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca od pierwszego leczenia w ramach badania
  • Historia lub dowód wrodzonej skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii z ryzykiem krwawienia (tj. przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od włączenia do badania) stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę), klopidogrelu (>75 mg/dobę) lub odpowiednika. Dozwolone jest profilaktyczne lub terapeutyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
  • Procedura chirurgiczna (w tym otwarta biopsja, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Drobny zabieg chirurgiczny, np. biopsja stereotaktyczna, w ciągu 7 dni od pierwszego badanego leczenia; umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego w ciągu 2 dni od pierwszego leczenia w ramach badania
  • Historia ropnia wewnątrzczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem
  • Historia czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem
  • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: CTO i lomustyna
Skojarzenie CTO ze standardową dawką 100 mg/m2 lomustyny ​​u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym (stopień III lub IV Światowej Organizacji Zdrowia), którzy nie otrzymywali wcześniej bewacyzumabu w leczeniu swojej choroby
Lek: CTO
Inne nazwy:
  • Orotan karboksyamidotriazolu
Lek: Lomustyna
Inne nazwy:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gloostyna
Eksperymentalny: Faza 2: sam CTO
Sam CTO w MTD ustanowionym w fazie 1 tego badania
Lek: CTO
Inne nazwy:
  • Orotan karboksyamidotriazolu
Eksperymentalny: Faza 2: CTO i lomustyna
CTO w takiej samej dawce dobowej jak w grupie otrzymującej samą CTO w skojarzeniu z doustną lomustyną w dawce 110 mg/m2 co 6 tygodni
Lek: CTO
Inne nazwy:
  • Orotan karboksyamidotriazolu
Lek: Lomustyna
Inne nazwy:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gloostyna
Eksperymentalny: Faza 2: sama Lomustyna
Doustna sama lomustyna w dawce 110 mg/m2 co 6 tygodni
Lek: Lomustyna
Inne nazwy:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gloostyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) CTO w połączeniu z lomustyną
Ramy czasowe: 1 rok

Standardowy projekt „3+3” do określenia MTD CTO w połączeniu z lomustyną. Osobnikom będzie podawano CTO doustnie w ciągłym dziennym schemacie dawkowania, podczas gdy osobniki będą otrzymywać doustnie lomustynę (110 mg/m2) co 6 tygodni. Kohorty 3-6 osobników będą się gromadzić przy każdym poziomie dawki CTO, zaczynając od 225 mg/m2, aż do zdefiniowania MTD. MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym ≤ 1 na 6 doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym ≤ 1 na 6 doświadczył DLT.
1 rok
Faza 2: Odsetek pacjentów, którzy pozostali przy życiu i bez progresji choroby po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy przeżyli sześć miesięcy od daty randomizacji bez progresji choroby. Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas dowolnego cyklu leczenia zgodnego z protokołem
Ramy czasowe: 2 lata

Wszystkie toksyczności będą zbierane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0. DLT będą definiowane jako którekolwiek z następujących zdarzeń, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związane z CTO lub lomustyną:

Niehematologiczne:

  • Nudności/wymioty stopnia 3. lub wyższego pomimo maksymalnego leczenia przeciwwymiotnego
  • Biegunka stopnia 3. lub wyższego pomimo maksymalnego leczenia przeciwbiegunkowego
  • Jakakolwiek inna niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub 4

Hematologiczny:

  • Dowolna neutropenia stopnia 4
  • Neutropenia 3. stopnia powiązana z gorączką o dowolnym czasie trwania lub prowadząca do znacznej posocznicy
  • Małopłytkowość 4. stopnia
2 lata
Faza 2: Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas w miesiącach od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący na dzień ostatniej obserwacji mieli ocenzurowany OS w ostatniej dacie obserwacji. Medianę OS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
2 lata
Faza 2: 12-miesięczny całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy przeżyli 12 miesięcy od daty randomizacji. OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
12 miesięcy
Faza 2: Odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią (BOR) całkowitej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR)
Ramy czasowe: 2 lata
Odpowiedź jest oparta na kryteriach oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO), zgodnie z oceną badacza. Potwierdzenie odpowiedzi nie było wymagane. Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako całkowite zniknięcie w badaniu MRI/CT wszystkich nasilających się guzów i efektu masy, po odstawieniu wszystkich kortykosteroidów (lub otrzymywaniu jedynie dawek zastępczych dla nadnerczy), któremu towarzyszyło stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie wielkości guza większe lub równe 50% w badaniu MRI/CT w pomiarze dwuwymiarowym, na stabilnej lub zmniejszającej się dawce kortykosteroidów, któremu towarzyszyło stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne, i które utrzymywało się przez co najmniej 4 tygodnie.
2 lata
Faza 2: Mediana PFS
Ramy czasowe: 2 lata
Czas w miesiącach od daty randomizacji do daty pierwszej progresji według kryteriów RANO lub do zgonu z dowolnej przyczyny. U pacjentów żyjących, u których nie wystąpiła progresja do ostatniej wizyty kontrolnej, PFS zostanie ocenzurowany w ostatniej dacie wizyty kontrolnej. Medianę PFS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Annick Desjardins

Współpracownicy

Tactical Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00047969

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Złośliwy glejak (stopień III lub IV wg WHO)

Badania kliniczne na CTO

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj