Bevacizumab-Naive 재발성 신경아교종을 위한 Lomustine과 Ph 1/2 CTO

포함 기준:

• 1상 부분: 환자는 이전 진행이 3회 이하인 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종의 조직학적으로 확인된 재발 진단을 받아야 합니다.
• 2상 부분: 환자는 이전 진행이 3회 이하인 WHO 등급 IV 악성 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교종)의 조직학적으로 확인된 재발 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 연구 등록 전에 최적의 수술 관리 및 방사선 요법을 받았어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%
• RANO 기준에 기초한 자기공명영상으로 평가한 이차원적으로 측정 가능한 질병
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000 세포/µl, 혈소판 ≥ 100,000 세포/µl(등록 전 14일 이내에 수혈하지 않음)
• 다음으로 표시되는 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 < 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율의 상한값의 1.25배 미만 ≥ 50ml/분 및 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+
• 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN, 항응고 치료를 받지 않은 환자에 대한 첫 연구 치료 전 14일 이내. 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 PT 또는 aPTT가 치료 한계(등록 기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다. 첫 번째 연구 치료 전에.
• 코르티코스테로이드를 사용하는 환자의 경우, 예상되는 연구 약물 시작 전 7일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며, 임상적으로 가능한 경우 용량을 시작 용량 수준 이상으로 증량해서는 안 됩니다.
• Institutional Review Board에서 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서
• 기준선 MRI 또는 ​​CT 스캔에서 > 1등급 활동성 중추신경계(CNS) 출혈의 증거 없음
• 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성 환자(마지막 월경 후 2년 미만 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 실패율이 연간 1% 미만]은 임플란트, 주사제임) , 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치[자궁 내 장치(IUD); 호르몬만], 금욕 또는 정관 수술 파트너) 시험 기간 동안 및 시험 약물(들)의 마지막 투여 후 > 6개월의 기간 동안. 온전한 자궁이 있는 여성 환자(지난 24개월 동안 무월경이 아닌 경우)는 첫 번째 연구 치료 전 48시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 가임 남성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 연간 실패율이 1% 미만]에는 여성 파트너가 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임제, IUD[호르몬 전용], 성적 금욕 또는 이전 정관 절제술) 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 > 6개월 동안.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유
• 이전에 항체 및 티로신 키나제 억제제를 포함한 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 요법으로 치료받은 적이 있는 경우
• 로무스틴에 대한 사전 질병 진행
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제와 중등도 또는 강력한 억제제를 복용합니다. 참고 사항: 코르티코스테로이드는 환자가 예상되는 연구 약물 시작 전 7일 동안 안정적인 용량을 유지하는 한 허용되며, 임상적으로 가능한 경우 용량을 시작 용량 수준 이상으로 증량해서는 안 됩니다.
• 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코 스테로이드 이외의 면역 억제제
• 등록 7일 전 IV 항생제가 필요한 활동성 감염
• 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양
• 방사선 조사로부터 12주 미만, 방사선 조사 범위 밖의 진행성 질환 또는 2회 연속 스캔 또는 조직병리학적 확인이 없는 한
• 등록 전 4주 이내에 면역치료제, 백신 또는 단클론항체(MAb) 요법으로 치료를 받은 경우.
• 등록 전 4주 이내에 알킬화제로 치료를 받거나 등록 전 1주 이내에 매일 또는 규칙적인 화학 요법으로 치료를 받은 경우.
• 환자가 해당 요법의 예상되는 독성 효과에서 회복되지 않는 한, 등록 전 2주 이내의 이전 화학요법(비알킬화제)
• 환자가 그러한 요법의 예상되는 독성 효과로부터 회복되지 않는 한 실험 약물의 현재, 최근(본 연구의 첫 번째 주입 후 4주 이내) 또는 계획된 사용

혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제-특이적

제외 기준은 다음과 같습니다.

• 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨), 첫 번째 연구 치료의 28일 이내
• 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증, 역후백질뇌병증 증후군(RPLS)의 병력
• 위장 천공 또는 농양의 이전 병력
• 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 연구 등록 전 ≤ 6개월의 뇌혈관 사고, 연구 등록 전 ≤ 6개월의 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(CHF) 또는 심각한 약물로 조절되지 않거나 프로토콜 치료를 잠재적으로 방해하는 심장 부정맥
• 중추신경계 질환의 신체/신경학적 검사에서 병력 또는 증거(예: 발작) 약물에 의해 적절하게 조절되지 않거나 프로토콜 치료를 잠재적으로 방해하지 않는 한 암과 관련이 없음
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증)
• 첫 번째 연구 치료 1개월 이내에 폐출혈/객혈 ≥ 등급 2(회당 ≥ 2.5mL 선홍색 혈액으로 정의됨)의 병력
• 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우)
• 현재 또는 최근(연구 등록 10일 이내) 아스피린(>325mg/일), 클로피도그렐(>75mg/일) 또는 이에 상응하는 사용. 예방적 또는 치료적 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 치료 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 연구
• 경미한 수술 절차, 예. 정위 생검, 첫 번째 연구 치료 7일 이내; 첫 번째 연구 치료 후 2일 이내에 혈관 접근 장치 배치
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 두개내 농양의 병력
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 활동성 위장관 출혈의 병력
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절