Ph 1/2 CTO ベバシズマブ未治療再発神経膠腫に対するロムスチン

包含基準:

• フェーズ 1 の部分: 患者は再発組織学的に確認された WHO グレード III または IV の悪性神経膠腫の診断を受けており、以前の進行が 3 つ以下である必要があります。
• フェーズ 2 の部分: 患者は再発組織学的に確認された WHO グレード IV の悪性神経膠腫 (神経膠芽腫または神経膠肉腫) の診断を持っている必要があります。
• -患者は、研究登録前に最適な外科的管理と放射線療法を受けている必要があります
• 18歳以上
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
• -RANO基準に基づく磁気共鳴画像法によって評価される二次元的に測定可能な疾患
• -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μl、血小板≥100,000細胞/μl（登録前14日以内に輸血なし）
• 以下で示される適切な腎機能: 血清クレアチニンが正常または計算されたクレアチニンクリアランスの上限の 1.25 倍未満 ≥ 50 ml/分、およびタンパク尿の尿ディップスティックが 2+
• -プロトロンビン時間（PT）≤1.5 x 正常上限（ULN）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN 抗凝固療法を受けていない患者の最初の研究治療の14日以内。 -PTまたはaPTTが治療限界内（登録機関の医療基準による）であり、患者が安定した用量の抗凝固薬を少なくとも2週間使用している限り、フル用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます最初の研究治療の前。
• コルチコステロイドを服用している患者の場合、予定されている治験薬の開始前の 7 日間は安定した用量を維持する必要があり、臨床的に可能であれば、用量を初期用量レベルを超えて上昇させてはなりません。
• -治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント
• -ベースラインのMRIまたはCTスキャンでグレード1を超える活動性中枢神経系（CNS）出血の証拠がない
• 女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のある女性患者 (最終月経後 2 年未満または外科的に無菌でないと定義) は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります (避妊の許可された方法 [つまり、年間 1% 未満の失敗率] はインプラント、注射剤です)。 、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具[子宮内避妊器具（IUD）;ホルモンのみ]、性的禁欲または精管切除されたパートナー） 試験中および治験薬の最後の投与から6か月以上の期間。 -子宮が無傷の女性患者（過去24か月の無月経を除く）は、最初の研究治療の48時間前までに血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 肥沃な男性患者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（避妊の許可された方法 [つまり、失敗率が年間 1% 未満] には、インプラント、注射剤、組み合わせ経口避妊薬、IUD [ホルモンのみ]、性的禁欲または以前の精管切除術）試験中および試験薬の最後の投与後6か月以上の期間。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• -以前に血管内皮増殖因子（VEGF）または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）療法（抗体およびチロシンキナーゼ阻害剤を含む）で治療された
• ロムスチンによる以前の疾患の進行
• シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 誘導剤および中程度または強力な阻害剤を服用している。 注記: コルチコステロイドは、予定されている治験薬の開始前の 7 日間、患者が安定した用量を使用している限り許可されます。
• 研究結果を妨げる可能性のある共投薬;例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤
• -登録の7日前にIV抗生物質を必要とする活動的な感染症
• -子宮頸部上皮内癌および適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除いて、現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係の悪性腫瘍
• -放射線療法から12週間未満、放射線照射野外での進行性疾患または2回の連続スキャンまたは組織病理学的確認がない限り
• -登録前4週間以内に免疫療法剤、ワクチン、またはモノクローナル抗体（MAb）療法で治療された、患者がそのような治療の予想される毒性効果から回復した場合を除く
• -登録前4週間以内にアルキル化剤で治療された、または登録前1週間以内に毎日またはメトロノミック化学療法で治療された、患者がそのような治療の予想される毒性効果から回復した場合を除く
• -登録前2週間以内の以前の化学療法（非アルキル化剤）、患者がそのような治療の予想される毒性効果から回復した場合を除く
• -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、または計画された実験薬の使用、患者がそのような治療の予想される毒性効果から回復した場合を除く

血管内皮増殖因子 (VEGF) 阻害剤特異的

除外基準は次のとおりです。

• -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義） 最初の研究治療の28日以内
• -高血圧クリーゼ、高血圧性脳症、逆後部白質脳症症候群（RPLS）の既往歴
• -消化管穿孔または膿瘍の既往歴
• 臨床的に重要な (すなわち -活動性）心血管疾患、例えば、研究登録の6か月前までの脳血管障害、研究登録の6か月前までの心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全（CHF）、または深刻な-投薬によって制御されていない、またはプロトコル治療を妨害する可能性のある心不整脈
• 中枢神経系疾患（例： 発作) 投薬によって適切に制御されない限り、またはプロトコル治療を妨害する可能性がある場合を除き、癌とは無関係
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の動脈血栓症） 研究治療開始前の6か月以内
• -グレード2以上の肺出血/喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液として定義） 最初の研究治療から1か月以内
• -遺伝性出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の病歴または証拠（つまり、治療的抗凝固療法がない場合）
• -現在または最近（研究登録から10日以内）にアスピリン（> 325 mg /日）、クロピドグレル（> 75 mg /日）または同等の使用。 予防または治療用の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています
• -外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を含むその他の主要な手術を含む）または重大な外傷 28日以内の最初の研究治療、またはコース中の主要な外科的処置の必要性の予測研究
• 軽微な外科的処置。 最初の研究治療から7日以内の定位生検;最初の研究治療から2日以内に血管アクセス装置を配置する
• -最初の研究治療前の6か月以内の頭蓋内膿瘍の病歴
• -最初の研究治療前の6か月以内の活動的な消化管出血の病歴
• 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折