Porównanie wpływu propofolu i „ketofolu” na stabilność hemodynamiczną podczas indukcji znieczulenia ogólnego

Propofol, środek znieczulający, stosowany do indukcji znieczulenia ogólnego, może powodować niedociśnienie. Ostatnie badania sugerują, że nawet krótkotrwałe niedociśnienie podczas indukcji znieczulenia może niekorzystnie wpływać na czynność narządów i ogólny wynik.1 Aby przezwyciężyć hipotensyjne działanie propofolu, ketaminę, która ma działanie sympatykomimetyczne, połączono z propofolem, tworząc mieszaninę oznaczoną jako „ ketofol”, który był stosowany zarówno do sedacji zabiegowej, jak i indukcji znieczulenia ogólnego. Badania kliniczne wykazały, że ketofol może osłabiać hipotensyjne działanie propofolu podczas sedacji zabiegowej lub indukcji znieczulenia ogólnego u pacjentów, których stan fizyczny wynosi 1 lub 2 według Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA 1-2), tj. z łagodną lub umiarkowaną chorobą ogólnoustrojową.2,3 Z klinicznego punktu widzenia ważne jest wykazanie skuteczności ketofolu w łagodzeniu hipotensyjnego działania propofolu u pacjentów w cięższym stanie, tj. w stanie fizycznym ASA 3. Celem tego badania jest porównanie efektów hemodynamicznych standardowej indukcji znieczulenia ogólnego z albo propofol lub ketofol u pacjentów z klasyfikacją stanu fizycznego ASA 3. Badanie będzie podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniem kontrolowanym (RCT) z dwoma ramionami grup terapeutycznych. Jedno ramię będzie obejmowało indukcję znieczulenia ogólnego przy użyciu mieszaniny 1,5 mg/kg:0,75 mg/kg Propofol/ketamina (ketofol) a dawka indukcyjna to 1,5mg/kg propfolu i 0,75mg/kg ketaminy; drugie ramię będzie polegało na indukcji znieczulenia ogólnego za pomocą propofolu 2mg/kg. Podstawowym rezultatem interwencji będą zmiany hemodynamiczne w ciągu pierwszych 30 minut po indukcji znieczulenia ogólnego.

Wyjściowe dane demograficzne zebrane dla każdego pacjenta będą obejmować:

1. wiek
2. seks
3. Stan fizyczny ASA
4. Hx HTN
5. Hx PONV
6. Skala bólu przedoperacyjnego

Standardowa indukcja znieczulenia polegać będzie na dożylnym podaniu midazolamu 0,04 mg/kg, lidokainy 1 mg/kg, fentanylu 1-2 mcg/kg, glikopirolanu 0,004 mg/kg, nieoznakowaną, wstępnie przygotowaną, zakrytą strzykawką, która zostanie przygotowana przez satelitarną farmaceutę Yale Ansthetic zawierającą propofol 2 mg/kg lub mieszaninę propofolu 1,5 mg/kg i ketaminy 0,75 mg/kg, której ilość zostanie ustalona na podstawie masy ciała pacjenta, oraz rokuronium 0,6 mg/kg. Dostępna będzie również zapasowa strzykawka o pojemności 10 cm3 z badanym lekiem, jeśli dawka początkowa będzie niewystarczająca. Wybór dawkowania propofolu i ketaminy opiera się na badaniu cytowanym wcześniej przez Smischney i wsp. Intubacja dotchawicza zostanie przeprowadzona po stwierdzeniu odpowiedniego zwiotczenia mięśni za pomocą zanikania ciągu czterech na stymulatorze nerwów umieszczonym nad nerwem łokciowym. Dodatkowe leki ułatwiające indukcję zostaną użyte zgodnie z osądem lekarza anestezjologa wraz z zapasową strzykawką tego samego badanego leku. Znieczulenie wziewne zostanie podane po potwierdzeniu intubacji dotchawiczej. Leczenie niedociśnienia będzie zależało od dostawcy znieczulenia. Ilości płynów dożylnych oraz dawki leków wazopresyjnych, które są stosowane podczas indukcji iw ciągu kolejnych 30 minut po intubacji dotchawiczej, będą uzyskiwane z metryki znieczulenia.

Pierwsze ciśnienie krwi (BP) po przybyciu na salę operacyjną przed podaniem jakichkolwiek leków znieczulających będzie referencyjnym (wyjściowym) ciśnieniem krwi. BP będzie mierzone co 1 minutę od minuty przed indukcją do 30 minut po intubacji dotchawiczej.

Podstawowym wynikiem badania będzie liczba punktów czasowych, w których ciśnienie krwi było niższe niż 20% wyjściowego BP. Efektami drugorzędnymi będą:

1. Nasilenie niedociśnienia określone na podstawie gradientu każdego pomiaru ciśnienia krwi od wartości wyjściowej BP.
2. Całkowita dawka leków wazopresyjnych podana podczas indukcji i do 30 minut po intubacji dotchawiczej
3. Całkowita ilość płynów podanych dożylnie podczas indukcji i do 30 minut po intubacji dotchawiczej.
4. Łączna ilość leków dodatkowych zastosowanych podczas indukcji i do 30 minut po intubacji dotchawiczej.
5. Całkowita śródoperacyjna i pooperacyjna dawka stosowanych opioidów.
6. Obecność lub brak PONV i nasilenie
7. Profilaktyka śródoperacyjna i leczenie pooperacyjne PONV