Porównawcza skuteczność 30% TSC i roztworu zabezpieczającego heparynę w cewnikach do hemodializy (CITRIM)

METODY Projekt badania To podwójnie ślepe randomizowane badanie kontrolowane (RCT) przeprowadzono od lipca 2012 do lipca 2014 na oddziale dializ i transplantacji brazylijskiego szpitala uniwersyteckiego. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do zablokowania cewnika niefrakcjonowaną heparyną sodową 5000 U/ml lub 30% cytrynianem trisodowym. Randomizację przeprowadzono za pomocą wygenerowanej komputerowo listy liczb losowych w blokach po sześć. Pacjenci i badacze nie byli świadomi zadań związanych z leczeniem. Ukrywanie alokacji zostało przeprowadzone przy użyciu nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert do przydziału.

Po każdej sesji hemodializy (HD) u pacjentów przydzielonych do 30% TSC przepłukiwano światła cewnika 0,9% chlorkiem sodu i zamykano 30% roztworem TSC równoważnym wewnętrznemu światłu cewnika. U pacjentów przydzielonych do leczenia heparyną przepłukano światła cewnika 0,9% roztworem chlorku sodu i zablokowano objętością 5000 U/ml heparyny równoważną wewnętrznemu światłu CVC. Opieka nad cewnikiem była zgodna z międzynarodowymi wytycznymi, włączając ścisłą aseptykę przy wprowadzaniu i zmianie opatrunku w miejscu wyjścia po każdej sesji HD przez personel noszący maski i sterylne rękawiczki.

SELEKCJA PACJENTÓW Do badania RCT kwalifikowali się pacjenci, którzy ukończyli 18 lat i mieli przewlekłą lub ostrą niewydolność nerek, która wymagała hemodializy przez cewnik. Z badania wykluczono pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii, otrzymujących cewnik tunelizowany, z podejrzeniem trombocytopenii indukowanej heparyną, alergią na heparynę lub TSC30%, z zakażeniem ogólnoustrojowym lub miejscowym oraz kobiet w ciąży. O miejscu wprowadzenia i rodzaju cewnika decydował lekarz interwencjonista.

GŁÓWNE WYNIKI Zakażenie krwi związane z cewnikiem (CRBSI): CRBSI zdefiniowano jako gorączkę i/lub dreszcze podczas sesji dializy oraz co najmniej jeden dodatni posiew krwi, bez żadnej innej oczywistej przyczyny zakażenia po dokładnym badaniu klinicznym. Leczenie CRBSI przeprowadzono zgodnie z wytycznymi. Natychmiast zastosowano empiryczną antybiotykoterapię. Cewnik usunięto, jeśli wyizolowano S. aureus lub grzyba lub nie nastąpiła poprawa kliniczna w ciągu 48 godzin leczenia antybiotykiem.

Dysfunkcja cewnika: dysfunkcję zdefiniowano jako uporczywą niezdolność do uzyskania przepływu krwi powyżej 200 ml/min. W tej sytuacji cewnik usunięto lub wymieniono po prowadniku.

INNE PROGNOZY Związane z pacjentami: Zebrano również dane dotyczące wieku, płci, koloru skóry, obecności cukrzycy, rozpoznania CKD lub ostrego uszkodzenia nerek oraz rocznika hemodializy.

Związane z cewnikiem: Miejsce wprowadzenia (żyła szyjna, podobojczykowa lub udowa) oraz numer porządkowy cewnika u tego samego pacjenta (biorąc pod uwagę tylko okres badania).

ANALIZA STATYSTYCZNA Obliczenia wymaganej liczebności próby oparto na głównych wynikach. Założono, że grupa z blokadą heparyny będzie miała wskaźnik zakażenia krwi związanego z cewnikiem o 150% większy niż w przypadku cewników z blokadą TCS30%. Przy teście dwustronnym i błędzie alfa wynoszącym 5% i 80% mocy wymagane było 112 cewników dla każdej grupy.

Podstawową analizę przeprowadzono na podstawie analizy przeżycia z regresją proporcjonalnego hazardu Coxa. Początkowo badacze przechodzą do analizy jednowymiarowej z wykorzystaniem krzywych Kaplana-Meiera i testu logarytmicznego rang dla zmiennych kategorialnych oraz jednowymiarowej regresji Coxa dla zmiennych ciągłych. Predyktory, które mają wartość p niższą niż 0,25 w analizie jednoczynnikowej, zostały włączone do ostatecznego modelu. Interakcje zostały sprawdzone pod kątem wszelkich możliwych skojarzeń predyktorów. Do porównań zagnieżdżonych z pełnymi modelami zastosowano test ilorazu wiarygodności. Proporcjonalność predyktorów zweryfikowano poprzez wprowadzenie do modelu zmiennych zależnych od czasu. Jeśli jakikolwiek predyktor narusza założenie proporcjonalności, analiza zostanie podzielona na warstwy dla tego predyktora. Dobrze funkcjonujące cewniki na koniec okresu badania, cewniki usunięte, ponieważ pacjenci uzyskali funkcjonalną przetokę tętniczo-żylną, przywrócili czynność nerek, przeszli na dializę otrzewnową lub mieli przeszczep, analizowano jako dane ocenzurowane. Cała analiza została przeprowadzona na podstawie zamiaru leczenia. Wszystkie zgłoszone wartości p są dwustronne. Analizę przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego STATA 11.2 (Stata Corporation, College Station, TX, USA)

ASPEKTY ETYCZNE Protokół badania został zatwierdzony przez lokalną komisję rewizyjną. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów przed rejestracją.