Wpływ doustnej witaminy C na ocenę nasilenia zapalenia błony śluzowej jamy ustnej w chemioradioterapii nowotworów głowy i szyi

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej jest przewidywalną i nieuniknioną reprezentacją podczas radioterapii stosowanej w leczeniu nowotworów głowy i szyi. Termin zapalenie błony śluzowej jamy ustnej jest używany do opisania stanu zapalnego błony śluzowej jamy ustnej, oddzielnej jednostki chorobowej, odrębnej od zmian w jamie ustnej o innym podłożu patogennym, ogólnie określanym jako zapalenie jamy ustnej. Komórki wyściełające przewód pokarmowy od jamy ustnej do odbytnicy są szczególnie podatne na takie zmiany. Częstość występowania i ciężkość zapalenia błony śluzowej jamy ustnej zależy od rodzaju stosowanego leczenia przeciwnowotworowego oraz czynników związanych z pacjentem. Patogeneza popromiennego zapalenia błony śluzowej, choć nie do końca poznana, zwykle polega na bezpośrednim uszkodzeniu DNA lub pośrednim mechanizmie uwalniania wolnych rodników w wyniku radiolizy wody wpływającej na nabłonek jamy ustnej. Wiąże się to ze znaczną chorobowością, bólem, odynofagią, niedożywieniem ogólnej jakości życia tych pacjentów i niosą ze sobą większe ryzyko infekcji ogólnoustrojowych, zwłaszcza w przypadku upośledzonego układu obronnego gospodarza. Oprócz ostrych uszkodzeń podczas radioterapii dochodzi do zajęcia błony śluzowej przewodu pokarmowego w szerokim zakresie.

Zastosowano różne środki modyfikujące promieniowanie, które mogą albo selektywnie chronić normalne komórki, ale nie komórki nowotworowe przed uszkodzeniem terapeutycznym, albo mogą selektywnie wzmacniać wpływ promieniowania na komórki nowotworowe, ale nie na normalne komórki, poprawiając w ten sposób skuteczność radioterapii. Pomimo szeroko zakrojonych badań większość z nich okazała się toksyczna.

Przeciwutleniacze reprezentują najbardziej selektywne środki modyfikujące promieniowanie, które nie są toksyczne dla ludzi. Jednak ze względu na wiele sprzecznych hipotez dotyczących ich wpływu na odpowiedź nowotworu, a także zmniejszania toksyczności indukowanej promieniowaniem na prawidłowe komórki, zalecono ich niestosowanie podczas chemio-radioterapii. Pomimo takich zastrzeżeń ze strony onkologów ponad 70% pacjentów przyjmuje suplementy antyoksydacyjne, takie jak zawierające witaminę A, witaminę C i karotenoidy polarne, za wiedzą lub bez wiedzy onkologów.

Przeciwutleniacze mogą neutralizować wolne rodniki powstające podczas radio-chemoterapii, zwiększając zapasy antyoksydantów w organizmie, aby zapobiegać zapaleniu błony śluzowej i zachować zdrowe tkanki jamy ustnej. Przegląd literatury dostarcza wyczerpującej listy takich przeciwutleniaczy, które w pewnym stopniu skutecznie biorą udział w zwalczaniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej. Badano przeciwutleniacze, takie jak beta-karoten, witamina E i witamina C w połączeniu, glutamina, glutation.

Witamina C jest rozpuszczalnym w wodzie składnikiem odżywczym, który ma szerokie właściwości przeciwutleniające i gojące rany. Był szeroko stosowany u pacjentów cierpiących na szkorbut, ale jego wpływ na konwencjonalną terapię raka za pomocą radioterapii i chemioterapii był mało znany. Ograniczone dane przedkliniczne sugerują, że ta witamina w wysokich stężeniach zwiększa toksyczność niektórych leków chemioterapeutycznych u zwierząt.

Zalecane dzienne spożycie (RDA) witaminy C wynosi 90mg dziennie dla mężczyzn i 75mg dziennie dla kobiet, górna granica to 2000mg dziennie. Dowody wskazują, że spożycie w celu osiągnięcia terapeutycznego stężenia w tkankach u zdrowych ludzi powinno być kilka razy wyższe niż RDA. I odwrotnie, niedawne badanie wykazało niebezpieczeństwa związane ze spożywaniem dużych dawek witaminy C, która może zmienić się z przeciwutleniacza w proutleniacz, zakłócając radioterapię. Należy jednak zauważyć, że w powyższym badaniu dominowały warunki in vitro, które nie mogą odzwierciedlać identycznej sytuacji in vivo. Niewiele innych badań uważało, że może wzmacniać funkcje odpornościowe poprzez zwiększanie aktywności komórek NK i limfocytów.

Przy tak kontrowersyjnym tle i niedostatku danych dotyczących interwencji u ludzi, niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu witaminy C na ocenę nasilenia zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów poddawanych jednocześnie chemioterapii i radioterapii raka.