Badanie niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem i samym niwolumabem u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi o dużym obciążeniu mutacjami nowotworowymi (TMB-H) (CheckMate 848)
Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem lub niwolumabem w monoterapii u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi o dużym obciążeniu mutacjami nowotworowymi (TMB-H)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caba, Argentyna, 1199
- Local Institution - 0078
-
Caba, Argentyna, 1426
- Local Institution - 0015
-
Cordoba, Argentyna, 5000
- Local Institution - 0119
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Beunos Aires, Buenos Aires, Argentyna, 1431
- Local Institution - 0016
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, 1280
- Local Institution - 0087
-
-
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Local Institution - 0118
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Local Institution - 0062
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Local Institution - 0117
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Local Institution - 0112
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Local Institution - 0113
-
Leuven, Belgia, 3000
- Local Institution - 0114
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8330024
- Local Institution - 0018
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0082
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Local Institution - 0080
-
Herlev, Dania, 2730
- Local Institution - 0081
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 08, Francja, 69373
- Local Institution - 0072
-
Marseille Cedex 9, Francja, 13273
- Local Institution - 0075
-
Paris Cedex 5, Francja, 75248
- Local Institution - 0073
-
Toulouse, Francja, 31100
- Local Institution - 0074
-
Villejuif, Francja, 94805
- Local Institution - 0085
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Local Institution - 0084
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Local Institution - 0083
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Local Institution - 0110
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Local Institution - 0115
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015 GD
- Local Institution - 0116
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Local Institution - 0010
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Local Institution - 0060
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Local Institution - 0036
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Local Institution - 0088
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12200
- Local Institution - 0039
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Local Institution - 0001
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Local Institution - 0002
-
Essen, Niemcy, 45147
- Local Institution - 0086
-
Wuerzburg, Niemcy, 97080
- Local Institution - 0043
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-214
- Local Institution - 0077
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polska, 02-781
- Local Institution - 0076
-
-
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunia, 022328
- Local Institution - 0069
-
Craiova, Rumunia, 200542
- Local Institution - 0067
-
Floresti, Rumunia, 407280
- Local Institution - 0070
-
Timisoara, Timis, Rumunia, 300239
- Local Institution - 0071
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Rumunia, 400015
- Local Institution - 0068
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 117599
- Local Institution - 0066
-
-
Central Singapore
-
Singapore, Central Singapore, Singapur, 168583
- Local Institution - 0065
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- John Wayne Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- Local Institution - 0093
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Stany Zjednoczone, 13790
- Broome Oncology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Local Institution - 0079
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
- Local Institution - 0095
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Local Institution - 0094
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Local Institution - 0090
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
-
-
-
-
Genova, Włochy, 16132
- Local Institution - 0032
-
Milano, Włochy, 20133
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano
-
Napoli, Włochy, 80131
- Local Institution - 0029
-
Siena, Włochy, 53100
- Local Institution - 0031
-
-
-
-
-
Preston, Zjednoczone Królestwo, PR2 9HT
- Local Institution - 0107
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, W12 OHS
- Local Institution - 0106
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy z opornym na leczenie, przerzutowym lub nieoperacyjnym potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie litym nowotworem złośliwym z dużym obciążeniem mutacyjnym guza (TMB-H), którzy są oporni na standardowe terapie miejscowe lub dla których standardowe leczenie nie jest dostępne.
- Musi być w stanie dostarczyć wyniki badań TMB-H tkanek i krwi
- Musi mieć mierzalną chorobę do oceny odpowiedzi
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z czerniakiem, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), rakiem nerkowokomórkowym (RCC) lub nowotworem hematologicznym jako pierwotną lokalizacją choroby
- Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie ligandem anty-zaprogramowanej śmierci-1 (anty-PD-1), ligandem anty-programowanej śmierci 1 (anty-PD-L1), ligandem anty-programowanej śmierci 2 (anty-PD-L2), antygenem -CD137 lub przeciwciało przeciw białku 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych
- Leczenie jakąkolwiek chemioterapią, radioterapią, lekami biologicznymi na raka lub terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku
Obowiązują inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Połączenie niwolumabu + ipilimumabu
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia niwolumabem
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na zaślepioną niezależną centralną recenzję (BICR) – ramię A
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 42 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) w oparciu o ocenę zaślepionego niezależnego przeglądu centralnego (BICR). RECIST Kryteria: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób; stabilne lub ulepszone niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; i stabilny lub klinicznie poprawiony PR= ≥ 50% spadek w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających; brak progresji niemierzalnej choroby; brak nowych uszkodzeń; stabilne lub ulepszone zmiany niewzmacniające się (T2/FLAIR) przy takiej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu ze skanem wyjściowym; i stabilna lub klinicznie poprawiona. |
Od daty randomizacji do 42 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według niezależnej, centralnej oceny zaślepionej (BICR) – ramię B
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) na podstawie oceny Blinded Independent Central Review (BICR). Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób, które nasilają się; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; i stabilne lub poprawione klinicznie PR= ≥ 50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany (T2/FLAIR) po tej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu z badaniem wyjściowym; i stabilne lub ulepszone klinicznie. |
Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), na podstawie oceny badacza. Obliczono metodą Cloppera-Pearsona. Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic. Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób, które nasilają się; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; i stabilne lub poprawione klinicznie PR= ≥ 50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany (T2/FLAIR) po tej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu z badaniem wyjściowym; i stabilne lub ulepszone klinicznie. |
Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) na badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
DoR zdefiniowano jako czas od pierwszej potwierdzonej całkowitej lub częściowej odpowiedzi na leczenie do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obliczono metodą KM. Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian. PD= ≥ 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób, które nasilają się; stabilny/ulepszony T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; stabilny/poprawa kliniczna PR= ≥ 50% zmniejszenie sumy średnic wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilny/ulepszony T2/FLAIR; stabilny/poprawiony klinicznie. PD= ≥ 25% zwiększenie sumy średnic zmian wzmacniających przy stosowaniu stałych/rosnących dawek kortykosteroidów; znaczny wzrost T2/FLAIR; jakakolwiek nowa zmiana; wyraźne pogorszenie stanu klinicznego lub wyraźna progresja niemierzalnej choroby. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) według zaślepionej niezależnej niezależnej oceny centralnej (BICR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
DoR zdefiniowano jako czas od pierwszej potwierdzonej całkowitej lub częściowej odpowiedzi na leczenie do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obliczono metodą KM. Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian. PD= ≥ 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób, które nasilają się; stabilny/ulepszony T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; stabilny/poprawa kliniczna PR= ≥ 50% zmniejszenie sumy średnic wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilny/ulepszony T2/FLAIR; stabilny/poprawiony klinicznie. PD= ≥ 25% zwiększenie sumy średnic zmian wzmacniających przy stosowaniu stałych/rosnących dawek kortykosteroidów; znaczny wzrost T2/FLAIR; jakakolwiek nowa zmiana; wyraźne pogorszenie stanu klinicznego lub wyraźna progresja niemierzalnej choroby. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
|
Czas do obiektywnej odpowiedzi (TTR) na badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) (do 57 miesięcy)
|
TTR definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)), na podstawie oceny badacza. Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób, które nasilają się; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; i stabilne lub poprawione klinicznie PR= ≥ 50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany (T2/FLAIR) po tej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu z badaniem wyjściowym; i stabilne lub ulepszone klinicznie. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) (do 57 miesięcy)
|
|
Czas do obiektywnej odpowiedzi (TTR) według zaślepionej niezależnej niezależnej oceny centralnej (BICR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) (do 57 miesięcy)
|
TTR definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)), na podstawie oceny Blinded Independent Central Review (BICR). Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób, które nasilają się; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; i stabilne lub poprawione klinicznie PR= ≥ 50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany (T2/FLAIR) po tej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu z badaniem wyjściowym; i stabilne lub ulepszone klinicznie. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) (do 57 miesięcy)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) na badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
CBR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) lub stabilnej choroby (SD) na podstawie oceny badacza. Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian SD= Ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich nasilających się chorób; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; i stabilne lub poprawione klinicznie PR= ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic prostopadłych wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany chorobowe (T2/FLAIR); stabilny lub poprawiony klinicznie SD= nie kwalifikuje się do CR, PR ani progresji; stabilne, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR |
Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) w przeliczeniu na niezależną, zaślepioną niezależną ocenę centralną (BICR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
CBR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej (PR) lub stabilnej choroby (SD) według oceny Blinded Independent Central Review (BICR). Kryteria RECIST: CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR= ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych SD= nie kwalifikuje się do PR lub choroby postępującej Kryteria RANO: CR= Zniknięcie wszystkich nasilających się chorób; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR; odstawić kortykosteroidy; i stabilne lub poprawione klinicznie PR= ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic prostopadłych wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany chorobowe (T2/FLAIR); stabilny lub poprawiony klinicznie SD= nie kwalifikuje się do CR, PR ani progresji; stabilne, niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR |
Od daty randomizacji do 57 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) na badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu, określonej na podstawie oceny badacza, lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obliczono metodą KM. Kryteria RECIST: Choroba postępująca (PD) = ≥ 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost ≥ 5 mm. Kryteria RANO: PD = ≥ 25% wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian w porównaniu z najmniejszym pomiarem guza uzyskanym na początku badania lub przy najlepszej odpowiedzi na stałe lub rosnące dawki kortykosteroidów; istotny wzrost zmian niewzmacniających się w obrazach T2/FLAIR przy stałych lub rosnących dawkach kortykosteroidów w porównaniu z wyjściowym badaniem obrazowym lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia; jakakolwiek nowa zmiana; wyraźne pogorszenie stanu klinicznego lub wyraźna progresja niemierzalnej choroby. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) według niezależnej, centralnej oceny osób zaślepionych (BICR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu, określonej na podstawie oceny Blinded Independent Central Review (BICR) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obliczono metodą KM. Kryteria RECIST: Choroba postępująca (PD) = ≥ 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost ≥ 5 mm. Kryteria RANO: PD = ≥ 25% wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian w porównaniu z najmniejszym pomiarem guza uzyskanym na początku badania lub przy najlepszej odpowiedzi na stałe lub rosnące dawki kortykosteroidów; istotny wzrost zmian niewzmacniających się w obrazach T2/FLAIR przy stałych lub rosnących dawkach kortykosteroidów w porównaniu z wyjściowym badaniem obrazowym lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia; jakakolwiek nowa zmiana; wyraźne pogorszenie stanu klinicznego lub wyraźna progresja niemierzalnej choroby. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 57 miesięcy)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci (do 57 miesięcy)
|
OS definiuje się jako czas pomiędzy datą randomizacji a datą śmierci z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy nie mieli daty śmierci, byli cenzurowani w ostatniej dacie, o której wiadomo było, że uczestnik żyje.
Obliczono metodą KM.
|
Od daty randomizacji do daty śmierci (do 57 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 25 miesięcy)
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi dowolnego stopnia (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekami i SAE związanymi z lekami według statusu Tumor Mutational Burden-High (TMB-H) przy użyciu najgorszego stopnia według krajowego instytutu onkologicznego (NCI) ) wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5. Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nowe, nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu chorobowego u uczestnika badania klinicznego, któremu podano leczenie objęte badaniem, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. TMB-H = ≥ 10 mutacji na megazasadę bTMB-H i tTMB-H nie wykluczają się wzajemnie |
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 25 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z parametrami laboratoryjnymi w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 25 miesięcy)
|
Liczba uczestników z parametrami laboratoryjnymi w trakcie leczenia na poziomie 3–4. Parametry obejmują hematologię, chemię, czynność wątroby i czynność nerek przy użyciu kryteriów najgorszej oceny według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5 według krajowego instytutu onkologicznego (NCI). Stopień 3=Poważne zdarzenie Stopień 4=Zdarzenie zagrażające życiu TMB-H = ≥ 10 mutacji na megabazę bTMB-H i tTMB-H nie wykluczają się wzajemnie |
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 25 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CA209-848
- 2016-002898-35 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .