Zakażenie Clostridium Difficile (CDI) u pacjentów hematologicznych.

Retrospektywne badanie kliniczno-kontrolne (2006-2018) i badanie prospektywne 2019-2020.

Przedmioty studiów

Badaniem zostaną objęci wszyscy pacjenci z rozpoznaną chorobą hematologiczną, u których w latach 2006-2018 wykryto toksygenne Clostridium difficile w laboratorium. Pacjenci hematologiczni z ujemnym wynikiem testu zakażenia Clostridium difficile (CDI) w tym samym okresie zostaną włączeni jako grupa kontrolna. W przypadku kontroli, spośród liczby przypadków w tym okresie badania, 200 zostanie losowo wybranych za pomocą oprogramowania Excel, z narzędzia randomizacji (RAND) i INDEX, aby upewnić się, że nie ma stronniczości. Dla każdego pacjenta dane protokołu zostaną uzupełnione retrospektywnie, w tym zmienne wymienione poniżej.

Dodatkowo przeprowadzone zostanie również badanie prospektywne w latach 2019-2020. Uwzględnimy wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę hematologiczną/onkologiczną lub jakikolwiek stan immunosupresyjny, u których wykryto toksygenne Clostridium difficile. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 miesiące. Dla każdego pacjenta dane protokołu zostaną wypełnione prospektywnie, w tym zmienne wymienione poniżej.

Przez cały okres badania 2006-2018 zostanie włączonych łącznie około 200 pacjentów.

Do badania prospektywnego 2019-2020 zostanie włączonych około 50 pacjentów. Zbieranie danych

Placówka od 15 lat prowadzi prospektywną ewidencję wszystkich epizodów ZCD zdiagnozowanych w szpitalu. Zapis ten umożliwia badaczom ocenę zapadalności, gęstości zapadalności.

Zbierane dane będą obejmować wiek, płeć, oddział szpitalny lub ambulatoryjną diagnozę CDI. Dane dotyczące chorób podstawowych i czynników współistniejących, dane kliniczne dotyczące dni epizodu CDI z biegunką, obecnością bólu brzucha, wzdęć brzucha, gorączki, niedociśnienia, toksycznego rozszerzenia okrężnicy, rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego oraz ciężkości epizodu CDI według European Society of Clinical Kryteria mikrobiologii i chorób zakaźnych (ESCMID). Dane analityczne w dniu diagnozy zostaną zapisane. Dane dotyczące leczenia zostaną zapisane. Wynik zostanie również odnotowany: konieczność przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM), konieczność operacji w przypadku epizodu CDI, nawrotu, śmiertelności i śmiertelności związanej z CDI (więcej szczegółów znajduje się w załączonym protokole klinicznym).

Badacze ocenią również wszystkie zmiany dotyczące różnych procedur, zarządzania i leczenia, które miały miejsce w okresie badania, w tym wszystkie zmiany w procedurach diagnostycznych.

Od stycznia 2003 r. do lutego 2011 r. diagnostykę CDI wykonywano we wszystkich próbkach kału, dla których złożono wniosek kliniczny o wykonanie testu na C. difficile. Od marca 2011 do chwili obecnej diagnostykę CDI wykonywano również we wszystkich nieuformowanych próbkach kału, niezależnie od wskazań klinicznych.

Procedura laboratoryjna Wszystkie szczepy C. difficile zostaną scharakteryzowane na poziomie molekularnym, w tym rybotypu, ponieważ jest to najbardziej rozpowszechniona metoda typowania molekularnego Clostridium difficile. Opiera się ona na wykrywaniu polimorfizmów zlokalizowanych w regionie międzygenowym pomiędzy genami 16S i 23S RNA za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i elektroforezy na żelu agarozowym o wysokiej rozdzielczości i zostanie przeprowadzona zgodnie z techniką opisaną przez Stubss et al.[13] Otrzymane profile rybotypowania zostaną porównane z profilami bibliotek międzynarodowych. Dodatkowo zostaną przeprowadzone testy wrażliwości tych szczepów na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu SPSS 18.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA). Pojawią się zmienne jakościowe wraz z ich rozkładem częstotliwości. Zmienne ilościowe zostaną wyrażone jako mediana i rozstęp międzykwartylowy (IQR). Grupy zostaną porównane za pomocą testu dokładnego Fishera dla zmiennych kategorialnych oraz testu t lub testu Manna-Whitneya dla zmiennych ciągłych. Wielowymiarowy model regresji logistycznej zostanie wykorzystany do oceny predyktorów złego wyniku CDI. Obliczono iloraz szans (OR) i 95% przedział ufności (CI). Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną.

Na podstawie danych z naszego ośrodka, dla retrospektywnej części badania, łączna liczba pacjentów hematologicznych z CDI odpowiadająca okresowi badania wynosi około 200 pacjentów, wszyscy zostaną przebadani, wielkość próby kontrolnej wyniesie 200 pacjentów (stosunek 1:1).

Do badania prospektywnego, również opartego na danych z naszego ośrodka, zostanie włączonych około 50 pacjentów.