Tyzanidyna kontra zolpidem w leczeniu bezsenności pierwotnej: randomizowane badanie

Skuteczność tyzanidyny (0,1 mg/kg/HS) w porównaniu z zolpidemem 10 mg HS w leczeniu bezsenności pierwotnej: randomizowane badanie kontrolowane z podwójnie ślepą próbą

Przegląd literatury:

Bezsenność: występowanie i wpływ

Około 10% dorosłych cierpi na bezsenność, a kolejne 20% doświadcza sporadycznych objawów bezsenności (1). Kobiety, osoby starsze i osoby stojące przed wyzwaniami społeczno-ekonomicznymi są bardziej podatne na bezsenność. Bezsenność często utrzymuje się przez dłuższy czas, a wskaźnik utrzymywania się przez pięć lat wynosi 40% (1). Bezsenność jest poważnym problemem zdrowia publicznego wymagającym indywidualnej opieki klinicznej i szeroko zakrojonych interwencji na poziomie populacji w celu poprawy zdrowia snu (1).

Indywidualne i publiczne konsekwencje bezsenności

Na poziomie indywidualnym bezsenność ma znaczący wpływ na życie codzienne, w tym upośledzenie funkcjonowania w ciągu dnia, niepokój emocjonalny, zmniejszoną produktywność, zwiększone wykorzystanie opieki zdrowotnej i zwiększone ryzyko wypadków (2). Oprócz fizjologicznego nadmiernego pobudzenia, chorób kardiometabolicznych, takich jak nadciśnienie i cukrzyca, zaburzeń neurokognitywnych, takich jak zaburzenia pamięci krótkotrwałej, oraz zaburzeń psychicznych, takich jak depresja i stany lękowe (2)(3). Ponadto nieleczona bezsenność zwykle nie ustępuje z biegiem czasu (3).

Na poziomie publicznym bezsenność wpływa na różne aspekty społeczeństwa. Przyczynia się do zwiększenia obciążeń ekonomicznych poprzez zmniejszenie wydajności pracy i wyższe koszty opieki zdrowotnej w związku ze zwiększonym wykorzystaniem usług opieki zdrowotnej (4). Dodatkowo bezsenność zwiększa ryzyko wypadków, w tym komunikacyjnych, zagrażających bezpieczeństwu publicznemu (4). Jego związek z zaburzeniami zdrowia psychicznego zwiększa obciążenie opieki zdrowotnej związane z leczeniem tych schorzeń, podczas gdy zwiększone ryzyko przewlekłych chorób medycznych dodatkowo obciąża systemy opieki zdrowotnej (5). Biorąc pod uwagę, że koszty ekonomiczne nieleczonej bezsenności znacznie przewyższają koszty leczenia bezsenności (4), należy skoncentrować wysiłki na opracowaniu badań klinicznych mających na celu ocenę stosunku kosztów do korzyści i opłacalności różnych metod leczenia bezsenności.

Definicja bezsenności pierwotnej według kryteriów DSM-5

Bezsenność pierwotna, zgodnie z definicją w kryteriach DSM-5 (6), odnosi się do zaburzenia snu charakteryzującego się trudnościami w zapoczątkowaniu lub utrzymaniu snu lub doświadczaniem snu, który nie regeneruje się przez co najmniej jeden miesiąc. Osoby cierpiące na pierwotną bezsenność często zgłaszają znaczny niepokój lub upośledzenie w społecznych, zawodowych lub innych ważnych obszarach funkcjonowania z powodu problemów ze snem. Kryteria DSM-5 precyzują ponadto, że bezsenności nie można lepiej wytłumaczyć innym zaburzeniem snu, takim jak narkolepsja lub zaburzenie rytmu dobowego itp., a nie innym zaburzeniem psychicznym. Ponadto rozpoznanie bezsenności pierwotnej wymaga, aby zaburzenia snu nie wynikały z fizjologicznych skutków stanu chorobowego lub używania substancji psychoaktywnych (6).

Aktualne leki na bezsenność zatwierdzone przez FDA

Obecnie zatwierdzone przez FDA leki na bezsenność obejmują benzodiazepiny, takie jak Triazolam i Temazepam, a także niebenzodiazepiny (lek Z), takie jak zolpidem i zaleplon. Ponadto do zatwierdzonych metod leczenia bezsenności zaliczają się również agonista melatoniny ramelteon, trójcykliczny lek przeciwdepresyjny doksepina i antagoniści oreksyny, tacy jak suworeksant (7).

Zolpidem był pierwszym opracowanym lekiem Z. W badaniach oceniających działania niepożądane zolpidemu, które wystąpiły podczas leczenia, takie jak senność, nudności, zawroty głowy, koszmary senne i pobudzenie, doprowadziły do ​​przerwania stosowania zolpidemu (7). Dodatkowo u niektórych pacjentów wystąpiła amnezja następcza (7). Co więcej, obawy związane z częstym stosowaniem benzodiazepiny w leczeniu bezsenności obejmują ryzyko uzależnienia, zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków i nadużywania w kontekście nieodpowiedniego nadzoru lekarskiego (8). Ocena wszelkich nowych metod leczenia farmakologicznego w porównaniu z przyjmowaniem konwencjonalnych benzodiazepin i leków typu Z jest kluczowa, ponieważ istnieją ograniczone dane na temat stosunku korzyści do ryzyka takich strategii leczenia, co wymaga bezpośrednich badań.

Terapeutyczne zastosowania tyzanidyny

Tyzanidyna, działający ośrodkowo agonista alfa-2, jest powszechnie przepisywany w leczeniu spastyczności wywołanej takimi schorzeniami, jak stwardnienie rozsiane, udar i uszkodzenie rdzenia kręgowego. Poza wskazanymi wskazaniami, znajduje zastosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi w łagodzeniu przewlekłego bólu szyi i pleców, a także przewlekłych migreny (9).

Badania kliniczne tyzanidyny w kontekście bezsenności

W poprzednich badaniach tyzanidyna okazała się obiecująca pod względem skuteczności w leczeniu zaburzeń snu. W badaniu, w którym 24 pacjentów z zespołem bólu mięśniowo-powięziowego otrzymywało tyzanidynę, której dawkę zwiększano do 12 mg przez 3 tygodnie i utrzymywano przez 2 tygodnie. wyniki badania wykazały, że intensywność bólu i niepełnosprawność zmniejszyły się znacząco w porównaniu z wartością wyjściową w 3. i 5. tygodniu oraz po wypłukaniu (p < 0,001). Próg ciśnienia i sen poprawiły się we wszystkich okresach badania (P < 0,001). W tym badaniu sen oceniano za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) (10).

W randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym oceniającym skuteczność dodania tyzanidyny lub cyklobenzapryny w leczeniu bólu szczęki, 45 pacjentów, u których zdiagnozowano ból mięśniowo-powięziowy, przydzielono losowo do trzech grup: grupy placebo, grupy tyzanidyny (4 mg) i grupy cyklobenzapryny. 10 mg). Pacjentów oceniano pod kątem zmian w nasileniu bólu za pomocą zmodyfikowanego wskaźnika nasilenia objawów oraz zmian w jakości snu za pomocą wskaźnika jakości snu Pittsburgh. Wyniki wykazały, że porównując wyniki przed leczeniem i leczenie, wszystkie trzy grupy doświadczyły zmniejszenia objawów bólowych i poprawy jakości snu (11).

W otwartym badaniu dotyczącym zwiększania dawki sprawdzano skuteczność i tolerancję tabletek chlorowodorku tyzanidyny w zapobieganiu przewlekłym codziennym bólom głowy. Dawkę stopniowo zwiększano z 2 mg przed snem do mediany dawki dobowej wynoszącej 14 mg (średnia 13,5; SD 4,3; zakres 4 do 20), podzielonej na trzy dawki dziennie do czwartego tygodnia leczenia. Zaobserwowano znaczną poprawę ogólnego stanu bólu głowy, nastroju, snu i jakości życia (P < 0,00001), a także funkcje seksualne (P = 0,0075), oraz wyniki w Inwentarzu Depresji Becka-II (P = 0,00073). Łagodne do umiarkowanych działania niepożądane zgłaszane przez 10% pacjentów obejmowały senność, osłabienie i suchość w ustach. Trzech pacjentów przerwało leczenie z powodu senności, suchości w ustach lub zaparć. Dodatkowo u jednego pacjenta wystąpiła podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, która powróciła do normy po odstawieniu leku (12).

Działania niepożądane i rozważania farmakokinetyczne tyzanidyny

Do działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tyzanidyny zalicza się niedociśnienie, bradykardię lub nadmierną sedację wymagającą stopniowego zmniejszania dawki lub przerwania leczenia (9). Ze względu na intensywny metabolizm w wątrobie farmakokinetyka tyzanidyny może ulegać znaczącym zmianom u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego też należy zwrócić szczególną uwagę na dawkowanie i monitorowanie tyzanidyny u takich osób, aby ograniczyć ryzyko (9). Podobnie pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie ci z klirensem kreatyniny poniżej 25 ml/min, wymagają ostrożnego postępowania podczas stosowania tyzanidyny. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od mniejszych dawek i ścisłe monitorowanie odpowiedzi terapeutycznej (9). Każda decyzja o przepisaniu tyzanidyny kobietom w ciąży powinna uwzględniać dokładną ocenę ryzyka i korzyści, aby zapewnić bezpieczeństwo zarówno matki, jak i płodu. Co więcej, biorąc pod uwagę rozpuszczalność w tłuszczach tyzanidyny, potencjalne przenikanie do mleka matki budzi obawy dotyczące jej stosowania w okresie laktacji (9). Palenie zostało zidentyfikowane jako czynnik zmniejszający stężenie i ekspozycję na tyzanidynę w osoczu, co zaobserwowano w badaniach takich jak Al-Ghazawi i in. (13)

Po doustnym podaniu tyzanidyny maksymalne stężenie w osoczu wystąpiło po 1 godzinie, a okres półtrwania wynosił około 2 godziny. (14). Dawki stosowane w niniejszym badaniu stanowią dawkę początkową 2 mg HS i będą zwiększane o 2 mg co 4 dni, w zależności od odpowiedzi i tolerancji, aż do maksymalnej dawki 0,1 mg/kg/HS podawanej przed snem . Proponowana dawka została uznana za skuteczną w badaniu klinicznym oceniającym wpływ tyzanidyny na oporne na leczenie zaburzenia snu u niepełnosprawnych dzieci z porażeniem czterokończynowym spastycznym. Do badania klinicznego włączono 21 dzieci, u których zdiagnozowano porażenie spastyczne czterokończynowe i które doświadczały poważnych zaburzeń snu. Wszystkie te dzieci wykazywały nieprawidłowości zarówno w zasypianiu, jak i utrzymaniu snu. Tyzanidynę podawano w dawce w zakresie od 0,1 do 0,2 mg/kg/dobę, podzielonej na dwie lub trzy dawki. Jeżeli senność w ciągu dnia była znaczna, podawanie tyzanidyny ograniczano do chwili tuż przed snem. Poprawę w zakresie indukcji i/lub utrzymania snu zaobserwowano u 13 pacjentów (61,9%). Ponadto rodziny pacjentów wyraziły zadowolenie z leczenia (15).

Celem tego badania było porównanie, metodą podwójnie ślepej próby, subiektywnej skuteczności nasennej i bezpieczeństwa tyzanidyny (0,1 mg/kg/dobę) i zolpidemu 10 mg HS przez 12 tygodni u dorosłych pacjentów z pierwotną bezsennością.

Cele badania

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności tyzanidyny w porównaniu z zolpidemem w poprawie jakości snu u pacjentów z pierwotną bezsennością.

Cele drugorzędne:

• Ocena profilu bezpieczeństwa i skutków ubocznych tyzanidyny.
• Porównanie tolerancji i zadowolenia pacjentów pomiędzy leczeniem tyzanidyną i zolpidemem.

Hipotezy

Główna hipoteza:

Tyzanidyna jest skuteczna w leczeniu bezsenności pierwotnej, oferując lepszy profil bezpieczeństwa i mniej skutków ubocznych.

Hipotezy wtórne:

• Pacjenci leczeni tyzanidyną będą zgłaszać mniej działań niepożądanych w porównaniu do pacjentów leczonych zolpidemem.
• Tyzanidyna wykaże wyższą tolerancję pacjenta i satysfakcję w leczeniu pierwotnej bezsenności.

Metodologia

Projekt badania:

Badanie to zostanie przeprowadzone jako podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tyzanidynę lub zolpidem przez 12 tygodni.

Projekt badania jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem w grupach równoległych. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia: grupy tyzanidyny lub grupy zolpidemu. Taki projekt pozwala na porównanie skuteczności i bezpieczeństwa tyzanidyny w porównaniu z zolpidemem w leczeniu pierwotnej bezsenności. Stosunek alokacji będzie wynosił 1:1, co zapewni równy podział uczestników pomiędzy dwoma ramionami leczenia.

Ustawienie próbne:

Dane zebrano w ambulatoryjnej klinice leczenia snu stowarzyszonej ze szpitalem Al-Masarah w Maskacie w Omanie.

Randomizacja:

Metoda zastosowana do wygenerowania losowej sekwencji alokacji:

Sekwencję losowej alokacji wygenerowano przy użyciu skomputeryzowanego generatora liczb losowych.

Rodzaj randomizacji:

Zastosowano prostą randomizację, w której każdy uczestnik miał równe szanse na przypisanie do grupy tyzanidyny lub grupy zolpidemu.

Procedury badawcze:

Badane leki:

• Grupa tyzanidyny:

  • Wieczorami i porankami okresu leczenia w domu uczestnicy zostaną poproszeni o dokumentowanie dzienników snu i noszenie aktygrafii. Dzienniki snu są zbierane przez asystenta badawczego co tydzień.
  • Co 4 tygodnie pacjenci będą proszeni o wypełnienie kwestionariuszy (wskaźnik jakości snu w Pittsburghu (PSQI) oraz formularz samodzielnego zgłoszenia podejrzenia niepożądanego działania leku).
  • Na początku badania, następnie w 6. i 12. tygodniu leczenia uczestnicy zostaną poproszeni o stawienie się na OPD w celu oceny klinicznej przeprowadzonej przez specjalistę-psychiatrę. Skala Clinical Global Impression (CGI) (nasilenie choroby, ogólna poprawa i wskaźnik skuteczności) oceniana przez badacza
  • Przez cały czas trwania badania przestrzeganie zaleceń było monitorowane przez asystenta badawczego, dzwoniącego do pacjentów co drugi dzień rano.
  • Bezpieczeństwo oceniano na podstawie zdarzeń niepożądanych (spontanicznie zgłaszanych przez uczestników asystentowi badawczemu i/lub ocenianych/obserwowanych przez badacza podczas klinicznej wizyty kontrolnej w 6. i 12. tygodniu badania) oraz parametrów życiowych (tętno i ciśnienie krwi). ciśnienie) na początku leczenia, w 6. i 12. tygodniu leczenia.
  • Na początku badania i w ciągu tygodnia po zakończeniu badania zostanie przeprowadzona polisomnografia (PSG).
  • Na koniec okresu studiów zostanie przeprowadzone badanie lekarskie przez lekarza. Podczas badania lekarskiego zostanie przeprowadzony wywiad lekarski, badanie przedmiotowe (w tym EKG) i ocena laboratoryjna w ciągu 1 tygodnia od zakończenia leczenia objętego badaniem.

• Grupa Zolpidemu:

  • Wieczorami i porankami okresu leczenia w domu uczestnicy zostaną poproszeni o dokumentowanie dzienników snu i noszenie aktygrafii.
  • Co 4 tygodnie pacjenci będą proszeni o wypełnienie kwestionariuszy (wskaźnik jakości snu w Pittsburghu (PSQI) oraz formularz samodzielnego zgłoszenia podejrzenia niepożądanego działania leku).
  • Na początku badania, następnie w 6. i 12. tygodniu leczenia uczestnicy zostaną poproszeni o stawienie się na OPD w celu oceny klinicznej przeprowadzonej przez specjalistę-psychiatrę. Skala Clinical Global Impression (CGI) (nasilenie choroby, ogólna poprawa i wskaźnik skuteczności) oceniana przez badacza
  • Przez cały czas trwania badania przestrzeganie zaleceń było monitorowane przez asystenta badawczego, dzwoniącego do pacjentów co drugi dzień rano.
  • Bezpieczeństwo oceniano na podstawie zdarzeń niepożądanych (spontanicznie zgłaszanych przez uczestników asystentowi badawczemu i/lub ocenianych/obserwowanych przez badacza podczas klinicznej wizyty kontrolnej w 6. i 12. tygodniu badania) oraz parametrów życiowych (tętno i ciśnienie krwi). ciśnienie) na początku leczenia, w 6. i 12. tygodniu leczenia.
  • Na początku badania i w ciągu tygodnia po zakończeniu badania zostanie przeprowadzona polisomnografia (PSG).
  • Na koniec okresu studiów zostanie przeprowadzone badanie lekarskie przez lekarza. Podczas badania lekarskiego zostanie przeprowadzony wywiad lekarski, badanie przedmiotowe (w tym EKG) i ocena laboratoryjna w ciągu 1 tygodnia od zakończenia leczenia objętego badaniem.
• Sposób podawania: Obydwa leki podaje się doustnie, 30 minut przed snem.

Mierniki rezultatu:

1. - Główny wynik: Poprawa jakości snu mierzona za pomocą Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
2. - Wyniki wtórne: Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych oraz zadowolenie pacjenta (oceniane na podstawie formularza samoopisu dotyczącego podejrzenia niepożądanego działania leku).

Metody gromadzenia danych:

• Dzienniki snu i aktygrafia będą wykorzystywane do gromadzenia danych na temat wzorców snu każdego ranka i każdej nocy.
• Standaryzowane kwestionariusze w 4., 8. i 12. tygodniu badania obejmują wskaźnik jakości snu Pittsburgh (PSQI) oraz formularz samoopisu dotyczący podejrzeń działań niepożądanych leku.
• Kliniczne wizyty kontrolne w 4. tygodniu interwencji, 8. tygodniu interwencji i 12. tygodniu interwencji zostaną zaplanowane w celu monitorowania postępów i zbierania subiektywnych ocen.
• Na początku badania i w ciągu tygodnia po zakończeniu badania zostanie przeprowadzona polisomnografia (PSG).

Aktografia

Jest to metoda stosowana do monitorowania aktywności oraz wzorców snu i czuwania w okresie badania. Polega na noszeniu małego, noszonego na nadgarstku urządzenia zwanego aktygrafem, które zawiera czujniki wykrywające ruch i stale rejestrujące poziom aktywności.

Dzienniki snu

Są to rejestry zgłaszane przez samych uczestników, w których uczestnicy zostaną poproszeni o prześledzenie różnych aspektów ich wzorców snu i czuwania w okresie badania. Osoby zazwyczaj proszone są o wypełnianie dzienników snu z samego rana, zaraz po przebudzeniu. Dzienniki będą obejmować zapisywanie informacji na temat pory snu, godziny pobudki, opóźnienia zasypiania (czasu potrzebnego do zaśnięcia), przebudzenia po zaśnięciu (czasu spędzonego na jawie w okresie snu) oraz wszelkich przebudzeń w nocy.

Polisomnografia (PSG)

Polisomnografia, badanie diagnostyczne stosowane podczas snu, gromadzi dane fizjologiczne za pomocą różnych czujników, w tym elektroencefalogramu (EEG), elektrookulogramu (EOG), elektromiogramu (EMG), elektrokardiogramu (EKG), pulsoksymetrii, przepływu powietrza i wysiłku oddechowego.

Indeks jakości snu w Pittsburghu (PSQI)

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, mający na celu ocenę jakości snu w ciągu jednego miesiąca. Składa się z 19 konkretnych pozycji podzielonych na siedem komponentów, co ostatecznie generuje jeden globalny wynik. Jest to szeroko stosowane i sprawdzone narzędzie do oceny jakości snu w warunkach badawczych i klinicznych. Został on szeroko zweryfikowany w różnych populacjach i wykazał dobre właściwości psychometryczne (17), w tym niezawodność i trafność w wersji arabskiej (18). Niniejsza skala jest chroniona prawem autorskim i jest własnością Uniwersytetu w Pittsburghu i może być przedrukowywana i używana bez opłat wyłącznie do niekomercyjnych celów badawczych i edukacyjnych.

Globalne wrażenie kliniczne

Formularz samodzielnego zgłoszenia podejrzenia niepożądanego działania leku

W przypadku podejrzenia wystąpienia działania niepożądanego pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie wcześniej ustalonego formularza dotyczącego podejrzenia działania niepożądanego leku. Co więcej, asystent badawczy będzie korzystał z formularza podejrzenia wystąpienia działań niepożądanych, a innego dnia przeprowadzi wywiad, aby ocenić pacjenta pod kątem wszelkich podejrzewanych skutków ubocznych.

Wielkość próbki

Wielkość próby oszacowano na podstawie przewidywanej różnicy (wielkości efektu) w pierwotnym wyniku pomiędzy dwoma terapiami (tyzanidyna vs zolpidem) u pacjentów z pierwotną bezsennością. Podstawowym branym pod uwagę punktem końcowym był średni globalny wynik PSQI przed i po leczeniu. Spodziewaliśmy się średniej wielkości efektu (f Cohena = 0,25, ANOVA z powtarzanymi pomiarami) dla głównego wyniku. Błąd typu I alfa ustawiono na 5%, a moc na 80%. Pierwszorzędowy wynik będzie mierzony czterokrotnie (punkt wyjściowy, 4 tygodnie, 8 tygodni i 12 tygodni), a przewidywana korelacja między powtarzanymi pomiarami wyniku wyniosła 0,5. Wzięliśmy pod uwagę również wskaźnik utraty danych (rezygnacja z zajęć/utrata obserwacji) wynoszący 10%. Dlatego ostateczna wielkość próby wyniosła 90 osób (45 w każdej grupie). Obliczenia wykonano w programie G*Power w wersji 3.1.9.7.

Analiza danych

Zmienne ciągłe zostaną przedstawione jako średnia, mediana, odchylenie standardowe i rozstęp międzykwartylowy, natomiast zmienne kategoryczne zostaną przedstawione jako częstotliwość i procent. Porównanie średnich wyników pomiędzy dwiema niezależnymi grupami zostanie ocenione za pomocą testu t niezależnych próbek, natomiast porównanie średnich wyników dla par w obrębie grup zostanie ocenione za pomocą testu t dla sparowanych próbek. Zastosowana zostanie powtarzana analiza ANOVA w celu oceny zmian jakości snu w czasie pomiędzy obiema grupami leczenia. Powiązanie między dwiema zmiennymi kategorycznymi zostanie ocenione za pomocą testu Chi-kwadrat (współczynnik dokładność Fishera/wiarygodność). Wartość P mniejsza niż 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Cała analiza zostanie przeprowadzona w programie IBM SPSS Statistics (IBM Corp. wydany w 2022 r.). IBM SPSS Statistics dla systemu Windows, wersja 29.0. Armonk, Nowy Jork: IBM Corp).

Względy etyczne

Świadoma zgoda:

W procesie świadomej zgody wszyscy potencjalni uczestnicy otrzymają szczegółowe informacje na temat badania. Wyznaczony badacz z zespołu badawczego ustnie wyjaśni przebieg badania w języku zrozumiałym dla uczestników. Dyskusja ta odbędzie się w ambulatoryjnej klinice leczenia zaburzeń snu i będzie obserwowana przez innego badacza, aby zapewnić przejrzystość i dokładność. Wszelkie pytania i wątpliwości zgłaszane przez uczestników zostaną w tym momencie rozpatrzone. Załóżmy, że uczestnik wyraża zgodę na udział w badaniu. W takim przypadku otrzymają oni wyczerpujący arkusz informacji i zgody określający cel badania, procedury, potencjalne ryzyko i korzyści, środki zachowania poufności oraz prawa ich jako uczestników. Następnie uczestnik zostanie poproszony o podpisanie formularza zgody. Zarówno badacz, który wyjaśnił przebieg badania, jak i badacz będący świadkiem, również podpiszą formularz, aby potwierdzić świadomą zgodę uczestnika.

Poufność:

Wszystkie dane zebrane w trakcie badania zostaną zanonimizowane w celu usunięcia wszelkich danych osobowych. Dodatkowo zostaną wdrożone działania zapewniające bezpieczne przechowywanie danych. Dostęp do informacji o badaniu będzie ograniczony wyłącznie do upoważnionego personelu badawczego, a dane będą przechowywane na komputerze chronionym hasłem.