Prevenção da Destruição Autoimune e Rejeição de Ilhotas Pancreáticas Humanas Após Transplante para Diabetes Mellitus Insulinodependente

Critério de inclusão:

• Diabetes tipo 1
• Labilidade/instabilidade metabólica caracterizada por hipoglicemia ou cetoacidose (>2 internações hospitalares no ano anterior), perfis erráticos de glicose (MAGE >120mg/dL) ou interrupção no estilo de vida (perigo de vida, próprio ou de outros). Consciência reduzida de hipoglicemia ou > 1 episódio nos últimos 1,5 anos de hipoglicemia grave.
• Controle persistentemente ruim da glicose (conforme definido por HgbA1c>10% no final de seis meses de esforços intensivos de gerenciamento com a equipe de tratamento do diabetes.

• Complicações secundárias progressivas conforme definido por

  • um novo diagnóstico por um oftalmologista de retinopatia proliferativa ou edema macular clinicamente significativo ou terapia com fotocoagulação durante o último ano; ou
  • taxa de excreção urinária de albumina >300mg/dia, mas proteinúria <3g/dia; ou
  • neuropatia autonômica sintomática (definida por hipotensão postural no contexto de euvolemia, gastroparesia ou diarreia atribuída à neuropatia diabética ou bexiga neuropática diagnosticada por um urologista)

Critério de exclusão:

• Paciente pesa mais de 80kg ou índice de massa corporal IMC>28
• A necessidade de insulina do paciente é >55 Unidades/dia.
• Uso atual de agentes imunossupressores.
• História de malignidade dentro de 10 anos (exceto para AC de células escamosas ou basais adequadamente tratadas da pele).
• Úlcera péptica ativa.
• Diarréia grave e persistente ou outros distúrbios gastrointestinais que possam interferir na capacidade de absorção de medicamentos orais.
• Retinopatia proliferativa não tratada.
• Gravidez ou amamentação.
• Indivíduos do sexo feminino que não estejam na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, ou que não estejam usando um método ou contracepção aceitável.
• Infecções ativas.
• Doença psiquiátrica grave em curso.
• Abuso contínuo de substâncias, drogas ou álcool; ou histórico recente de descumprimento.
• Hipertensão portal ou história de doença hepática significativa.
• Linfopenia (<1000/ul) ou leucopenia (<3000 leucócitos totais/ul) ou uma contagem absoluta de CD4 <500/ul.
• Presença ou história de anticorpo anti-HLA reativo ao painel >20%.
• Evidência de infecção aguda por EBV (IgM>IgG) OU nenhuma evidência sorológica de exposição prévia a EBV (IgG>IgM).
• Evidência sorológica de infecção por HIV ou HbsAg ou HCV Ab positivo.
• Depuração de creatinina <60ml/min/m2.
• Cross-match linfocítico positivo usando linfócitos e soro de doadores